胃癌术前新辅助治疗

第二节 胃癌术前新辅助治疗

在西方国家,通常大多数胃癌患者在被诊断时即为晚期,而在日本,由于疾病筛查的普及使得能够发现更多早期胃癌。虽然胃癌的总体发病率正在下降,胃食管结合部(GEJ)和贲门肿瘤的发病率相对增加,原因可能是肥胖和胃食管反流发病水平升高的结果。化疗、放疗或联合治疗的多治疗模式与单独手术相比结果得到改善;然而,全球不同地区,化疗药物的使用时间、顺序和治疗方式有明显的差异。在东亚,D2手术切除后辅以口服氟嘧啶治疗,而欧洲则采用手术前后化疗的围术期方法。相比之下,在美国,胃癌患者行根治性手术后通常行辅助放化疗。

因为手术仍是目前治疗胃癌最重要的方法,在行标准D2淋巴结清扫术后,胃癌患者多可获得良好的预后。多数早期胃癌无明显症状,日本由于广泛开展胃癌普查,进展期胃癌发病率相对较小。然而在大多数国家,60%以上的患者在确诊时已达进展期,这导致胃癌根治性切除率低,并且即使行根治性切除,预后仍然不佳。提高根治性切除率,改善预后一直是胃癌治疗的研究方向。近年来,胃癌治疗取得快速进展,术前新辅助治疗模式如新辅助化疗、放化疗、分子靶向治疗等越发成熟。新辅助治疗的目的在于使肿瘤原发病灶缩小、降低肿瘤分期、消除肿瘤微转移、改善肿瘤相关症状,判断肿瘤是否对化疗敏感,提高手术切除率,减少术中播散与术后复发,最终达到肿瘤的根治性切除。

新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy)是指能够获得根治性手术的患者在术前接受的化疗,新辅助化疗可以达到降期和减少术后复发转移的概率。针对患者为无远处转移的局部进展期人群,新辅助化疗的目的不同于已经存在广泛转移的晚期胃癌的姑息化疗,其治疗是以根治肿瘤为目的,希望能够在保证安全性的前提下,通过化疗使原发病灶缩小,减少向腹腔内侵犯,与周围脏器界限清晰,降低手术难度,短期内实现肿瘤降期,此时再行手术以提高R0切除率;同时能够控制微小转移病灶较少术后的复发转移,以延长患者总生存期和无病生存期。新辅助化疗不仅可以提高手术根治性、切除率,同时还可以获得明确的疗效判断,为术后新辅助化疗方案的选择提供了依据,是术后辅助化疗方案选择的重要决定因素之一。目前,新辅助化疗或放化疗已广泛用于消化道恶性肿瘤的治疗,部分患者在新辅助治疗后甚至达到了病理完全缓解,显著增加了手术切除率以及器官保全率,改善了患者的预后及生活质量。新辅助化疗的过程中需要考虑化疗方案及疗程的选择与患者的自身情况相结合。规范化的胃癌新辅助化疗需要准确的治疗前评估和积极的治疗监测及评效,充分的治疗前评估能够保证筛选适宜患者接受新辅助化疗,而积极的治疗监测及评效则能够为不同患者选择合适的治疗周期,避免错过最佳手术时间或增加不必要的化疗及手术风险。(https://www.daowen.com)

术前辅助化疗包括新辅助化疗和转化治疗。前者是对预判能够进行根治性切除的病例进行化疗,而后者是经过高度选择后对部分初诊时丧失手术机会的病例进行手术治疗。基于研究结论的逐渐积累,术前辅助化(放)疗已成为胃癌综合治疗的重要组成部分,获得更多的临床应用。

术前辅助化疗是一种将化疗的应用前置于手术的治疗策略,进展期胃癌的术前辅助化疗是借鉴了包括乳腺癌、大肠癌、肺癌等实体肿瘤的成功经验所开展的系统治疗的一部分。术前辅助化疗当中的新辅助化疗,其定义是在手术前进行的系统治疗,包括化疗、激素治疗、免疫治疗或放疗等,以提高手术治疗成绩。而所谓手术获益,除了提高局部控制、提高PFS或OS以外,也包括了降低手术侵袭、减少手术相关死亡,以及识别获益人群等方面。

理论上,新辅助化疗具有诸多的优势:①手术对血供的改变影响了化疗药物的分布,且术后对化疗药物的耐受性显著降低;②化疗可能对敏感细胞株发挥消灭微小病灶的作用,并减少术中发生播散的概率;③通过缩小肿瘤、降低分期,从而提高切除,获得生存;④通过术前用药后对病灶的测量和术后病理评估,判断术前化疗的敏感性,作为个性化肿瘤化疗敏感性判断的依据,并据此选择恰当的术后辅助化疗方案;⑤了解肿瘤的生物学行为,筛选出化疗期间肿瘤快速进展的病例,从而使这部分不适合手术的患者避免接受不必要的手术治疗。作为术前辅助治疗的另一部分,转化治疗是对已失去根治性手术治疗机会的患者通过有效的术前治疗,重新获得根治手术机会的治疗策略。