四、辅助检查
1.血葡萄糖(血糖)测定
血糖升高是目前诊断糖尿病的主要依据。用于具体患者作诊断主张用静脉血浆测定,正常范围为3.9~6.0 mmol/L(70~108 mg/dL)。血糖测定又是判断糖尿病病情和控制情况的主要指标,用于监测病情血糖多用便携式血糖计采毛细血管全血测定。
2.葡萄糖耐量试验
血糖高于正常而又未达到诊断糖尿病标准者,须进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。OGTT应在清晨进行。WHO推荐成人口服75 g无水葡萄糖或82.5 g含一分子水的葡萄糖,溶于250~300 mL水中,5分钟内饮完,2小时后测静脉血浆糖量。
3.微量尿白蛋白测定
尿蛋白增加是DN的临床特征之一,也是DN的主要诊断依据。根据Moganson分类,DN分为5期,其中第1、第2期为临床前期,不属于临床诊断。传统概念认为,出现微量蛋白尿(MA)是诊断DN的标志。根据蛋白排出量可将DN分为早期肾病期和临床肾病期,早期肾病期又称微量白蛋白尿期,UAER 20~200μg/min(相当于30~300 mg/24 h)。如果6个月内连续查3次尿,其中2次UAER 20~200μg/min(30~300 mg/24 h),并排除其他可能引起UAER增加的原因,如严重高血糖、酮症酸中毒、泌尿系感染、血尿、运动、严重高血压、心衰及其他肾脏病等,即可诊断为早期DN。UAER在使用抗高血压药物特别是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)时也可变化,因此必须多次测定。如常规方法测定尿蛋白持续阳性,尿蛋白定量>0.5 g/24 h,UAER>200μg/min(>300 mg/24 h),排除其他可能的肾脏疾病,可确定为临床显性DN。
临床常用测UAER方法有三种:①收集24小时尿,测定白蛋白总量。②测定过夜或早4小时尿白蛋白,计算UAER。③随机任意时间尿,测定尿白蛋白和肌酐比值。检测方法以放免法较为敏感,标本4℃条件下保存为好。24小时尿液检查较准确,但应注意准确收集尿液。
4.生化指标
(1)转铁蛋白(Transferrin,Tr):Tr比白蛋白少一个阴离子,等电点较白蛋白高,肾小球滤过膜表面负电荷对其排斥降低,因而理论上讲,当肾小球损害时,Tr要比白蛋白更早从尿中排出。用L-精氨酸抑制肾小管重吸收Tr,发现尿白蛋白排泄量不变而Tr排泄量增加,提示肾小管重吸收障碍是尿Tr升高的原因,Tr既反映肾小球滤过功能,亦反映肾小管吸收功能的损害,可能是较尿白蛋白排泄更早地反映肾损害的指标。
(2)免疫球蛋白:IgG为基本不带电荷的大分子蛋白,若尿中排泄增多,提示肾小球滤过屏障已受损。IgG有IgG1、IgG2、IgG3、IgG4四个亚型,IgG4带负电荷,在肾小球电荷屏障损伤时,可见IgG4与白蛋白排泄率呈正相关的排泄增多,特别是IgG4/IgG比值意义更大。到临床蛋白尿期,滤过屏障受损,IgG排泄增多,IgG4/IgG比值下降。因而IgG4、IgG4/IgG比值增加,可反映DN早期电荷屏障损伤阶段。Yashima比较分析了197例1型DM患者尿IgG排泄与临床分期和肾活检的关系,发现已出现肾小球弥漫性损害的DN患者,尿白蛋白仍正常,但尿中IgG已增多,IgG排泄与肾小球病变程度呈正相关,提示尿IgG测定可能比尿白蛋白测定更具早期诊断意义。
(3)尿其他小分子量蛋白测定:有学者报道,尿中一些小分子蛋白,如β-微球蛋白、视黄醇结石蛋白、L1微球蛋白、尿蛋白-1、内皮素N-乙酰-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、Tamm-Horsfall蛋白等,有助于DN的早期诊断或预测预后,但这些均有待更大系列研究证实。(https://www.daowen.com)
由于对尿白蛋白排泄的基础与临床研究进行最早、最多,从目前众多的DN早期诊断指标中,仍以尿白蛋白排泄预测DN最可信。其他的指标中以尿转铁蛋白、视黄醇结合蛋白、NAG的测定较为敏感可靠。多种指标的联合测定可能更准确、更敏感地早期诊断DN。
5.肾功能和形态检查
DN早期肾脏体积增大和功能亢进,早期可做GFR、RPF、肾小球滤过分数(FF)测定。根据静脉肾盂造影、泌尿系X线平片、B超等检查,按肾脏轮廓计算其面积,推算肾重量和肾脏指数。肾脏的长为肾脏上极至下极的最大距离,宽为肾脏正中由内侧至外侧正切的最大距离,用Moell's公式计算肾脏重量。
肾脏重量(g)=1.206 x-0.18
x=Log肾脏总面积(cm2)
肾脏指数=长(cm)×宽(cm)
体表面积(cm2)
DN早期肾脏大小,重量和肾脏指数均增加。但应注意,DN患者做造影检查易致急性肾衰竭。Harkonen等发现29例DN患者血肌酐>177μmol/L做造影检查,有22例发生急性肾衰竭。因此,除非疑为尿路畸形或梗阻,临床上通常仅行肾脏B超检查已经足够。
6.肾活检
有报告显示,单纯只有MA而无其他改变者,经肾活检证明由非DM引起的占41%,以肾病综合征表现活检证实非DN占49%,临床上常有怀疑合并其他肾脏病的患者才进行肾活检,因而可能高估了非DN所占的比例。如遇下列情况常提示可能有合并其他非DN病变,可能要进行肾活检以确诊:①肾炎性尿沉渣(畸形红细胞、多型性红细胞管型)。②既往曾有非DM的肾脏病史。③短期内蛋白尿明显增加。④24小时蛋白尿>5 g。⑤有明显蛋白尿但无视网膜病变。肾脏病理中对糖尿病肾病有诊断意义的改变是:①结节性肾小球硬化(K-W结节)。②出球和入球小动脉透明样变性,尤其出球小动脉。③肾小球囊滴状改变。有50%左右DN患者可发现上述改变。多数表现为肾小球系膜区增宽伴基膜样物质明显增加常见,但缺乏特异性。肾小球基膜尚可见白蛋白及IgG沉积。肾活检属创伤性检查,难以广泛开展,出现以上典型病理改变时固然可确诊DN,但此时临床表现常足以诊断DN。