药物治疗
脑瘫的药物治疗，主要包括促进脑组织生长发育、促进损伤的脑组织迅速恢复的营养健脑药物及脑瘫合并征的对症治疗，以及中医中药、针灸、按摩、饮食疗法等治疗。应以理学疗法为基础，如能配合药物治疗效果会更好，特别是对于较小的患儿，脑组织处于生长发育期，适当给予促进脑组织生长发育的药物很有必要。
一、促进脑组织发育的药物
利用这种药物，促进脑的新陈代谢，改善脑的血液循环，补充脑发育所需的营养物质，增强机体的抵抗力，对神经细胞的发育及轴突的生长都有良好的作用，特别是对脑瘫合并有智力低下的患儿更为适用。
这部分药物种类很多，有鼠神经生长因子、脑活素、脑多肽、脑代谢活化剂。多选用肌内注射剂，15~20天为1个疗程，也可以隔日注射1次，给药途径简单，以不影响训练、治疗为宜。
（一）鼠神经生长因子的药理作用
鼠神经生长因子（nerve growth factor, NGF）是最早发现的神经营养因子家族成员，能促进中枢和外周神经元的生长、发育、分化、成熟，维持神经系统的正常功能，加快神经系统损伤后的修复。鼠神经生长因子具有促进神经元存活，促进轴突定向再生，促进髓鞘生成和促进有效连接，恢复感觉、运动、认知功能的作用，同时还可针对脑损伤的急性、亚急性损伤阶段能够通过修复白质损伤、修复皮质损伤等阻止继发性损伤，改善预后。
临床上，鼠神经生长因子可用于治疗脑瘫，提高婴幼儿运动和智力发育，改善脑瘫患儿肌张力、姿势异常和反射异常，并显著改善患儿运动、认知功能，降低致残率。
1．用药方法 常用剂量：注射用鼠神经生长因子18ug（9000U）/瓶+2ml注射用水， 1日1次肌肉注射。
2．疗程 一日一次肌肉注射，连续用药10天，停5天，90天为一个疗程。
3．不良反应
①严重不良反应，临床试验中发现个别患者出现一过性转氨酶升高。
②用药后常见注射部位痛或注射侧下肢疼痛（发生率分别为85%和29%），一般不需处理，个别症状较重者，口服镇痛剂即可缓解。
③偶见其他症状（如头晕、失眠等），发生率与安慰剂组比较无明显差别。
（二）脑活素的药理作用
脑活素（ cerebrolysin） 是促进神经细胞蛋白合成，改善脑代谢功能的药物。脑活素是 由动物脑蛋白水解、提取、精制而成的，它直接进入脑组织的神经细胞内，对病理生理和 病理学改变为可逆的，为非严重损伤的神经元提供修复过程所必需的材料，促进蛋白质合 成。脑活素能激活脑细胞的代谢，增加脑内酶的活性与氧的利用，使受抑制的葡萄糖运转 恢复正常，增加脑内糖的利用，对缺氧神经元有良好的保护作用。由于脑活素中的氨基酸能直接进入脑细胞中，作用于蛋白质的合成，并影响神经元的呼吸链，所以有利于纠正脑细胞的代谢异常，增加脑内氨基酸的代谢，能较好地改善脑的功能。
临床主要用于治疗新生儿缺氧缺血性脑病、脑瘫及各种神经系统疾病。特别在新生儿缺氧、缺血性脑病的治疗方面取得了一定的疗效，将缺氧、缺血性脑病的预后不良率由50%降至 25%~35% 。
1．用药方法 对有可能引起脑瘫的高危新生儿及脑瘫儿提倡尽早应用，尤其是新生儿窒息、新生儿缺血、缺氧性脑病可早到生后24小时左右，当缺氧引起的全身脏器损害趋于稳定时，便可开始应用。
常用剂量：新生儿为2~5ml + 5%葡萄糖 50ml，于2小时滴完；1个月~3岁为5ml+5%葡萄糖100ml,1日1次静脉点滴。
2．疗程 新生儿期1个疗程为10~14天，重症患儿可连用2个疗程，即用至28天。28天后可根据病情继续应用6个月或1年以上，静点14天，停药10天为1个疗程。
3．不良反应 注射过快可发生中度发热，偶可发生恶心、寒战等，个别病例可引起轻微的谷丙转氨酶升高和过敏性皮彦。家族中有药物过敏史者要慎用，出现频繁惊厥时应慎用。
二、氯苯氨丁酸（baclofen）又名枢芬、力奥来素
