防治遗传性耳聋,让聆听无障碍

耳聋是临床上常见的疾病之一，其中遗传性耳聋在听力障碍人群占有很大比例，遗传突变被认为是可以解释超过50%该类疾病的病因。遗传性耳聋可分为综合征型和非综合征型;以及发病在语言之前或之后。 与外耳畸形或其他器官或系统中的表现相关的听力损失被标记为综合征型。 相比之下，非综合征病例尽管它们可能在中耳或内耳出现异常但与其他医学问题无关。 约30%的语言前遗传性听力损失病例是综合征型。在剩余的70%的情况下，耳聋与任何其他临床表现（非综合征性听力损失）无关。 在语前非综合征型耳聋病例中，80%是常染色体隐性遗传（AR）模式遗传，18%遵循常染色体显性（AD）模式，其余2%对应于X连锁和线粒体基因组的遗传。

考虑到耳聋发病因素和疾病细节的差异，其诊治的方法不同，主要还取决于父母是听力障碍还是听力正常，发病年龄以及耳聋是孤立或综合征的一部分。基因检测和咨询是医学遗传学的基石，为遗传性疾病患者提供关键的答案。 随着分子诊断的方法快速发展，确定受影响的家庭造成听力障碍的基因从连锁分析到下一代测序的基因检测技术也发生转变。 在世界范围内，遗传性耳聋最常见的致病基因是GJB2，OTOF，SLC26A4，MYO15A，CDH23和TMC1，其中大多数是大的基因，每个都有许多引起耳聋的突变。由于基因的大小和Sanger测序的成本，直到最近才根据人种和遗传性耳聋表型的相关性在诊所中筛选出已知的突变。 之前大多是在研究实验室中使用连锁分析搜索新的基因或突变区域，然后在关键区间中对每个候选基因的编码区进行Sanger测序。再基于基因功能或表达模式的假设条件下对基因进行排序后，将基因逐一进行测序验证。以这种方式发现超过60个基因与人类耳聋有关，但是这种耗费时间和成本的技术并不是最佳的，因为它不能同时检查大量的基因。如果对目前涉及的60多个基因中的每一个都提供临床有用的筛选是非常困难的。 由于NGS技术的最新进展已经使得能够快速且低成本地测序所有感兴趣的基因，包括非编码区域。NGS技术正在改变基因鉴定的面貌并且可以筛选数百个能够提供关于遗传原因和复发风险的准确信息，并提供精确的治疗。

NGS技术除了为遗传咨询和指导临床决策提供帮助之外，对致病基因的识别也是理解听觉机制的基础，这反过来又为先心病和耳聋康复铺平了道路。 在未来，也许能治愈遗传性耳聋，让聆听无障碍成为现实。 为此有研究已经采取了初始尝试，并显示出理想的结果。比如，当Notch信号受到抑制时，通过新生毛细胞的体外诱导，可以部分恢复由于噪声而受损的听力，提示通过药理学抑制Notch可以代替部分损失的毛细胞。(https://www.daowen.com)

（秦胜营）