口服避孕药

第八章　口服避孕药

女性可选用的避孕方法很多，从效果、安全性、方便等方面来讲，各具有优势。从全球范围来看，使用最普遍的三种避孕方法依次为绝育术、宫内节育器(IUD)、口服避孕药(OC)。本章节将重点讲述口服避孕药的相关知识。口服避孕药(Oral contraceptives, OCs)最早经美国Pincus教授和美藉华人张觉明教授多年研究后，自1956年开始临床试用并推广,它打破了以往只能靠手术节育或放置宫内节育器,或性生活时采取避孕工具、杀精药,安全期避孕等的局限,而在性生活之余服用,这一新的突破,标志着现代避孕法的出现,翻开了女性生殖健康、性别平等和社会地位提高的新篇章。

大约在4000年前,古埃及人用石榴籽磨成粉,做成蜡丸口服起到避孕作用。1941年美国化学家Marker发现一种墨西哥薯蓣的根含有高浓度的甾体皂甙, 后来被提取成为避孕药的一种甾体激素--孕酮, 直至现在仍是生产去氧孕烯(desogestrel)的原料。美国生物学家 Pincus和美籍华人张觉明等人参与研究了 “第一个口服避孕药”,商品名为Enovid-10(含异炔诺酮 9.85 mg ,炔雌醇甲迷 150µg，相当于105µg炔雌醇), 从1960年6月在美国上市以来,显示了可靠的避孕效果,很快在世界范围得到普遍采用。Pincus成为口服避孕药的先驱,并被认为是避孕药之父。美籍华人张觉明因对避孕药的贡献也被载入了中国避孕药的研究史册。在短短的半个世纪里,口服避孕药已占据现代避孕方式的主要地位。已被世界广大妇女认为是有效的、可逆的、使用方便的现代避孕方式。在口服避孕药出现后应用的四十余年中, OCs的药物成分和配方一直在不断的改进之中,人们期望能研制出易于方便使用、价格低廉、与性生活无直接关联、避孕效果更好、适用范围广、无过多禁忌证、无严重副作用或并发症,更加安全的、可逆行强、停药后立即并完全恢复生育的口服避孕药。

口服避孕药包括女用甾体类避孕药、非甾体类避孕药和男性避孕药。多年以来,国内外不断地研制出新型的制剂。按其组成成分可分为以雌激素为主或以孕激素为主的两大类甾体避孕药。按其作用时间可分为短效、长效、速效等类。按其剂型可分为 ①糖衣片,多数口服避孕药为此剂型,有效成分在糖衣中,因此药片可以保持干燥,防止受潮后剂量不足。比如避孕I号、II号等糖衣片制剂。②滴丸,药物稀释于明胶溶液中,滴凝成丸,服药后溶解缓慢,在肠道内逐渐吸收,可减少胃肠反应。如复方左炔诺孕酮滴丸,探亲避孕丸等。③纸型片,用纸吸附药物或将药物涂布于可溶性纸上,是我国一首创的新剂型,包装、运输及携带方便,如复方甲基炔诺酮薄膜衣片等。④咀嚼片,它是一种口服、薄荷香型的片剂,可咀嚼服用或吞服。本书按避孕药作用时间的长短分别介绍如下：

第一节　短效口服避孕药

短效口服避孕药是有效而可逆的避孕方法之一，它是以孕激素为主，由单方小剂量孕激素组成或复议雌激素配伍构成复方避孕药，可减少突破性出血。

1. 作用机理

（1）抑制卵巢排卵来取得避孕效果 药物作用于下丘脑和垂体，其中雌激素主要影响FSH分泌，使优势卵泡形成和发育受阻，孕激素抑制LH分泌，阻止排卵发生。共同作用影响卵泡正常发育，并使排卵受阻。

（2）改变宫颈黏液性能 宫颈粘液受孕激素影响，子宫颈黏液改变, 不利于精子穿透。各种孕激素类避孕药一般在服药12h内, 子宫颈黏液量减少,黏稠度增加,拉丝度减小,羊齿状结晶消失,出现细胞型。

