表皮生长因子受体通
表皮生长因子受体通路（EGFR）近年来研究得比较深入，它是调节细胞增生、血管生成、细胞凋亡与迁移的一条重要通路。EGFR 的表达也在非小细胞肺癌，尤其是肺腺癌中常见。EGFR 蛋白的表达可以通过免疫组化的方法进行检测；EGFR 的基因拷贝数则通过荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）和qRT-PCR 的方法进行检测；最后，基因的突变可以通过基因测序等方法来检测。
1.EGFR 蛋白的表达
以往研究发现，40%～80%非小细胞肺癌中可以通过免疫组化检测发现EGFR 蛋白的表达。2个研究EGFR-TKI 的临床试验BR.21和ISEL 均发现EGFR 蛋白表达阳性的肺癌对EGFR-TKI 的治疗敏感性更高（BR.21：7.5% VS 3.8%，ISEL：8.2% VS 1.4%）。2个研究均显示，伴有EGFR 蛋白表达的肺癌患者可以从EGFR-TKI 治疗中获得生存获益，而EGFR 蛋白表达阴性的患者却不能。这个结果显示，EGFR 蛋白表达可能是NSCLC 的一个预测因子。
2.EGFR 基因拷贝数
在BR.21和ISEL 2项临床试验中，研究者均检测了肿瘤标本中的基因拷贝数，结果显示EGFR 基因拷贝数与NSCLC 的预后相关，拷贝数越高，患者预后越差。更重要的是，这2项研究还发现，EGFR 基因拷贝数越高，NSCLC 患者越能从吉非替尼或厄洛替尼中获益。Hirsch FR 等还报告了另一组晚期NSCLC 患者接受化疗联合西妥昔单抗治疗的研究结果，他们发现FISH 阳性（EGFR 拷贝扩增）比FISH 阴性的肺癌患者更能从联合治疗中获益。(https://www.daowen.com)
但也有结果相悖的临床研究，例如INTEREST 研究。一项对比吉非替尼与多西紫杉醇治疗晚期NSCLC 效果的临床试验结果显示，FISH 阳性并不能准确预测肺癌患者是否对吉非替尼治疗敏感或能否获得生存获益。更有趣的是，另一项对比吉非替尼与长春瑞滨治疗老年晚期NSCLC 的临床研究显示，FISH 阳性的患者似乎更能从长春瑞滨而非吉非替尼中获得生存获益。这些相悖的研究结果说明，EGFR 基因拷贝扩增与否并不能作为NSCLC 的预测因子。
3.EGFR 基因突变
2004年，2项独立的研究同时报道了EGFR 基因在酪氨酸激酶结构域的突变情况，从此EGFR 基因敏感突变便被定义为外显子19的缺失和外显子21的L858R 点突变。与EGFR 敏感突变相关的临床病理特征包括亚裔人种、肺腺癌、女性和非吸烟人群。突变在高加索人群中的发生率约为10%，而在亚裔人群中却高达40%。
多项研究显示，在从未接受治疗或仅接受安慰剂治疗的NSCLC 患者中，突变携带者的预后明显优于野生型患者。比如在BR.21临床试验的对照组中（仅接受安慰剂治疗），伴有突变的患者的中位生存期达8.3个月（范围：3.3～11.1个月），而EGFR 野生型的患者中位生存期只有3.3个月（范围：2.5～6.8个月）。这说明基因突变状态是NSCLC 的一个预后因子。
另外，在BR.21和ISEL 2项研究的试验组中（接受EGFR-TKI 治疗），EGFR 基因突变携带者的治疗效果也明显优于EGFR 野生型的患者（BR.21：27% VS 7%；ISEL：37.5% VS 2.6%）。BR.21研究结果还进一步显示，与安慰剂相比，EGFR 突变型患者比EGFR 野生型患者更能从厄洛替尼治疗获得生存获益（HR 0.55，95%CI 0.25～1.19；P=0.12）。这些数据又说明基因突变状态是NSCLC 的一个预后预测因子。一项三期对比吉非替尼与紫杉醇联合卡铂化疗治疗晚期NSCLC 效果的研究（IPASS 试验）更进一步证实，对于EGFR 突变型肺癌患者，吉非替尼的治疗效果明显优于传统化疗，前者总缓解率达到43%（传统化疗只有32.2%；P=0.0001），而且无进展生存期也明显延长（HR 0.74，95%CI 0.65～0.84；P ＜0.0001）。