四、治疗
医生需要在决策建议前综合考虑:患者年龄,患者的症状,全身性疾病的现状,患者的神经功能状况,患者的医疗条件,是否存在其他器官的转移,既往WBRT历史,脑部既往处置,家庭对患者的关注和神经认知功能的风险承担能力,患者的意愿等。转移瘤作为全身性疾病,应遵循急救优化治疗原则,即:可能立即威胁患者生命的病损优先处理,相对稳定患者首先处理重要结构、功能区病变,转移病灶稳定及时处理原发病灶的基本原则。传统的手术、化疗、放射治疗、生物靶向治疗已成为现代脑转移瘤的基本治疗方案,而中医扶正、免疫治疗、支持治疗也是综合治疗的重要方面。因此,脑转移瘤是一种系统性疾病,需要系统的多学科联合个体化优化综合治疗,才能取得理想的治疗效果——长期的成活与良好的生活质量。
(一)一般及支持治疗
1.神经外科饮食与护理 高营养、富含纤维素饮食,可结合中医扶正治疗。加强心理护理,注意保持患者乐观情绪,并注意合理安排饮食与辅助药物治疗,保持大、小便通畅。
2.脱水剂的合理使用 没有颅内压增高的患者无须使用脱水剂;病情稳定或脱水剂敏感者,建议间断低剂量使用脱水剂;慢性颅压增高可使用甘油果糖制剂以避免反跳。脱水治疗患者必须密切监测和维持水电解质平衡,应警惕栓塞性疾病的发生。
3.糖皮质激素 类固醇会降低瘤周水肿或缓解放射治疗的急性不良反应,但无症状的患者不需要类固醇治疗。如果需要,请选择地塞米松,每日两次给药已经足够。起始剂量应不超过4~8mg/d。但症状严重的患者,包括意识障碍或其他颅内压增高的迹象者,可能会受益于高剂量(≥16mg/d)治疗。在开始治疗的1周内尝试减少剂量;如果可能的话,患者应该2周内逐渐减量停止使用类固醇。如果不能完全脱离,推荐使用可能的最低剂量。
4.抗癫痫药物 不应该预防使用抗癫痫药物。在联合化疗药物的患者发生癫痫,需要抗癫痫药物治疗时,应避免使用有酶诱导作用的抗癫痫药物。
5.静脉血栓预防 静脉血栓栓塞症患者的低分子量肝素是有效且耐受性良好的初始治疗和二级预防。推荐抗凝治疗持续3~6月。外科手术患者推荐预防治疗。中国高凝状态患者相对较少,一般术后早期或非卧床患者,不推荐常规使用。
(二)化学药物治疗
脑转移瘤系中枢神经系统外生性肿瘤,而血-脑脊液屏障常阻止大部分化疗药物的有效进入,因此单一化疗效果不甚满意。化疗是敏感肿瘤颅外病灶的有效治疗手段,放疗可能损伤并部分开放血-脑脊液屏障,可为化疗创造条件,而有利于协同抗肿瘤作用。部分生物治疗与化疗具有协同作用。因此,推荐联合放化疗、联合化疗生物靶向治疗。替莫唑胺、VM26有一定的血-脑脊液屏障通透性,并对许多神经系统外肿瘤有效,推荐联合其他敏感药物多药化疗。高龄、长期卧床、KPS<60分者不推荐化疗。
(三)手术治疗(https://www.daowen.com)
具有明显占位效应与颅内高压的脑转移瘤患者是手术摘除脑转移瘤的指征。通常病变体积较大、单发、全身疾病控制良好,能耐受手术,耐射线肿瘤、诊断不清需要手术明确诊断者,是手术治疗适应证。
(四)放射治疗
现代放射治疗包括常规外照射(全脑放疗WBRT)、立体定向放射治疗(SRT,适形放射治疗CRT,适形调强放射治疗IMRT)、放射外科(SRS,包括伽马刀、X刀、诺力刀、射波刀、质子治疗等)三类,根据病情需要与医疗条件选择,均是脑转移瘤的重要治疗手段。因为脑转移瘤以血源转移为主,而由于其在时间与空间上的差异,脑内可能不同部位都存在肉眼或影像学不能显示的微小病灶,WBRT就是颅内多发转移瘤的重要首选治疗手段,尤其适合对放射线敏感的转移性肿瘤,新近推荐方案30Gy/10F或37.5Gy/15F与手术、SRS的补救或联合治疗措施。但肿瘤也可能单发或偶发,加之WBRT明显的神经损害,具有明显放射物理优势的SRS也是单发或少发转移瘤的首选措施之一。WBRT+SRS或SRS+WBRT可提高脑转移瘤的局部控制率,并降低新发与复发脑转移瘤发生率,仍为指南所推荐。对于体质较差、颅内多发、体积较大患者,WBRT后明显的肿瘤残留,则首推SRT补量更为安全。
(五)生物靶向治疗
非中枢神经系统肿瘤的生物靶向治疗相对比较成熟,若患者有原发肿瘤手术史,应完善肿瘤生物生物学与免疫组化检查,根据阳性表达的特殊生物靶位选择特异性靶向药物治疗,将是重要的联合治疗手段。如:表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼可用于非小细胞肺癌脑转移瘤的治疗。
(六)原发疾病与非中枢神经系统转移瘤治疗
脑转移瘤的绝大部分血源播散转移瘤,属于远处转移肿瘤,因此,系统综合治疗十分重要,在很大程度上远期预后更多地取决于原发疾病与非中枢神经系统转移瘤转归,应予重视。根据所患肿瘤性质、放化疗敏感性、原发灶治疗与控制情况、脑外病灶情况、患者一般情况、有无其他系统疾病,以及患者家庭治疗愿望与经济情况,甚至风险承受能力等因素,进行综合考虑,合理安排诊治顺序,积极开展多学科联合治疗,牟取最大的治疗收益。
(七)随诊康复治疗
脑转移瘤多是已远处转移的肿瘤,长期疾病对于家庭与个人均是严重的消耗战,向患者及家属介绍必要的肿瘤防治常识与书籍,以确保我们共同努力及时发现可能的“残敌”或“新发敌情”,并及时消灭,或维持于可控状态。这就需要治疗后定期、长期的门诊与影像复查,以及病情变化时的及时复诊、复查。