（3）改变子宫内膜形态及功能 子宫内膜受孕激素作用增殖受到抑制，使腺体及间质提早发生类分泌期变化，形成子宫内膜分泌不良，不适于受精卵着床。

2. 常用剂型

（1）单相片

复方炔诺酮片（口服避孕I号，薄衣片）：每片含炔诺酮0.6mg，炔雌醇0.035mg。

复方甲地孕酮(口服避孕片II号，片剂)：每片含甲地孕酮1.0mg,炔雌醇0.03mg。

复方左炔诺孕酮（片剂）：每片含左炔诺酮0.15mg,炔雌醇0.03mg。

妈富隆（片剂）每片含去氧孕烯0.15mg,炔雌醇0.03mg。

美欣乐（片剂）每片含去氧孕烯0.15mg，炔雌醇0.02 mg。

敏定偶（片剂）：每片含孕二烯酮0.075mg,炔雌醇0.03mg。

优思明（片剂）：每片含屈螺酮3.0mg，炔雌醇0.03mg。

达英-35（片剂）：每片含醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg。

（2）双相片

去氧孕烯双相片：第一相片每片含去氧孕烯0.25mg，炔雌醇0.04mg；第二相片每片含炔雌醇0.03mg，左炔诺孕酮0.125mg。

（3）三相片

左旋炔诺孕酮三相片：第一相片每片含左旋炔诺孕酮0.05mg，炔雌醇0.03mg；第二相片每片含左旋炔诺孕酮0.075mg，炔雌醇0.04mg；第三相片每片含左旋炔诺孕酮0.125mg，炔雌醇0.03mg。

3. 给药方法

（1） 单相短效口服避孕药：均于月经第5天开始，每日1片，连服22天，停药后3-7天内行经；于行经的第5天再口服下一周期的药。

（2） 双相短效口服避孕药：于月经第5天开始服第一相片，每日1片，共7天；第11天服用第二相片，每日1片，共14天。

（3） 三相短效口服避孕药：于月经第5天开始服第一相片，每日1片，共6天；第11天服用第二相片，每日1片，共5天；第16天服用第三相片，每日1片，共10天。

4. 临床适应症及禁忌症

适应症：主要用于女性避孕，也用于治疗某些功能失调性子宫出血及痛经等。

禁忌症：急慢性肝炎、肾炎、乳房肿块、高血压、恶性肿瘤、血液病、糖尿病、血栓栓塞性疾病、心脏病等患者禁用。哺乳期妇女，年龄在45岁以上的妇女不宜应用。

5. 不良反应

（1）类早孕反应,如恶心,呕吐,头晕,乏力,嗜睡等,轻者无需处理,一般在3个月后可自行消失,可改变服药时间,如在临睡前服用；反应较重者,可服用维生素B6或止吐药。

（2）服药期间阴道出血。这种情况多见于漏服了避孕药,分三种情况处理：出血发生在月经前半周期(1-14天),可从出血之日起,每日加服炔雌醇1片(0.005mg)或短效避孕药半片,与原避孕药同服到第22天停药；出血发生在月经后半周期(14-28天),可加服1/4或1/2片短效口服避孕药,与原避孕药同服到第22天停药；出血发生在最后几片药时,可以停药,把此时出血作为一次月经来潮,按月经第5天开始服用下一个周期的避孕药。按时服药,不漏药,可以避免或减少阴道出血。

