青少年的成人起病型糖尿病的基因诊断与精准治疗
青少年的成人起病型糖尿病（MODY）病例占糖尿病患者数的1%～5%，因临床表型与1型糖尿病（T1DM）或2型糖尿病（T2DM）重叠而常被误诊为这两种常见类型。MODY的治疗取决于特定的致病基因即“病因选择治疗”。 只有将MODY从T1DM和T2DM中鉴别出来，并进行所谓个体化或精准医疗，才能使误诊所致错误用药的副作用降至最低;同时遗传咨询能帮助无糖尿病症状的亲属预测其将来会否发病。MODY精准医疗的探索与实践，开启了“病因选择治疗”的糖尿病精准医疗时代。
据估测，目前大约80%的MODY个体被误诊为T1DM和T2DM，因此将MODY从T1DM和T2DM中鉴别出来非常重要。 一项美国儿童MODY的研究报道指出，在基因诊断以前，仅有24%MODY患者被当作MODY治疗，76%的儿童因误诊而成为T1DM和T2DM治疗的靶向人群，表明许多初级内科医师因不懂MODY而经常误诊。
糖尿病可分为四种类型：1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病（包括MODY）和妊娠糖尿病。而MODY是呈常染色体显性遗传的单基因糖尿病，是遗传、代谢和临床异质性的疾病。 MODY由14种基因突变引起，分为14种类型。
如何确诊MODY
首先，当患者临床表现为2型糖尿病，且也有多代遗传的糖尿病史（至少2～3代），尤其是早发糖尿病的家族史，呈垂直遗传，应当怀疑MODY。
其次，大多数MODY患者比较消瘦，但也有的MODY患者肥胖。
第三，当一个年轻的患者表现为1型糖尿病，而胰岛自身抗体检测阴性、C肽水平可测得、胰岛素水平一般正常（但相对于患者的高血糖则较低，提示胰岛β细胞功能缺陷）也应怀疑MODY。
以上这些情况下，需要做基因诊断，从而判断是否为MODY，并区别MODY亚型，指导预后及治疗。
如何治疗MODY
MODY表现为遗传异质性，表型差异较大。因此，各种MODY取得最佳血糖控制结果的措施有所不同，预后也不同。(https://www.daowen.com)
与T1DM补充胰岛素、T2DM口服二甲双胍的一线治疗方法相比，MODY各亚型的治疗有所不同：例如，MODY3或MODY1可以用低剂量的较便宜的磺脲类口服药治疗，而MODY2因仅引起轻微的空腹血糖升高，通常不需要药物治疗，其他MODY亦因不同致病基因、机制、发病特点可以选择不同方法治疗。MODY13，根据基因突变性质不同治疗方法也不同。而KCNJ11基因突变，是迄今在中国MODY型糖尿病患者中发病率最高的，已经超过之前发现的6种经典致病基因，堪称引发MODY型糖尿病的首个“中国基因”。 若为KCNJ11基因激活突变患者，需停止胰岛素改用磺脲类药物治疗，而若为KCNJ11基因失活突变患者，最终需采用胰岛素治疗。
MODY2突变患者通常空腹高血糖不会显著恶化，即使不接受治疗也很少发生微血管或大血管并发症。 儿童期无须治疗，对口服降糖药及胰岛素反应性较低，宜控制饮食，但妊娠糖尿病的患者需要治疗。 胰岛素分泌和肝糖产生异常时，胰岛素是唯一的治疗方法。 当然，将来GCK激活剂类药物也可用于治疗MODY2。
MODY3突变患者的血糖控制效果随病程延长而减低，大血管或微血管并发症风险大，需药物治疗。接受非胰岛素药物治疗的MODY患儿，应首选小剂量磺脲类药物;而胰岛素治疗的患者也可以改用磺脲类药物治疗。
○摘编自《中华糖尿病杂志》2016年第6期
（刘丽梅）
— 专家简介 —
刘丽梅
刘丽梅，医学博士、二级教授、研究员、博士生导师，上海交通大学附属第六人民医院、上海市糖尿病研究所副所长。中华医学会遗传学分会委员、上海市医学会医学遗传学专科分会副主任委员、内分泌专科分会委员。率先发现“首个中国青少年的成人型糖尿病（MODY）致病基因”，率先提出“PPARG基因突变与吸烟相互作用促进糖尿病肾病发病”的假说。