商陆《神农本草经》

商陆《神农本草经》

本品为商陆科植物商陆Phytolacca acinosa Roxb.或垂序商陆Phytolacca americana L.的干燥根。

苦,寒;有毒。归肺、脾、肾、大肠经。逐水消肿,通利二便,外用解毒散结。用于水肿胀满,二便不通;外治痈肿疮毒。

(一)毒性成分

商陆毒性部位是正丁醇部位,主要毒性成分为商陆皂苷甲(EsA)、商陆皂苷乙(EsB)、商陆皂苷丙(EsC)等。

图9-8 商陆皂苷甲

(CAS NO.:65497-07-6)

(二)毒性作用与机制

1.毒性作用 中毒潜伏期为20 min至3 h,刺激胃肠道出现呕吐腹泻、便血等,并因脱水导致休克。或出现心脑血管以及呼吸系统症状,如发热、眩晕、头痛、言语不清、呼吸急促、心率加快、血压升高等;严重者出现四肢抽搐、瞳孔散大、血压下降、心脏停搏、呼吸衰竭。可引起孕妇流产。

急性毒性:小鼠ig商陆水浸剂、煎剂、酊剂及浸膏,LD 50分别为26.0 g/kg、28.0 g/kg、46.5 g/kg和11.9 g/kg。商陆醋制后毒性显著降低,小鼠ip不同商陆提取物的LD 50大小顺序为:30%醋煮>50%醋煮>100%醋煮>生品。小鼠ip EsA的LD 50为26.19 mg/kg。EsA具有显著的肝细胞和肾细胞毒性,对肝L02细胞和肾HK-2细胞的IC 50分别是360.18μg/mL和149.11μg/mL。

慢性毒性:体内外毒性研究均显示商陆具有肾毒性。大鼠长期大剂量(30 g/kg)ig商陆水煎剂会诱发肾损伤,表现为肾脏脏器指数升高、BUN升高,肾脏组织见肾小管局部坏死、肾间质肾炎、局部肾小管萎缩等病理改变。小鼠连续iv Es A 10 mg/kg 7 d,可显著升高血清AST和ALT含量,提示大剂量EsA对肝脏有较强的毒性作用。

特殊毒性:孕鼠ig商陆10 g/kg,可分别诱发小鼠骨髓和胚胎肝内的嗜多染红细胞微核率阳性,表明商陆具有潜在的致突变作用。

2.毒理机制 商陆的肾毒理机制与其诱导氧化应激、炎症反应和细胞凋亡等因素有关。商陆刺激黏膜引起肠蠕动亢进;刺激兴奋交感神经,使血管收缩;兴奋延脑运动中枢,使四肢肌肉抽搐,同时有催吐以及利尿作用,过量时可引起惊厥;对呼吸中枢和血管运动中枢先兴奋后麻痹,可导致心肌抑制、呼吸麻痹、循环衰竭而死亡。

(三)毒代动力学

目前尚无商陆毒代动力学报道。其药代动力学为:大鼠ig商陆水提取物15 g生药/kg,以EsA为指标成分,测出药动学参数C max为84.58 ng/m L,t max为0.75 h,t 1/2为10.52 h,AUC 0-t为398.47 ng/m L·h。EsA在大鼠体内吸收迅速,t max为45 min,随后血药浓度逐渐降低,t 1/2为6.13 h。

(四)毒性作用的预防

1.病症禁忌 脾虚水肿者及孕妇忌服。

2.使用注意

用法用量:内服,煎汤,3~9 g;或入散剂,每日1次。不宜大剂量使用,应中病即止。外用适量,煎汤熏洗。

基原鉴别:临床以商陆误作人参服用而中毒者较多见,故应提高识别能力。

(五)中毒救治

西医救治:进行洗胃、吸氧、止吐、补液、利尿,以及抗自由基、保肝、护心、对症、支持等治疗。有消化道出血等患者,给予止血剂、消化道黏膜保护剂等。