（3）经量减少或闭经。停药7天仍不来月经者,在排除妊娠和其他疾病引起的闭经后,从第8天开始服用下一个周期的避孕药；如持续闭经超过3个月,应停药改用其他避孕措施。

（4）精神压抑、头痛、疲乏。

（5）体重增加，面部色素增加。

（6）高血压、肝功能损坏。

（7）肝良性腺瘤相对危险性增高，年龄大于35岁的吸烟妇女患缺血性心脏疾患的危险性增加。

（8）高剂量雌激素复方片增加血栓栓塞病的危险。

6. 服药注意事项

（1）一般在睡前服药，副反应可以减轻。

（2）服药前半期发生突破性出血，可每晚加服炔雌醇0.01mg，直到服完这周期为止；如出血发生在服药后半期，可每晚加服一片避孕药，到停药为止，如出血量似月经，则应停药按行经对待。

（3）在停药7日内仍未行经时，可开始服下一周期的药，连服两个周期未行经者，应查明闭经原因，首先应排除妊娠。

（4）每日服用避孕药时间应相同，以免血药浓度波动大，影响避孕效果。

（5）出现下列症状时应停药：怀疑妊娠、血栓栓塞、视觉障碍，原因不明的剧烈头痛，出现高血压、肝功能异常、精神抑郁、缺血性心肌病等。

（6）服药期间应每年定期查体，发现异常及时停药，服药期限以3-5年为宜，停药观察数日，体检正常者，可在服用。

（7）避孕药避孕失败应终止妊娠，需要妊娠者，应在停药后半年妊娠。

（8）产后及流产后需月经复潮后服药。

（9）避孕药不在片内，而含在糖衣中，故保持、服用时要注意。

第二节　长效口服避孕药

长效口服避孕药（long-acting oral contraceptives）由长效雌激素和人工合成的孕激素配伍制成，炔雌醚为长效雌激素，口服经胃肠道吸收，储存于脂肪细胞内，缓慢释放出炔雌醇，通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴来控制卵巢排卵，达到长效避孕作用。

1. 作用机理

长效避孕药配方中的孕激素无长效作用，用药后内膜首先表现为孕激素作用，待孕激素撤退引起出血后，受长效雌激素的影响，内膜表现为雌激素效应为主的增殖期改变。故临床上常于服药后7-10天，孕激素停止作用出现撤退性出血，但仍有一段外源性雌激素的避孕作用。外源性甾体激素通过反馈抑制下丘脑-垂体-卵巢轴来抑制排卵。

2. 常用剂型

（1） 复方炔诺孕酮二号片（复甲二号）：每片含炔诺孕酮10.0mg，炔雌醚2.0mg。

（2） 复方炔雌醚片：每片含氯地孕酮12.0mg，炔雌醚2.0mg。

（3） 三合一炔雌醚片：每片含氯地孕酮6.0mg，炔诺孕酮6.0mg，炔雌醚2.0mg。

（4） 复方左旋18甲基炔诺酮：含左旋18甲基炔诺酮6.0mg，炔雌醚3.0mg。

3. 给药方法

（1）月经周期第5天首次服药1片，第二次在第25天（即相距20天），以后每30天1片，亦即按第二次服药日期，每月1片。

（2）首次在月经周期第5天服1片，隔5天再加服1片，加强疗效以后，每月按第1次服药日期服1片。

4. 临床适应症及禁忌症

适应症：主要用于女性避孕。

禁忌症：肝病及肝、肾功能不全，乳腺癌、子宫肌瘤、生殖器官癌症、心血管疾病、糖尿病、血栓性疾病、精神抑郁症及精神分裂症，年龄在40岁以上的妇女不宜应用，哺乳期妇女禁用。

5. 不良反应

（1）类早孕反应：和短效口服避孕药表现相似，但比较严重。

（2）白带增多：为长效口服避孕药最常见的副反应，多发生在3-6个周期之后。

（3）月经变化：只要按规定服药，一般周期规律与服药前相似。多数妇女服药后月经量有所减少，随着服药周期的增加，经量逐渐减少。一般不需处理，服药后痛经常有明显改善。很少出现闭经。若连续闭经2个周期，需行妇科检查以除外因失败而妊娠。如能排除妊娠，可在再次服药的同时加服孕激素类药物，如炔诺酮10mg，或18甲基炔诺酮3mg; 或注射黄体酮10mg/天，连续3天。连续闭经3个周期以上，则需停药，等待月经自然恢复；此后可选用短效避孕药少数人发生月经过多或闭经。

