黄药子《开宝本草》
本品为薯蓣科植物黄独Dioscorea bulbifera L.的干燥块茎。
味苦，性寒，有毒，归肺、肝、心经。凉血消瘿，解毒消肿，化痰散结。用于诸恶肿疮瘘，喉痹，蛇犬咬毒。
(一)毒性成分
黄药子所含二萜内酯类黄独素A、黄独素B、黄独素C等均可引起急性中毒，且毒性呈剂量相关性。薯蓣皂苷元、鞣质等成分久服亦可引起蓄积中毒。
图19-5 黄药子部分毒性成分
（1）黄独素B（CAS NO.：20086-06-0）；（2）8-表黄药子素E乙酸酯（CAS NO.：91095-48-6）；（3）1，3，8-三羟基-6-甲基蒽醌（CAS NO.：518-82-1）
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用
消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。长期常量服用，蓄积性中毒则多见肝损害，常见症状为乏力、纳差、尿黄、头晕、厌油腻，有的伴有巩膜、皮肤黄染，皮肤瘙痒、大便灰白等，严重者表现为急性肝炎，肝脏指数升高，ALT水平明显升高，肝肾细胞肿胀、坏死等，甚则可致肝昏迷。有的患者伴有胆囊炎。
神经系统：口、舌、喉等处烧灼痛，流涎，瞳孔缩小，严重者出现昏迷、呼吸困难和心脏麻痹而死亡。
生殖系统：无论一次大量服食中毒，或是长期服用蓄积中毒，均可引起孕妇先兆流产和流产。
急性毒性：小鼠单次ig黄药子醇提物的LD 50为58.8 g／kg，给药后30 min内出现烦躁不安、活动减少、呼吸急促、精神萎靡，多数小鼠于给药后72 h内死亡。解剖发现大部分死亡小鼠胃内充满药物，有些结成硬块，并伴有胃肠胀气，肝脏发生严重病理性变化，也有些肺部发生病理性变化。
慢性毒性：小鼠连续ig黄药子水煎剂40 g／kg、80 g／kg 7 d和30 d后，可观察到肝细胞退行性变和坏死；ig水煎剂60 g／kg 60 d后，肝肾出现明显的病理改变。
2.毒理机制
消化系统：黄药子的肝脏毒性主要表现在ALT、AST、黄疸指数升高，尿三胆阳性等。除黄药子对肝细胞有直接损伤外，胆汁淤积、胆盐的刺激也可能是造成肝损伤的原因。另外，黄药子可抑制肝微粒中GST、GSH-Px、SOD的活性，即抑制了肝抗氧化酶和药物代谢酶活性从而产生毒性作用。另外电镜组织化学技术观察黄药子能降低中毒靶器官、靶组织细胞结构中标志酶如琥珀脱氢酸（succinic dehydrogenase，SDH）、葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase，G-6-Pase）、5-核苷酸酶（5-nucleotidase，5-NT）的活性。另外，黄药子对胃肠黏膜有强烈的刺激作用，过量服用可使胃肠道黏膜充血、水肿。
(三)毒代动力学
黄独素B和8-表黄药子素E乙酸酯在体内经肝脏CYPs代谢活化，生成反应性中间产物而导致肝毒性。大鼠单次ig黄药子醇提物1 g／kg后，黄毒素B和黄药子醇-表黄药子素E乙酸酯在体内吸收和消除迅速，血浆浓度在0.2 h达峰，t 1／2分别为2.3 h和1.8 h；口服生物利用度分别为23%和30%。给予等剂量的单体黄毒素B（1.3 mg／kg）后，活性成分药代动力学行为与给予黄药子醇提物相似，但峰浓度高于黄药子醇提物组，血浆消除也更快。大鼠ig黄药子醇提物，黄独素B和8-表黄药子素E乙酸酯的96 h累积尿粪回收率分别为剂量的0.21%和1.41%。在胆管插管大鼠中，黄独素B和8-表黄药子素E乙酸酯原型72 h的累积胆汁排泄率仅为0.30%和0.25%，提示黄独素B和8-表黄药子素E乙酸酯在体内可发生广泛的代谢转化，主要以产物形式消除。
(四)毒性作用的预防
1.病证禁忌 脾胃虚弱者慎用。肝脏疾患者禁用。孕妇忌用。
2.配伍禁忌
中西药配伍：不宜与异烟肼、四环素合用，其可使黄药子对肝脏的毒性增强。避免与其他有肝毒性的药物合用。
3.使用注意
用法用量：本品入汤剂应小于10 g，若以散剂内服应小于2 g，用药时间不超过一周为宜。尤其在治疗结核和肿瘤时，更应注意，可间歇用药。服药期间避免酗酒。
(五)中毒救治
西医救治：洗胃、导泻；内服蛋清、葛粉糊或活性炭；饮糖水或静脉滴注葡萄糖盐水。对症治疗，如出现昏迷，可注射强心兴奋剂，给氧；腹部剧痛时可服用复方樟脑酊止痛。急性中毒，早期常规处理，以0.5%～1%的鞣酸溶液或0.025%的高锰酸钾溶液洗胃，呕吐腹泻严重者，不须催吐、导泻；继服鞣酸蛋白、药用活性炭和蛋清、牛乳、面糊等；个别肝损伤严重、黄疸深者加用肾上腺皮质激素或口服强的松龙60 mg。其他对症支持治疗。慢性（蓄积）中毒，及时停药进行治疗，保肝对症治疗。