醛固酮受体拮抗剂在心力衰竭治疗中的作用有哪些？

当发生心衰时，心室醛固酮生成及活化增加，加之心衰时RAAS活跃，使醛固酮合成及释放增加，并与心衰严重程度成正比。研究表明，ACEI对醛固酮的抑制是暂时的，在ACEI治疗心力衰竭患者2～3个月后，“醛固酮逃逸现象”是普遍存在的。醛固酮具有多种病理生理作用，有独立于Ang Ⅱ和相加于Ang Ⅱ对心脏结构及功能的不良作用，促进心室重塑。醛固酮对机体的不良作用为：①在肾远曲小管和集合管细胞内，醛固酮与其受体结合形成醛固酮受体复合物，它可导致钠-钾离子交换失衡，致水钠潴留，促进钾离子及镁离子的排出，可诱发心律失常；②醛固酮有刺激成纤维细胞产生胶原和促进间质纤维化的作用，左室重量指数增加，导致心肌、血管纤维化，致心脏舒张功能及收缩功能障碍；③增加交感神经系统活性，促进心肌释放去甲肾上腺素，加重心肌肥厚、心肌缺血、心力衰竭恶化的进程及损害纤维蛋白溶解系统。

醛固酮受体拮抗剂与醛固酮有相似的化学结构，它可与醛固酮竞争结合醛固酮受体，阻止醛固酮受体复合物的形成。在肾脏可以阻滞钠-钾离子交换过程，有弱利尿和保钾排钠作用。螺内酯是一种醛固酮受体拮抗剂，目前多主张在心力衰竭治疗中应用ACEI（或ARB）的同时应用小剂量螺内酯，其对心力衰竭的有益作用为：①不是起利尿作用，而是发挥神经内分泌拮抗剂作用；②可对抗醛固酮所致心肌及血管纤维化作用，有效防止和逆转心肌肥厚和心脏重塑；③可改善心力衰竭患者的内皮细胞功能；④改善纤溶和保护肾脏作用。国际大规模临床试验表明，应用ACEI的同时应用小剂量螺内酯可使心力衰竭患者总病死率下降27%，住院率下降36%，复合终点下降22%。目前认为，醛固酮受体拮抗剂是继ACEI（或ARB）、β受体阻滞剂后可降低心力衰竭患者病死率、提高其生存率的药物。(https://www.daowen.com)

（刘锡燕　罗英饰）