一、发病机制

GIST的发病机制与kit信号通路的激活有关。kit是一种酪氨酸激酶跨膜受体蛋白，未经“装配”过的、kit蛋白是一种非活化的单体，参与细胞膜形成。kit的配体为干细胞因子（stem cell factor，SCF）是一种可溶性的二价聚合物。SCF与kit在细胞膜外作用，使后者成为二聚体，同时kit蛋白细胞内的酪氨酸残基受SCF作用而磷酸化，kit就此激活。激活后的kit能从ATP上获取磷酸基团并将其转运给具有酪氨酸残基的目标蛋白。由此，经kit介导的信号通路被激活，信号呈瀑布式向下游多种目标蛋白传递，使后者细胞底物磷酸化，其生理作用在于可刺激细胞增生，增强细胞存活能力。几乎所有GIST都表达kit蛋白，而且大多突变的kit基因保留了表达kit蛋白的特性。c-kit内的突变，特别是外显子11的点突变，另外还有外显子9、13和17，可以导致本质的或者配体独立的c-kit激活，引发细胞的无序增生和凋亡。这些具有功能的突变是GIST发病机制的关键，并且与肿瘤的恶性程度和预后相关。2003年Heinrich等发现在部分GIST有血小板衍生生长因子受体α（platelet derived growth factor receptor alpha，PDGFRα）基因突变，后者见于CD117表达阴性而无c-kit基因突变的GIST。(https://www.daowen.com)