桔梗《神农本草经》
本品为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum（Jacq.）A.DC.的干燥根。
苦、辛，平。归肺经。宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛音哑，肺痈吐脓。
(一)毒性成分
桔梗活性成分和毒性成分是桔梗皂苷D和桔梗皂苷D3。
图19-6 桔梗部分毒性成分
（1）桔梗皂苷D（CAS NO.：58479-68-8）；（2）桔梗皂苷D3（CAS NO.：67884-03-1）
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用
消化与神经系统：口腔、舌、咽喉灼痛、肿胀，流涎、恶心、呕吐，剧烈腹痛、腹泻。严重者可发生痉挛、昏迷、呼吸困难等。
心血管系统：桔梗片可引起低血压反应，表现为头晕、恶心、呕吐、乏力、心慌、四肢出汗、血压降低。
血液系统：桔梗皂苷有很强的溶血作用，其溶血指数因来源产地、生长年限、采集时间、加工方法等而异，它的溶血指数可达1∶1 000，故不可做注射用，以免引起组织坏死或溶血；口服桔梗皂苷无溶血作用，因口服后在消化道水解而破坏分解。
免疫系统：过敏患者表现为上皮皮肤出现类似“麻疹”样淡红色疹点，瘙痒剧烈。
急性毒性：实验证明，桔梗提取物毒性较小，小鼠ig 30 g／kg，未见死亡，也未见其他不良反应。小鼠ig桔梗皂苷1 000 mg／kg，观察7 d，动物死亡率为44%，得出小鼠ig桔梗皂苷的LD 50为841.5 mg／kg。小鼠中毒症状表现为活动明显减少，甚者蜷缩不动，背毛蓬松潮湿，死亡前四肢抽搐、呼吸困难。尸体解剖后，肉眼观察胃肠部严重胀气、充血。
慢性毒性：按1.6 g／kg剂量添加桔梗水提取物到饲料中，连续饲喂20 d，试验组的小鼠均无异常表现和死亡。同时试验组小鼠平均增重、平均耗料量及脏器系数的测定与对照组相比均无明显差异。
特殊毒性：桔梗水煎剂能诱导小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变率超过对照2倍，达到6倍多，导致染色体大范围突变，但对小鼠骨髓微核形成没有影响。
2.毒理机制
消化系统：桔梗皂苷具有强烈的黏膜刺激性，可引起喷嚏、恶心等。
血液系统：桔梗皂苷能增加细胞脂质膜通透性，引起溶血。
免疫系统：桔梗口服能刺激胃黏膜，释放过敏原而致过敏反应，亦可能与个人体质有关。
(三)毒代动力学
桔梗皂苷D是桔梗的主要药效和毒效成分。大鼠ig桔梗皂苷D后，t max为0.69 h，AUC 0-t为43.15μg／L·h，MRT 0 t为1.66 h，CL为236.50 L／h。尾静脉注射后，t max为0.23 h，AUC 0-t为88.47μg／L·h，MRT 0 t1.00 h，CL为0.73 L／h。通过比较大鼠ig及iv桔梗皂苷D的AUC 0-t计算口服绝对生物利用度。桔梗皂苷D在大鼠体内口服绝对生物利用度为0.49%，表明大鼠ig桔梗皂苷D后99.51%的药物在经过胃、肠及肝脏时可能发生转化或者排泄，只有0.49%的桔梗皂苷D最终进入体循环。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 本品口服对胃黏膜有刺激性，故胃及十二指肠溃疡者应慎用。
2.使用注意
用法用量：3～10 g。避免大剂量使用。本品有很强的溶血作用，不可注射给药。
(五)中毒救治
西医救治：停药，必要时可口服胃黏膜保护剂，如蛋清、藕粉等。腹疼剧烈时可肌注阿托品。发生低血压时，停药，必要时静滴阿拉明、DA升压药。