（4）其他 有胃痛、水肿、乳房胀痛、头痛、面部色素沉着、毛发脱落等。症状轻者不需处理，较重者则应停药及对症治疗。

（5）血压影响：服药期间对血压影响不大，约有4%的妇女可有血压轻度升高，少数服药者，原有高血压于服药过程中降至正常。

6. 服药注意事项

（1）药物对消化道影响较大，但消化道反应一般发生在服药后8-12个小时，将服药时间定在午饭后，使反应高潮恰在熟睡中，可以使症状减轻。

（2）长效避孕药停药时应在月经周期第5日开始服用短效避孕药3个月，作为长效避孕药的过渡，因此时体内还有雌激素蓄积，可能发生月经失调。

第三节　速效口服避孕药

速效口服避孕药又称探亲甾体避孕药, 是我国研制并应用于临床的避孕药,始于20世纪70年代初,经过不断改进、完善,现共有6- 8个品种。按其概念, 这是一类适用于夫妇分居两地在探亲时女性使用的口服避孕药。其特点是随时可以服用,简便、安全、避孕效果好(避孕率达99.5%以上)。

1. 作用机理

(1) 改变宫颈黏液性能 子宫颈黏液改变,不利于精子穿透。各种孕激素类避孕药一般在服药12h内,子宫颈黏液量减少,黏稠度增加,拉丝度变短,羊齿状结晶消失,出现细胞型。

(2) 抗着床 药物引起子宫内膜功能改变,干扰子宫内膜的发育和分泌,发生退行性变,糖原减少,这些变化不利于受精卵着床。此点为速效避孕药的主要避孕机制。

(3) 干扰受精卵和子宫内膜同步化,改变受精卵在输卵管内的运行速度，如甲地孕酮、三烯炔诺酮均可加速受精卵在输卵管内的运行速度,而醋炔醚则有延缓受精卵的输送作用。

(4) 抗排卵 速效避孕药在排卵前服用,有一定的抗排卵作用,服用愈早,作用愈明显。

(5) 溶黄体作用 实验证明速效避孕药有溶黄体作用。

2. 常用剂型及给药方法

(1) 炔诺酮探亲片 每片含炔诺酮5mg,探亲开始每日服1片,至少服至10d,服完14d后,如探亲未结束,可改用口服避孕药1号或2号。避孕率99.7%。如患慢性肝炎或肝功能异常者不宜服用。

(2) 甲醚抗孕丸 每丸含甲地孕酮0.55mg, 醋炔醚0.88mg。探亲当天服 1丸,性交后立即服1丸,以后每次1丸。避孕率99.6%。

(3) 18甲基炔诺酮探亲片 每片含18甲基炔诺酮3mg, 探亲前1-2d开始每日服1片,至少需服10d,一般服完15d后,如探亲未完,可改服其他口服避孕药。避孕率99.9%。

(4) 甲地孕酮探亲片(探亲1号) 每片含甲地孕酮2mg,探亲当日中午及晚上各服1片,以后每晚服1片,至探亲结束,次晨再加服1片。避孕率99.7%。

(5) 双炔失碳酯(又称53号避孕片) 每片含双炔失碳酯7.5mg,另含维生素B6 15mg、咖啡因10mg。双炔失碳酯为2, 17 α-双乙炔的化合物, 所用的为2位α体(2R) 和β体(2S)的混合物。严格地说,是非甾体化合物。每次性交后服1片,并在第1次性交后的次晨加服1片。避孕率99.5%。临床中使用的较为广泛。

(6) 甲基三烯炔诺酮(R2323) 每片含三烯炔诺酮3mg。探亲当天上午及晚上各服1片,以后每3天服1片,或每周服2次,每次1片,探亲结束次晨加服1片。避孕率99.6%。(https://www.daowen.com)

