第8章　Hippo通路通过Rho1-JNK调控细胞增殖和器官生长

肿瘤的发生过程复杂，往往涉及多条信号通路功能的紊乱，其中包括Hippo信号通路。自1995年Hippo通路的首个成员被发现至今，越来越多的科学家开始关注Hippo信号通路，并揭示了其在调控细胞增殖、凋亡以及癌症发生发展中所扮演的重要角色[143-145]。在果蝇中，Hippo信号通路的核心成员包括Hippo（Hpo），Warts（Wts），以及下游的转录辅助激活因子Yorkie（Yki；在哺乳动物中为YAP/TAZ）。Hpo可以磷酸化Wts，后者进一步磷酸化并抑制Yki的活化，如果Hippo信号通路失活，Yki就能够进入核中，与转录因子结合，从而激活包括cycE，E2f1，Diap1等细胞生长调控基因的转录[146-148]。而JNK信号通路除了调控细胞凋亡与迁移外，也与细胞增殖及肿瘤发生密切相关[1]。如在lgl-Ras协同作用诱导的肿瘤发生模型中，JNK信号的下调除了抑制迁移的发生还显著性阻碍肿瘤的发生[17]。而在哺乳动物中，JNK也参与了前体细胞的增殖以及Ras诱导的肿瘤发生过程[18，149]。(https://www.daowen.com)

尽管Hippo与JNK信号通路都与细胞增殖以及组织生长密切相关，但研究人员对两条信号通路在体内相互通讯及调控机制仍不明了。近年来在果蝇中的研究发现JNK信号通路一方面能够在补偿性增殖以及肿瘤增殖过程中诱导Yki的活化[40，150]；而另一方面，在某些情况下，如scirb突变体中，JNK信号通路又能够抑制Yki以及它下游基因的激活[151，152]。为了阐明这种调控的复杂性及其潜在的分子机制，我们从相反的角度入手进行了深入研究，也就是Hpo-Yki通路能否调控JNK活性。