（五）基因表达谱

基因表达谱的定义：通过构建处于某一特定状态下的细胞或组织的非偏性cDNA 文库，大规模cDNA 测序，收集cDNA 序列片段，定性、定量分析其mRNA 群体组成，从而描绘该特定细胞或组织在特定状态下的基因表达种类和丰度信息，这样编制成的数据表就称为基因表达谱。

单个NSCLC 预后与预测因子的研究存在十分明显的局限性，主要原因有2点：①从整体上看，与NSCLC 预后相关的因子非常广泛和复杂，主要包括肿瘤本身、宿主和环境因素等多个方面，文献报告累计已多达200种以上。与此同时，单个研究涉及的有预后意义的因子数目有限。目前就NSCLC 预后因子的数量而言，整体研究的广泛性与单个研究的有限性极不协调。②研究的不均一性现象广泛存在，即各个研究的结果常相互矛盾，各个指标预后意义的争议也较多，以致到目前为止尚无一种被大家公认的肿瘤分子标志物能在实践中应用于NSCLC 的分子分期及预后、预测。目前看来，单纯用某个或某几个指标判断患者的预后意义是有困难的，甚至是不可能的。因此，多基因联合或采用基因表达谱的技术或许可实现更加精准的预后、预测。(https://www.daowen.com)

早在2001年就有多个独立的研究发现了联合多个基因表达的“分子指纹”与NSCLC患者预后的关系。Bhattacharjee 等在2001年报道了同时伴有多个神经内分泌基因高表达的肺腺癌亚组，他们的研究发现，该亚组肺腺癌的预后明显差于其他肺腺癌（中位生存期21个月VS 41个月）。有趣的是，他们还发现了另一组同时伴有多个Ⅱ型肺泡细胞相关基因高表达的肺腺癌亚组，其预后却明显优于其他肺腺癌（中位生存期50个月 VS 33个月）。BeerDG 等在2002年也报道了一组由50个基因组成与预后相关的“分子指纹”，通过验证组随访证实，具有该分子特征的Ⅰ期NSCLC 患者3年死亡风险增高（HR2.78）。受到这些早期探索性试验的启发，其后陆续有不少关于NSCLC 预后、预测“分子指纹”的研究报告，而这些基因表达谱也逐渐为肿瘤学家们所接受。

有研究团队在早期NSCLC 预后、预测模型的构建方面也进行了相关探索，研究利用组织芯片和免疫组织化学技术，结合数据挖掘方法，构建了ⅠB 期NSCLC 的个体化预后模型，初步筛选出19个免疫组织化学分子标志物，由此构建了3个肺癌预后模型。148例ⅠB 期NSCLC 患者分别被3个模型分为高风险组和低风险组，高风险组5年生存率分别为7.3%、17.1%和20.0%，而低风险组的5年生存率分别为88.7%、90.8%和91.6%。3个模型的敏感性分别为78.0%、82.0%和84.0%，特异性分别为96.9%、91.8%和88.8%；阳性预测价值分别为95.1%、82.0%和79.2%，阴性预测价值分别为88.8%、91.8%和91.6%；总的预测正确率分别为90.5%、88.5%和87.2%。