3. 临床适应症及禁忌症

供分居两地夫妇探亲时使用；肝肾功能不全者禁用。

4. 不良反应

（1）孕激素类探亲避孕药的副反应轻微，少数人出现类早孕反应，但程度较轻，不需要处理。

（2）复方双炔失碳脂片的副作用较明显，可表现为恶心、呕吐、头晕、乏力和嗜睡等。有的可有白带增多，乳胀，口干等。月经多有周期延长趋势，服药越多，周期延长者越多见。

5. 服药注意事项

（1）探亲避孕药只作为夫妇分居两地时服用，按规定要求服用，探亲时间短者也应服满10片，1年最多服用两个周期，不应作为房事后的长期服用，以免影响肝脏功能。

（2）复方双炔失碳脂片（53号探亲避孕药）可作为工具避孕失败或者突发性性交的补救药品。如避孕套破裂后，立即服用1片，或次晨服用，当晚在服1片，以后每日1片，连服3日，可阻碍受精卵的着床和发育。

第四节　缓释系统避孕药

缓释系统避孕药是将避孕药（主要是孕激素）与具备缓慢释放性能的高分子化合物制成多种剂型，在体内持续恒定进行微量释放，起到长效避孕作用。

1. 皮下埋植剂

第一个研制成功并应用于临床的是左炔诺孕酮皮下埋植剂，美国人口理事会研制，芬兰生产。第一代产品称Norplant I，有6个硅胶囊，每个含左旋18甲基炔诺酮（LNG）36mg。第二代称Norplant II，只需两根硅胶棒，每根含LNG70mg。在月经来潮7日内在上臂内侧作皮下扇形插入。可避孕5年，有效率为99%以上。具有高效、长效、可逆的优点，适宜于计划生育，可供需要长期避孕的妇女以及禁忌使用雌激素的妇女。避孕机制同短效避孕药。

剂量及给药方法：

一般选择在月经第7天放置，植入部位通常选择在左上臂内侧，肘弯线上2-3cm处，局麻后切一小切口约0.5cm，将特制的套管针注入皮下，拔去针芯，将埋植物从套管中依次推入，呈扇形排列，刀口不缝合，用创可贴将切口拉紧，盖住切口。放置后24小时发挥避孕效果。每日左炔诺孕酮释放量30µg，平均每年妊娠率为0.3%。取出时，用手指感觉植入物的下缘，局麻后，再切小切口，由此依次取出植入药管。

注意事项：

（1）埋植必须埋在皮下，不要深埋，如深埋入肌肉或脂肪则较难取出。

（2）埋植后需要进行随访，定期观察药效和不良反应。

（3）如闭经超过60天，应检查是否妊娠，如妊娠应终止妊娠。

（4）到有效期后应取出，如需继续使用，应更换新的皮下埋植剂。

2. 缓释阴道避孕环

避孕原理同皮下埋植剂。将避孕甾体激素装在载体上，制成环状放入阴道，利用阴道黏膜上皮可直接吸收药物进入血循环产生避孕效果。

国内生产的硅胶阴道避孕环，又称甲硅环，是直径4cm具有弹性而软的空芯硅橡胶环。管断面直径4mm，壁厚0.8mm，空芯内含单孕激素避孕药甲地孕酮250mg，体外测定每日释放133µg，可连续使用1年。使用者于月经干净后自行放于阴道顶，对性交无影响，避孕率90%以上。副反应是阴道不规则出血、分泌物增多及环脱落，影响续用率。

3. 微球和微囊注射针

近年发展的一种新型缓释系统避孕针，采用具有生物降解作用的异分子聚合物与甾体避孕药混合或包裹制成的微球或微囊皮下注射，药物在体内缓慢释放，起到长效避孕作用。此法具有埋植剂特点，且无需手术植入取出，到期微球微囊自然吸收。复方甲地孕酮微囊是我国研制的缓释注射避孕针，内含甲地孕酮15mg和戊酸雌二醇5mg，每月注射1次，妊娠率为0.88%。副作用主要为经期延长及经量增多。

