一、概述

（一）病因

1.诱因

甲状腺功能亢进症（简称甲亢）的发病机制和病因未明，主要有以下因素诱发：免疫功能异常，遗传因素，感染因素，精神因素。

2.遗传易感性

一般认为，甲状腺功能亢进症是以遗传易感性为背景，在感染、精神创伤等因素作用下，诱发体内的免疫系统功能紊乱，免疫耐受、识别和调节功能减退，抗原特异或非特异性Ts细胞功能缺陷，机体不能控制针对自身组织的免疫反应，Ts细胞减弱了对Th细胞的抑制，特异B淋巴细胞在特异Th细胞辅助下产生异质性免疫球蛋白（自身抗体）。

（二）病理生理(https://www.daowen.com)

1.甲状腺激素（TH）分泌过多的病理生理作用

TH分泌过多的病理生理作用是多方面的，其作用机制尚未完全阐明。TH可促进氧化磷酸化，主要通过刺激细胞膜的酶（即泵），此酶为一异二聚体蛋白，存在于心、肝、肾、骨骼和脂肪细胞膜中，T3刺激该酶两个亚基基因的转录，并参与转录后修饰的调节，使mRNA增加。此酶在维持细胞内外Na+/K+梯度的过程中，需要大量能量以促进Na+的主动转移，以致ATP水解增多，从而促进线粒体氧化磷酸化反应，结果氧耗和产热均增加。甲状腺激素的作用虽是多方面的，但主要在于促进蛋白质的分解，促进产热作用以及儿茶酚胺样作用，从而影响各种代谢和脏器的功能。如甲状腺激素增加基础代谢率，加速营养物质的消耗。甲状腺激素和儿茶酚胺的协同作用加强后者在神经、心血管和胃肠道等脏器的兴奋和刺激作用。

2.甲状腺激素对心肌、肝脏和脂肪细胞的作用

TH对心肌、肝脏和脂肪细胞的作用具有直接刺激作用。如可通过激活腺苷环化酶，产生cAMP，调节心脏β肾上腺素能受体基因表达。T3过多可降低周围血管阻力，增加心肌收缩力，加快心律。棕色脂肪是啮齿类动物暴露在寒冷环境或过食反应的选择性产热部位。此过程需T3和细胞特异性β2肾上腺素能受体刺激线粒体解耦联蛋白，该蛋白增加棕色脂肪的分解，通过氧化磷酸化解耦联，使能量以热能散发。另外，T3既刺激脂肪生成也刺激脂肪分解，内源性脂肪酸是T3的底物，导致产热增多。诱导脂肪代谢过程许多酶的生成，包括苹果酸脱氢酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、脂肪酸合成酶。甲状腺功能改变可引起脂蛋白代谢的变化，甲状腺功能减退（简称甲减）时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高，而甲状腺功能亢进时则相反。低密度的变化主要表现在低密度颗粒的清除率方面，而高密度的变化又是由肝细胞表面的低密度受体表达变化引起的。HDL-C的变化至少与胆固醇酯的转移有关，而决定转换率的主要因素又是基因的多型性，并因此而引起个体在脂肪代谢方面的不均一性变化。

3.激素原转换酶

将激素原转换为有更强生物活性的激素。神经内分泌细胞有两种特异性PC（PC1和PC2），激素的活性和分泌速度也受这两种酶活性的调节。可下调PC2 mRNA的表达，PC2增强因子中存在T3的反应元件，并可通过对这些反应元件的负性调节作用而改变T3的作用，直至导致甲状腺功能亢进或甲减。