重楼《神农本草经》

重楼《神农本草经》

本品为百合科植物云南重楼Paris polyphylla Smith var.yunnanensis(Franch.)Hand.Mazz.或七叶一枝花Paris polyphylla Smith var.chinensis(Franch.)Hara的干燥根茎。

苦,微寒;有小毒。归肝经。清热解毒,消肿止痛,凉肝定惊。用于疔疮痈肿,咽喉肿痛,蛇虫咬伤,跌扑伤痛,惊风抽搐。

(一)毒性成分

重楼的主要毒性成分为重楼皂苷、薯蓣皂苷等皂苷类化合物。

图8-8 重楼部分毒性成分

(1)重楼皂苷Ⅰ(CAS NO.:50773-41-6);(2)重楼皂苷Ⅱ(CAS NO.:76296-72-5);(3)重楼皂苷Ⅶ(CAS NO.:76296-75-8)

(二)毒性作用与机制

1.毒性作用 重楼主要表现出消化系统、血液系统、生殖系统等方面的毒性。重楼的中毒剂量为60~90 g,潜伏期为1~3 h,中毒症状包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕,严重者可致痉挛。

急性毒性:小鼠ig重楼总皂苷的LD 50为4.3 g/kg,ip的LD 50为1.4 g/kg,sc的LD 50为3.7 g/kg。小鼠ip重楼皂苷Ⅰ的LD 50为24.5 mg/kg,给药后小鼠精神萎靡、食欲不振、体重下降,并出现死亡。

慢性毒性:大鼠灌胃重楼总皂苷,连续给药30 d,安全剂量为287 mg/kg。

2.毒理机制

消化系统:重楼对肝细胞线粒体膜具有损伤作用,重楼皂苷可能通过改变阴离子通道的转运活性,增加了渗透细胞的压力,进而引起细胞膜的破裂,最终导致肝损伤。

血液系统:重楼总皂苷具有溶血作用,其机制是与RBC膜上的胆甾醇形成复合物,导致细胞膜去稳定,细胞溶解,从而引起溶血。

生殖系统:重楼分离纯化获得的偏诺皂苷和薯蓣皂苷在体外均具抗生育活性,两者均能抑制精子活力和精子成活率,为高活性抗生育物质。

(三)毒代动力学

目前尚无重楼毒代动力学报道。其药代动力学为:大鼠iv重楼皂苷类成分1 mL/kg(折合0.908 4 mg/kg重楼皂苷Ⅰ,0.323 0 ng/kg薯蓣皂苷,0.328 1 mg/kg重楼皂苷Ⅲ,12.73 mg/kg重楼皂苷Ⅶ),重楼皂苷Ⅰ的t 1/2为1.152 h,AUC 0-∞为146.108μg/L·h;薯蓣皂苷的t 1/2为0.837 h,AUC 0-∞为180.419μg/L·h;重楼皂苷Ⅲ的t 1/2为2.176 h,AUC 0-∞为221.749μg/L·h;重楼皂苷Ⅶ的t 1/2为2.844 h,AUC 0∞为253.809μg/L·h。

(四)毒性作用的预防

1.病症禁忌 虚火、阴证疮疡者及孕妇忌服。元气虚者禁用。

2.使用注意

用法用量:3~9 g;外用适量,研末调敷。

(五)中毒救治

西医救治:常规洗胃、导泻。内服稀醋酸,取市售食醋稀释50~100倍后内服50~200 m L。

中医救治:用甘草15 g,先煎,后与白米醋、生姜汁各60 g混合,一半含漱,一半内服。痉挛时,用乌梢蛇9 g、全蝎3 g、厚朴6 g、甘草6 g,水煎服。