第五节　紧急避孕药

紧急避孕（emergency contraception）是指无避孕或避孕措施失败情况下，几小时或几天内立即采用的，防止妊娠形成的临时补救措施，目的是预防非意愿妊娠发生，以减少人工流产率。紧急避孕只能偶尔使用一次，不能作为常规。有激素类或非激素两类，适用于那些仅需临时避孕的妇女。其避孕机制主要是抑制排卵及干扰受精或阻止着床，其有效率达98%。

1.剂型与成分

(1) 雌、孕激素复方制剂 复方左炔诺酮片，含炔雌醇30µg，左炔诺孕酮105µg。

(2) 单纯孕激素制剂 左炔诺孕酮片，含左炔诺孕酮0.75mg。商品名为毓婷、安婷、惠婷。

(3) 单纯雌激素制剂 53号避孕药，含双炔失碳酯7.5mg，咖啡因20mg，维生素B6 30mg。

(4) 抗孕激素制剂 米非司酮每片25mg。

2.给药方法

(1) 复方左炔诺酮片 在无保护形性生活后72小时即服4片，12小时再服4片。

(2) 左炔诺孕酮片 在无保护性性生活后72小时后即服1片，12小时后再服1片。目前国内商品名为毓婷、安婷、惠婷。

(3) 53号避孕药 性交后立即服1片，次晨加服1片，当晚再服1片，以后每日1片，连服3日。作为紧急避孕药效果不很理想。有效率85%以上。

(4) 米非司酮 在无防护性性生活后120小时内一次服用25mg或100mg。不良反应：副反应可能出现恶心、呕吐、不规则阴道流血或乳痛、头痛、头晕、无力，反应轻微，不需要处理。

3. 临床适应症

（1）未使用任何避孕方法。

（2）避孕失败或使用错误，如避孕套破裂、滑脱；体外排精过迟；安全期计算错误；IUD脱落。

（3）遭遇性暴力。

4. 不良反应：

副反应可能出现恶心、呕吐、不规则阴道流血或乳痛、头痛、头晕、无力，反应轻微，不需要处理。

5. 注意事项

（1）紧急避孕药不能作为常规避孕方法反复使用，否则可能导致月经紊乱，甚至避孕失败。

（2）紧急避孕药可能使月经提前或延期，如逾期1周月经未来潮，应立即到医院检查，以排除妊娠。怀疑妊娠者应做妊娠试验，确认妊娠者服用本品无效。

（3）服药到下次月经前应避免同房或务必使用避孕套。

第六节　口服避孕药的非避孕益处

口服避孕药(OC)自20世纪60年代问世以来，受益妇女已过数亿，成为高效、简便、经济而倍受青睐的避孕方法。口服避孕药的有效率几乎近100%，其实际应用中的意外妊娠率仅为0.0-0.4/每百妇女年，使妇女主动掌握生育意愿，保护女性生殖健康，提高妇女在家庭和社会中的地位。除避孕外，口服避孕药还有许多近期或远期的有利于健康的作用。

1. 控制月经周期,减少缺铁性贫血

一个多中心、随机的临床研究证实功血的妇女服用乙炔基雄二醇三相OC在3个月内改善出血可以达到81%-87%,而安慰组是36%-45% 两组间比较具有显著差异。因此，对月经周期不规则，出血量多且时间长的妇女可采用口服避孕药控制月经周期，缩短出血时间，减少出血量，使因慢性失血所致缺铁性贫血得到纠正。

2. 降低盆腔炎及异位妊娠发生率

一些流行病学的研究证实采用OC与采取其他方式避孕的妇女相比，前者可以减少患输卵管炎的危险性达50%-80%。保护作用的机制包括孕激素升高引起的宫颈黏液分泌的增加和黏稠度的增强，进而上行的细菌被抑制，同时月经流量的减少，减少了月经逆流，不利于细菌在机体的生长。

