新辅助化行的起源与发展

1982年，Feri首次提出新辅助化疗的理念，新辅助化疗又称术前化疗，主要用于乳腺癌、骨肿瘤、头颈部癌和其他实体肿瘤的综合治疗。1989年，Wilke等报道了新辅助化疗在胃癌中的应用，从此为胃癌的治疗提供了新的方向和思路。

2005年，英国医学研究委员会报道了第1项新辅助化疗Ⅲ期临床试验（MAGIC研究），该研究将围术期表柔比星与顺铂联合氟尿嘧啶（ECF）方案与单纯手术治疗进行对比，证明了围术期化疗可提高R0切除率及5年生存率，显示出胃癌新辅助化疗的重要性，是胃癌新辅助化疗发展史上的里程碑。2007年，法国组织的FFCD9703试验是继MAGIC研究之后第2个针对新辅助化疗的大型多中心随机对照试验，研究发现术前氟尿嘧啶联合顺铂方案可显著提高根治性手术切除率及5年生存率。2008年，英国REAL-2试验表明卡培他滨+奥沙利铂与氟尿嘧啶+顺铂的疗效相当，改良ECF方案（以奥沙利铂代替顺铂，以口服卡培他滨代替氟尿嘧啶）开始广泛应用于临床。

2017年，德国报道了一项Ⅲ期临床研究（FLOT4-AIO），该研究比较了术前氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂联合多西他赛（FLOT）方案与ECF方案的疗效，结果显示，FLOT方案的疗效明显优于ECF方案，这一结果挑战了传统的ECF方案。鉴于表柔比星的不良反应，2017年起，NCCN指南将ECF方案和改良ECF方案更改为2B类证据，不再建议其作为新辅助化疗的首选方案。(https://www.daowen.com)

近年来，胃癌新辅助化疗越来越受临床重视，一项Meta分析结果表明，新辅助化疗有可能成为可行根治性切除术的进展期胃癌患者的最佳治疗手段。NCCN指南中新辅助化疗的推荐方案也在日益完善（表7-1），并且目前NCCN指南已经将其作为：基础状况耐受手术，可手术切除，临床分期为T2-4N0-3M0胃癌患者的首选治疗手段。

表7-1　2006至2019年NCCN指南1类证据推荐的新辅助化