新辅助化疗的研究进展

德国FLOT4研究（NCT01216644）正处于第3阶段试验，该研究在2019年报道了术前FLOT方案较ECF方案中位总生存期有所提高（50个月vs 35个月），更进一步显示了FLOT方案的优越性。目前，亚洲地区相关研究也在紧锣密鼓地进行中，日本对于胃癌新辅助化疗的研究有JCOG0001（伊立替康联合顺铂）、JCOG0405（S-1联合顺铂）和JCOG1002（S-1联合顺铂及多西他赛），其中JCOG0405（S-1联合顺铂）显示出较好的疗效，但这3项试验均为Ⅱ期临床试验的单臂试验，并且规定为具有高度淋巴结转移的Bulky N亚组患者，故其临床证据较弱，仅对于高度淋巴结转移的患者作为附加推荐。继日本Ⅲ期临床试验JCOG0210（S-1联合顺铂）后又进行了JCOG 0501（S-1联合顺铂术前化疗对比术后S-1辅助化疗）的Ⅲ期临床试验，该试验主要针对BorrmannⅣ型或体积大的Ⅲ型胃癌患者。2018年，该研究报道了新辅助化疗并不能提高其3年生存率，故对于该类型胃癌尚不推荐新辅助化疗。目前，日本正进行围术期化疗的Ⅲ期临床试验JOCG1509，研究对象为非高度淋巴结转移及非BorrmannⅣ型或体积大的Ⅲ型胃癌患者，该研究分为新辅助化疗组（术前SOX方案联合术后S-1辅助化疗）与辅助化疗组（手术联合S-1辅助化疗）。此外，韩国PRODIGY研究（NCT01515748）对比术前多西他赛+奥利沙铂+S-1（DOS）方案联合手术+术后S-1化疗与单纯手术联合术后S-1化疗方案。

近几年，我国也有很多学者在临床实践中报道了SOX与XELOX方案在进展期胃癌中的可靠性，并且将以上方案的化疗效果和不良反应与FOLFOX方案进行对比，结果证实，SOX及XELOX方案组中不良反应的发生率较低，并且疗效显著。浙江大学一项多中心随机对照研究（NCT01364376）对比了进展期胃癌围术期中应用FOLFOX方案与SOX方案化疗的疗效，研究结果尚未公布，值得期待。亦有相关临床研究报道，不同于标准剂量的低剂量SOX方案，具有同等疗效及更高的安全性。除此以外，相关临床研究还包括北京大学RESOLVE研究（NCT01534546），该试验将围术期单纯术后辅助使用SOX或XELOX方案化疗与SOX方案化疗进行对比。亦有北京大学的RESOLVE-2（NCT03691454）研究，该研究比较局部进展期胃腺癌患者应用DOS方案与SOX方案新辅助化疗的疗效。(https://www.daowen.com)

目前针对新辅助化疗的应用仍缺乏较完整的Ⅲ期临床研究，研究方案常借鉴于术后化疗的经验，也多为化疗药物的替换研究，未得到最佳的化疗方案及疗程。未来的研究目标及方向应以研发新药物为重点，以找到最佳的新辅助化疗方案及疗程。