7.4　myc下调诱导JNK依赖的细胞迁移

为了研究myc下调能否促进细胞迁移的发生，我们沿着翅成虫盘的前后轴在ptc-Gal4作用下表达myc RNAi，发现产生了与JNK上调类似的细胞迁移表型（图7-4 A），同时也激活MMP1的表达（图7-4 A″）。此外，myc的下调也同时降低了E-cad蛋白的表达（图7-4 D′），而E-cad的降低，MMP1的激活同为上皮间质转换（EMT）的重要分子特征[141]，表明myc的下调能够促进细胞侵袭与迁移的发生。与我们前面所证明Myc能够负调控JNK信号通路相符的是，ptc＞myc。RNAi引起的表型均可以被阻断JNK信号通路所抑制（图7-4 B，E）。我们的遗传学证据进一步表明ptc＞myc。RNAi迁移表型能够被puc的下调进一步增强（图7-4 F—H），相反地，则可以被过表达Puc完全抑制（图7-4 I）。同时，我们还发现myc下调引起的细胞迁移可被过表达Timp（tissue inhibitor of metalloproteases）这一MMP抑制蛋白所挽救。这些实验证据表明myc在体内的下调能够诱导JNK信号通路介导的细胞迁移发生。

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图7-4　myc下调激活JNK依赖的细胞迁移（见彩图14）

（A—E）荧光显微镜3龄幼虫翅成虫盘MMP1及E-cad抗体染色图片。myc下调引起的细胞迁移表型，MMP1的激活及E-cad的降低（A，D，ptc-Gal4 UAS-GFP/+；UAS-myc-IR/+）可被过表达Bsk DN抑制（B，E，ptc-Gal4 UAS-GFP/+；UAS-Bsk DN/UAS-myc-IR）。
（F—G）荧光显微镜3龄幼虫翅成虫盘图片。与对照相比（F，ptc-Gal4 UAS-GFP/+），myc下调引起的迁移表型可被同时下调puc增强（H，ptc-Gal4 UAS-GFP/UAS-puc-IR；UAS-myc-IR/+），可被过表达Puc与Timp抑制（I，ptc-Gal4 UAS-GFP/+；UAS-myc-IR/UAS-Puc J，ptc-Gal4 UAS-GFP/+；UAS-myc-IR/UAS-Timp）。单独下调puc也会产生微弱迁移表型（G，ptc-Gal4 UAS-GFP/UAS-puc-IR）。