第一节 概 述
糖尿病周围神经病变作为糖尿病足的重要病因,更应引起重视。糖尿病周围神经病变(DPN)是1型和2型糖尿病最常见的并发症,有超过一半的患者发生(Diabetes Care 2017; 40: 136-54.)。该病以感觉神经病变为主,伴有自主神经系统受累,但在疾病进展时也常有运动特征。DPN是糖尿病足溃疡发展的关键起始因素(JAMA 2005; 293: 217-28.),也是大多数高收入国家非创伤性下肢截肢的最常见原因。它还能引起平衡和步态障碍(Gait Posture 2012; 35: 662-68.),以及通常对治疗无反应的痛性神经痛(DiabetesCare 2013; 36: 2456-65.)。这种神经病变是对称和长度依赖性的,影响最长的神经,因此先累及足部。不幸的是,这种隐匿性疾病的早期表现通常被忽视,直到该疾病被得到充分证实,而此时它似乎已不可逆转。它是糖尿病足并发症(包括溃疡和Charcot神经关节炎,常导致下肢截肢)的主要促发因素。尽管足部保护服务可降低截肢率[Diabet.Med. 35, 53-62 (2018)],但糖尿病足并发症(包括截肢)的总体数量在全球范围内还在持续增加[DiabetesCare 43, 964-974(2020)]。
十多年来,在世界范围内,每30s就有患者因糖尿病而截肢(IDF. Diabetes and foot care: time to act. International Diabetes Federation, 2005.)。根据世界卫生组织的数据,糖尿病患者的下肢截肢率是非糖尿病患者的10倍(Diabetes Care 2015; 38: 18525-27.)。在英国,糖尿病患者每周约有169例截肢,几乎所有这些人都患有糖尿病周围神经病变(Diabetes UK. Twenty devastating amputations every day)。截肢不仅对个人及其家庭造成毁灭性影响,还会导致其丧失独立性和生计。在低收入国家,治疗成本可能相当于患者5.7年的年收入总和,可能导致个人及其家庭的财务崩溃。DPN还给卫生保健系统和整个社会带来巨大的财政负担。在美国,治疗症状性DPN(疼痛)及其并发症(足部溃疡和下肢截肢)的年度总费用估计在4.6~13.7亿美元之间,糖尿病的直接医疗费用中高达27%归因于糖尿病DPN(Diabetes Care 2003; 26: 1790-95.)。在巴西,每年糖尿病足疾病(足部溃疡和截肢)的直接医疗费用估计为3.61亿美元(Int J Environ Res Public Health 2018; 15: 89.)。在欧洲,每位截肢患者的直接费用从2001年的13842美元到2005—2009年期间的83728美元[Ann Endocrinol(Paris)2018; 79: 67-74.]。许多研究表明,接受重大截肢手术的糖尿病患者的死亡率大幅增加,5年死亡率在44%~68%之间(Diabetes Care 2011; 34: 1350-54;DiabetesCare 2012;35: 2021-27)。需要采取紧急行动来解决这一日益严重的全球健康问题。
重要的是,大多数与DPN相关截肢是可以预防的。80%的截肢手术可以通过良好的多学科诊治来预防,这不仅降低了截肢风险,还大大降低了住院率和再次溃疡发生率(JAMA 2005; 293: 217-28.)。值得注意的是,糖尿病足溃疡继发下肢截肢后5年内死亡的相对可能性大于前列腺癌和乳腺癌(图6-1)(DiabetesCare 2011; 34: 1350-54)。尽管这种比较存在固有的局限性(数据来自不同的时间段和地理位置),但这一发现强调了糖尿病足疾病导致的严重截肢患者的不良预后。此外,有足部溃疡病史的人群与没有糖尿病的人群相比,死亡率的风险增加一倍以上(风险比2.29,95%可信区间1.82~2.88)(Diabetes Care 2009; 32: 2193-99)。(https://www.daowen.com)

图6-1 下肢截肢后糖尿病足溃疡和最常见癌症患者的相对5年生存率
苏格兰糖尿病登记处2018年公布的17353名糖尿病和高危足病患者的数据显示,溃疡愈合的患者在2年内死亡率为23%,发生溃疡后10年内增至71%(Diabetologia 2018; 61: 2590-97)。这些数据显示,DPN患者无论有无溃疡,死亡率都很高。最令人担忧的是,DPN导致下肢截肢[Diabetes Res. Clin. Pract. 162, 108113 (2020)]。它的代价是相当大的,例如,在英国,糖尿病足的花费超过乳腺癌、肺癌和前列腺癌的总和。[Kerr, M.Foot care in diabetes: the human and financial cost.Insight HealthEconomics http://www.londonscn.nhs.uk/wp-content/uploads/2017/04/dia-foot-care-mtgkerr-27042017.pdf (2017)]