肌肉松弛剂，为r-氨基丁酸（GABA）受体激动剂，GABA是神经突触前抑制的主要神经递质。在20世纪80年代以前，主要口服给药，但效果不佳，而且不良反应大，目前，国外已少用，国内尚有医院在使用，一般剂量为 10mg,3 次/日；由从 1984年英国的 Penn和Kroin医生首次报道大剂量单次鞘内注射治疗一例脊髓损伤引起的肌痉挛获得成功后，氯苯氨丁酸鞘内注射已广泛应用于脑瘫的治疗。随着技术和方法的不断改进，现国外已通过皮下埋植微型注射泵来进行连续性长期鞘内给药治疗脑瘫，有报道最长的可一次皮下埋植连续给药达5年。这种方法具有用药少、疗效高、不良反应小的优点，已被广泛应用。其药理作用主要是抑制脊髓上行神经元的兴奋性递质，如谷氨酸、天门冬氨酸等的释放，从而降低兴奋性中间神经元对a-运动神经元的兴奋性刺激；在大脑水平，主要作用于以下环节：①新纹状体，促进5-羟色胺的释放，抑制多巴胺的释放；②黑质致密层，减少多巴胺的释放；③蓝核，通过降低去甲肾上腺素能神经元的活动来发挥作用。剂量从l00mg/d开始，24小时后每12小时增加 50mg，直到起作用或剂量达900mg/d后停止增加。据报道该方法有效率达90%。
三、肉毒杆菌-A毒素（botulinum-A toxin,BAT-A）
这是由革兰阴性肉毒杆菌产生的一种神经毒素。通过干扰胆碱能神经末梢突触前乙酰胆碱的释放而起作用，并不破坏神经末梢和神经肌肉的功能。因而 BAT-A 的作用是通过阻断神经对肌肉的控制，从而使痉挛得到缓解，现已广泛用于治疗脑瘫所致的眼睑痉挛，半侧面痉挛、痉挛性发声困难及四肢痉挛等。
A型肉毒毒素（botulinum neurotoxin,BoNT）用于处理CP肢体痉挛已有20多年，大量研究和临床实践已证明A型BoNT肌内注射是一种安全且有效治疗CP痉挛的方法。A型BoNT的注射目的主要是降低CP患儿痉挛肌肉的过度活动，从而降低肌张力，创造一个时间窗以提高其运动和活动表现能力，以及进行症状管理。
近几年，有系统性评价（systematic aview）证实A型BoNT治疗CP患儿肢体痉挛有明确疗效，且强烈推荐应该优先选择使用该技术。A型BoNT的作用机制主要为防止神经末梢突触前膜释放乙酰胆碱，从而阻滞神经肌肉接头处的神经冲动传递。虽然A型BoNT不能直接作用于CP患儿中枢神经系统的基本病理改变，但却能通过靶肌群暂时的无力和松弛，而明显改善其运动障碍的症状，如改善功能和步态、缓解疼痛、方便护理、改善姿势和延缓外科手术等。A型BoNT治疗时，GMFCS I~III级患儿可改善步态和功能，MACS I~HI级患儿可提高手的使用和功能性表现，GMFCS 1V~V级和MACS IV~V级患儿可进行症状管理（包括疼痛管理，改善外观，保持皮肤的完整性，通过缓解痉挛使长期畸形最小化和增加关节活动度，延缓外科矫形手术时间。提高矫形器佩戴的耐受性）。A型BoNT治疗CP的证据水平较高，根据美国神经病学会的证据分级，A级水平（强有力的证据）显示可缓解下肢痉挛和提高上肢目标性运动功能；B级水平（良好的证据）显示可增加下肢的关节活动度和肌肉长度，提高粗大运动功能，缓解上肢痉挛；U级水平（证据不足）显示可改善参与性表现和上肢的活动能力。A级水平（强有力的证据）显示小腿三头肌注射可改善马蹄足或尖足步态；B级水平（良好的证据）显示小腿三头肌注射可改善有马蹄足的CP患儿的目标性功能；U级水平显示小腿三头肌注射治疗马蹄足优于阶段性石膏治疗；B级水平（良好的证据）显示大腿内收肌注射可控制内收肌松解术后的疼痛；A级水平（强有力的证据）显示大腿内收肌结合胭绳肌注射可短期延缓脱位，但不影响长期结果；U级水平（证据不足）显示下肢多组肌群注射可改善步态、目标和功能。A型BoNT治疗的选择基于特殊存在的症状、不正常的姿势和临床畸形，具体的病例和肌群选择可参考上述有效性证据，以及结合临床的治疗目标进行。
儿童剂量BTX-A
每次注射的全身最大总剂量：不超过16U/kg或400U，超过60kg的患儿按照成人剂量。
大肌肉的每次最大注射剂量：6U/kg，小肌肉的每次最大注射剂量：1~2U/kg。
每个注射点最大注射剂量：50U。
