一、治 疗
治疗目标在于系统管理代谢指标、降低心肌梗死、卒中、截肢等不良事件的发生风险。
(一)一般治疗
包括健康教育、低盐低脂饮食、规律运动、戒烟戒酒、控制体重等生活方式干预。
生活方式干预是一切治疗的基础,包括减少饱和脂肪酸、反式脂肪酸和胆固醇的摄入,增加植物固醇的摄入,减轻体重,增加运动,戒烟,戒酒等。调脂药物首选他汀类,甘油三酯≥5.7mmol/L的患者存在急性胰腺炎的风险,应首选降甘油三酯的药物。对于首选他汀类药物降血脂的患者,在他汀类药物应用基础上,若LDL-C达标,而甘油三酯仍高(2.3~5.6mmol/L),可在他汀类药物治疗的基础上加用降甘油三酯药物如贝特类(以非诺贝特首选)或高纯度鱼油制剂。在使用足量他汀类药物后,若胆固醇仍不达标,可加用其他调血脂药物,如依折麦布或 PCSK9抑制剂(阿利西尤单抗)。需要注意的是,国外有指南认为,目前没有证据表明联合使用他汀类和贝特类药物可减少心血管事件的发生风险。相反,可增加肝功能异常和横纹肌溶解的发生风险。此外,联合使用他汀类和烟酸类药物相比单用他汀类药物,也并不能获得额外的获益,所以联合治疗方案在临床应用上不宜作为常规推荐。如果 LDL-C难以达标,则以LDL-C至少降低至基线的50%作为替代目标。
(二)综合治疗
1.降血糖药物的选择
既往的大型临床研究如ADVANCE、ACCORD并未显示严格的血糖控制可以减少心血管疾病的发生风险,而DCCT研究的延长实验显示,长期严格的血糖控制确实可能因此取得心血管疾病的获益。造成上述研究结果差异的重要原因在于,严格的血糖管理可能增加低血糖事件的发生,低血糖带来的打击可能增加已有心血管疾病患者的不良事件的发生。一般建议糖化血红蛋白控制在<7.0%。糖尿病足患者如果合并有显著的心脑血管疾病、预期寿命较短或预测低血糖风险较高,可采取相对宽松的HbA1c目标,可放宽至8%以上,否则可能因为低血糖的发生而增加心血管疾病的发生风险。缺血性卒中尚缺乏强化降糖优于标准血糖管理的依据。因此,糖化血红蛋白的控制目标需要个体化。此外,还应关注患者的葡萄糖在目标范围内时间(TIR)、葡萄糖高于目标范围时间(TAR)、葡萄糖低于目标范围时间(TBR)及很多反映血糖波动的参数,对优化血糖管理具有重要意义。对于有严重心脑血管并发症者,目前倾向于选择对心脑血管和慢性肾脏病变有获益的药物。
2008年开始,每一款新上市的降血糖药物均需评估其对心血管事件的影响(CVOT研究)。SGLT-2 抑制剂为一类新的降血糖药物。现有的研究表明,联合使用恩格列净、卡格列净可降低2型糖尿病人群的卒中和心血管病事件发生风险。此外,使用GLP-1 受体激动剂、利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽可使2型糖尿病患者心血管获益。其中度拉糖肽具有ASCVD一级预防作用。但艾塞那肽周制剂并未观察到心血管获益。目前,尚无证据表明使用DPP-4抑制剂对于糖尿病患者有心血管获益。需要引起注意的是,上述研究大多数均是在二甲双胍基础上联合使用。对于脑卒中患者,降血糖药物是否具有降血糖之外的额外获益尚存在争议。
2.降压治疗(https://www.daowen.com)
糖尿病合并高血压患者,降压目标一般建议控制到 130/80mmHg以下。老年或伴有严重冠心病的患者,降压目标可适当放宽。当糖尿病患者血压≥120/80mmHg时,即可开始生活方式干预。当血压≥140/90mmHg时,即可开始使用药物降压。血压≥160/100mmHg或高于目标血压20/10mmHg时,应立即开始药物降压,并可考虑启用联合药物降压方案。
糖尿病降压治疗获益主要来源于血压控制程度。糖尿病患者存在夜间血压升高的特点,可在 24h动态血压评估的基础上选择合适的药物,优先选择可平稳持续控制血压的药物,以减少血压波动。目前,临床上主要使用的五类降压药物包括血管紧张素转换酶抑制剂ACEI、ARB、利尿剂、钙通道阻滞剂和β受体拮抗剂、α受体拮抗剂,均可用于糖尿病伴有高血压患者。其中ACEI和 ARB类药物为首选药物。在联合使用时,推荐以ACEI或ARB类药物为基础的联合用药,单片复方制剂可能更为适宜。
3.调血脂治疗
降低胆固醇和 LDL-C水平可显著降低糖尿病患者发生大血管病变和死亡风险。调血脂治疗的总体原则是以降低 LDL-C 为首要目标,非HDL-C 为次要目标。血脂控制目标应根据患者动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发病风险而确定,ASCVD发病风险分为高危组和极高危组。高危组为既往无ASCVD病史的糖尿病人群,而极高危组是既往有ASCVD 病史的糖尿病人群。极高危人群的 LDL-C应控制在1.8mmol/L以下,非HDL-C 控制在2.6mmol/L以内;高危人群的LDL-C 应控制在2.6mmol/L以下,非 HDL-C 控制在 3.4mmol/L以内。
4.抗血小板治疗
糖尿病合并ASCVD患者需使用阿司匹林作为二级预防,而其在一级预防中的应用尚有争议,目前推荐在年龄≥50岁,并且至少有另外1项主要危险因素(早发ASCVD家族史、高血压、血脂异常、吸烟或慢性肾脏病/蛋白尿)且无出血高风险的人群中应用。在年龄超过80岁或者<30岁人群,外周动脉粥样硬化(狭窄程度<50%)人群中是否使用阿司匹林尚缺乏医学证据,须进行个体化评估后再考虑是否使用。目前,推荐的阿司匹林剂量为75~150mg/d。对于部分需要使用阿司匹林而又对阿司匹林过敏的人群,可考虑使用吲哚布芬或者P2Y12受体拮抗剂——氯吡格雷(75mg/d)作为二级预防。急性冠脉综合征则需要联合使用1种P2Y12受体拮抗剂和阿司匹林至少1年。非经皮冠脉介入治疗的患者可使用替格瑞洛或氯吡格雷,而经皮冠脉介入治疗患者则可使用替格瑞洛、氯吡格雷、普拉格雷中的一种治疗。目前,尚需更多研究观察糖尿病患者发生急性冠脉综合征时使用上述药物的疗效。
(三)特殊治疗
对于已有严重动脉病变者,介入治疗可有助于改善远端缺血。卒中患者急性期内可考虑溶栓治疗。慢性病变者,可酌情使用其他抗血小板聚集的药物如西洛他唑,改善微循环的药物如胰激肽原酶,抗凝药物如低分子肝素。