一、发病机制

原发性高血压的发生机制目前尚不完全清楚。主要与神经、体液、内分泌异常相关，部分还可能与遗传及环境因素有关。肾脏在高血压的发生、进展中扮演了重要角色，并在高血压后受到不利影响，发生高血压肾损害。

1.交感神经系统（Sympathetic Nervous System，SNS）

研究表明，原发性高血压患者，特别是年轻或临界高血压患者的SNS活性升高。SNS活性升高，引起去甲肾上腺素从肾上腺释放，导致外周血管收缩，心率增加，系统血压升高，进而导致血管肥大和僵硬。去甲肾上腺素还能直接引起肾脏血管收缩，使肾脏血管阻力增加、肾血流量减低，引起肾单位缺血、氧化应激增加、促进肾素从肾小球旁器释放，进一步通过与肾素-血管紧张素系统的相互作用促使血压增高。此外，肾脏交感神经激活还可以直接刺激近端肾小管Na+的重吸收，导致水钠潴留，血液循环容量增加。

2.肾素-血管紧张素系统（RAS）

RAS激活可导致钠潴留和高血压的发生。血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）可引起肾脏血管收缩，造成肾脏血流量下降和肾脏血管阻力增加，肾小球内压力也随之升高，系膜细胞收缩，导致对蛋白的选择性通透性增加，并能激活与纤维化相关的生长因子，出现蛋白尿、肾小球硬化和肾衰竭。研究显示，肾脏局部RAS活性也是升高的，其与组织的重塑有关，而且这种作用独立于血液循环中的肾素或血管紧张素原水平。

3.盐的负荷(https://www.daowen.com)

盐负荷增加可触发球管反馈信号以及肾脏传入SNS的活性增强，使中枢神经系统交感神经活性升高。同时，Na+-K+-ATP酶抑制剂、一氧化氮合成酶抑制剂可促进钠的排泌，使血管平滑肌细胞钠钙交换增加，引起细胞内钙的增加，刺激血管平滑肌收缩，使血管阻力升高。

4.遗传/先天因素

不同人种高血压的发生率不同，其肾损害及进展至ESRD的发生率也不同。不同人种的高血压性肾损害病理表现存在差异，提示不同人种之间高血压导致肾损害的基因易感性不同。

5.高血压状态下肾小球前小动脉阻力增加及肾小球内高压

肾小球前小动脉阻力持续增高的结果是维持并加重系统性高血压的进展。与此同时，高血压状态下肾小球前动脉阻力持续增高还使肾小球毛细血管处于高灌注、高滤过和高跨膜压的状态，进而影响肾脏固有细胞的生长状态和生物学功能。这些血管内皮细胞或肾脏固有细胞的生物学异常最终可导致肾小球硬化及肾小管间质损害。因此，高血压状态下的肾小球内高压是导致高血压性肾损害的主要病理生理机制。