每个注射点最大注射容积：1.0ml，特殊情况除外。
稀释：1~5ml每支，体积大的肌肉用较大的体积稀释可能更有效。(https://www.daowen.com)
注射频率：一般来说，药效持续3~6个月。抗体形成的概率与注射的剂量和频率有关。因此，延长注射间隔时间，应用有效的、最小注射剂量是最为可取的。然而，症状复发可能是注射频率的最终决定因素。
四、晕动病（motion-sickness)药物
茶苯海明（dramamine）、苯甲嗦（marezine）：治疗运动失调与平衡不稳，剂量：0.02~0.05g,3 次/日。
五、其他药物
其他还有许多药物治疗各种类型的脑瘫，但效果不佳，或不良反应很大。医师应了解以下药物：
（一）新斯的明（neostigmine）
新斯的明（neostigmine）能减轻肌肉痉挛，增加正常动作的范围，有利于支架及石膏矫正痉挛畸形，可使拮抗的肌肉相互协调，减少牵张反射，减轻舌肌痉挛以改善说话功能。
（二）苯妥英纳（dilantin sodium）
苯妥英纳（dilantin sodium）为肌松剂，对张力性的指痉与大发作起缓解作用。
（三）苯丙胶（amphetamines,benzedrine sulfate）
苯丙胶（amphetamines,benzedrine sulfate）为拟肾上腺素中枢兴奋药，特别对器质性的自动症与运动功能亢进症有针对性的治疗效果。
（四）美安生（mephenesin）和甲盼油醚（tolserol）
美安生（mephenesin）和甲盼油醚（tolserol）为神经肌肉阻断药，每次剂量0.5g,3次/日。可治疗痉挛与僵硬。
（五）左旋多巴 （L-多巴）
左旋多巴 （L-多巴）为酪氯酸的羟化物，在体内是左旋酪氯酸合成儿茶盼胺的中间产物。L-多巴在脑内转变为多巴胺，补充脑瘫患者纹状体中多巴胺的不足。研究表明，L多巴对肌肉僵直及运动困难的脑瘫疗效较好，而对肌肉震颤症状疗效较差。作用较慢，常需用药2~3 周才出现客观体征的改善，1~6个月以上才获得最大疗效，但作用持久，随用药时间延长而递增。
L-多巴治疗脑瘫，常见的不良反应有：①胃肠道反应；②心血管反应，可引起体位性低血压、心动过速或心律失常；③不自主异常运动；④精神障碍。
（六）硫必利（ tiapride）
实验表明，硫必利会影响机体对轻微刺激的反应时间，尽管影响很小，但对于随后机体 作出正确的运动反应却极为重要。临床报道对6例随意运动障碍的脑瘫患者采用硫必利口服治疗，平均剂量为11. 4mgl（kg . d），分3次服用，结果有5个患者的临床客观体征明显改善，所有患者运动功能均有不同程度的提高。
（七）东茛若碱（scopolamine）
东茛若碱（scopolamine）可用于脑瘫患者流涎、震颤和肌肉强直等症状的治疗，可能与其拮抗中枢神经的乙酷胆碱作用有关。有报道1例经皮斑片状注射东茛若碱，成功缓解2岁儿童的四肢痉挛性脑瘫的流涎症状，且无任何明显的不良反应。
（八）盐酸苯海索（benzhexil hydrochloride）
盐酸苯海索（benzhexil hydrochloride）属抗胆碱药，对20例脑瘫患儿的治疗结果显示，其中有17例的流涎症状得到了极大的缓解，不良反应则微乎其微。说明其治疗脑瘫患者的流涎症状较为有效。
（九）丹曲林（dentrolene）
丹曲林（dentrolene）为骨锵肌松弛药，用于治疗四肢痉挛型脑瘫。
（十）氯硝安定
氯硝安定属镇静类药，具有镇静、骨倍肌松弛等作用，用于混合型、痉挛型脑瘫，但常导致患儿嗜睡等不良反应。
（十一）654~2（山莫若碱）
654~2属于血管平滑肌松弛剂，有显著的血管扩张作用，尤其对周围的血管及脑血管扩张效果较好，在用654~2扩张血管后再用脑活素效果更佳，它能使脑活素的有效成分透过血脑屏障使活化脑细胞的作用更显著。
用法： 654~20.5ml/kg体重加入生理盐水100ml内静滴。
（陈旭红 蔡雪莹）