唐氏综合征的产前筛查

1959年Lejeune，Gautier和Turpin发现了唐氏综合征与21号染色体的第三条之间的关联。1961年，“唐氏综合征”一词由《柳叶刀》的编辑首先使用。21号染色体的测序以及唐氏综合征小鼠模型的使用使我们能够将一套基因与这种神经发病的综合征机制联系起来，并更好地了解其表型。 然而，我们对导致唐氏综合征的直接原因还知之甚少。 现在我们针对唐氏综合征还没有有效的治疗方法，产前筛查和诊断的研究旨在找到识别唐氏综合征胎儿的方法。 而对于所有唐氏综合征儿童都应评估先天性心脏病、听力损失和眼科问题。

唐氏综合征的诊断是通过染色体分析来进行的，孕中期羊膜穿刺检测染色体异常的产前诊断方法首先在20世纪70年代引入。目前常用的唐氏筛查项目有孕早期和中期筛查，就是通常所说的早唐和中唐。一般来说，在怀孕11～14周进行早唐检查;在怀孕16～20周进行中唐筛查为佳。长期以来，使用孕妇血清标志物筛查唐氏综合征是普遍接受的护理标准。 此外，遗传超声图可以与生化筛选相结合，以进一步提高筛选效率。 有研究显示妊娠头三个月合并血清检测（母体血清甲胎蛋白，人绒毛膜促性腺激素和非共轭雌三醇）检出率为69%，假阳性率为5%。结合使用孕妇血清筛查与胎儿超声检查增厚的颈部皱褶，可能具有80%～85%的检出率，假阳性率为5%。这些唐氏筛查有假阳性率高、不适用双胎或者多胎等不足，但也有方便、无创、便宜等优点。

目前的研究工作集中在提高筛查的敏感性和特异性，减少或消除需要进行有创诊断检查的妇女（如绒毛膜取样或羊膜穿刺术），避免唐氏综合征患儿的出生。2011年引入了使用从母体血浆获得的无细胞DNA（cfDNA）筛查胎儿非整倍体。据报道，这种筛查对唐氏综合征的检出率超过99%，假阳性率低至0.1%。因此，cfDNA检测似乎比传统的多重标记筛查有实质性的改善。 在实践中，使用这个测试可以导致诊断程序的显著减少。在cfDNA检测可广泛应用于一般产前非整倍性筛查之前，需要仔细考虑筛查方法和费用。 另外，使用母体循环中胎儿细胞进行产前诊断也可以避免羊膜穿刺术;然而，从母体血液中分离胎儿细胞仍然伴随着一些技术和生物学上的困难。(https://www.daowen.com)

（秦胜营）