近年来国内外报道，一般人群中异位妊娠的发病率呈上升趋势，而异位妊娠是妊娠前半期孕妇死亡的主要原因。OC首先通过有效防止排卵和受精，显著减少异位妊娠，也可通过减少及减轻盆腔炎的炎症反应而避免异位妊娠。和其他的避孕方法相比，OC服用者异位妊娠发生率最低，可减少90%的危险。服用OC妇女患异位妊娠的危险为0.005/1000妇女年，与采用输卵管切除避孕妇女的异位妊娠发病率相当。

3. 降低某些肿瘤的发病风险

（1）子宫内膜癌 流行病学证据表明使用OC可使子宫内膜癌的发病风险降低50%，保护作用始于用药l年后。随时间延长，保护作用增加，在停止服用OC后这种保护作用仍可持续至少20年，OC对子宫内膜保护作用的最可能的生物学机制是通过孕激素抑制内膜增生。OC对于子宫内膜的保护，特别是在高危人群中，包括未产妇和少产妇最为明显。对预防组织学上三种不同的子宫内膜癌即腺癌、腺棘皮癌和腺鳞癌具有同等的保护作用。

（2）卵巢癌 短期应用OC可使七皮性卵巢癌的发病风险降低40%，如果使用≥10年则可使这种风险降低80%。与子宫内膜癌相同，OC对卵巢癌的预防保护作用也始于用药l年后，这种保护作用可在停用OC后持续20年。这种保护作用不是一两个研究中见到的孤立现象，英国1970～1991年的18个研究报告均证实了这种保护作用。而且已显现OC的使用可大大降低有卵巢癌高危因素如未产、阳性家族史、或乳腺癌易感基因(BRCAI)突变妇女的发病风险。越来越多的医生开具OC处方，不只是为了控制生育，而是为了防止有高危因素的妇女发生卵巢癌。OC抑制卵巢癌的确切生物学作用机制尚不明确，但是最可能是抑制排卵和减少卵泡发育的双重作用，减少了卵巢癌发生的危险性，已有足够的证据表明OC对卵巢癌的发生有抑制作用。

（3）结肠、直肠癌 结肠直肠癌是仅次于肺癌的常见致命恶性肿瘤，其危险性增加与饮食习惯、发达国家和发展中国家人们生活方式不断西化等均有关。结肠直肠癌的病因复杂，很难用一个因素来解释。流行病学调查研究表明围绝经期妇女结肠直肠癌发生危险上升，而服用OC可降低其发生危险。意大利的一项研究证实，使用OC与结肠癌发生机率降低37%相关(OR 0.63)，随使用时间延长，降低幅度增加。使用OC≥96个月较从未使用过妇女，患结肠直肠癌的机率减少了40%(RR 0.6)。对这种作用的可能生物学解释包括由雌激素惹起的胆汁合成和分泌的良性改变，减少胆酸在结肠中停留。在结肠上皮细胞中已发现雌激素受体，在体研究表明雌激素受体可抑制上皮增生。

（4）减少良性乳腺疾病的发病率

一些研究结果显示使用OC可以减少30%-50%的乳房囊性纤维性疾病的发病率，尤其是在年龄小于45岁的妇女。 然而，这种保护作用看起来只出现在当前和近来长期使用OC的妇女中，可能的机制是由于抑制排卵从而在月经周期的前半期抑制了乳腺细胞的增殖。在雌激素剂量30到35µg中,保护作用仍然存在， 尽管这种作用和频繁的在排卵周期出现的新的20µg的药物相比，没有那么显著。

（5）预防卵巢囊肿的发生

早期的研究资料明确指出高剂量的OC可以避免囊肿的形成，低剂量的OC对囊肿的形成没有保护作用，提示：低剂量的虽然减少了排卵的次数，没有进行排卵，但是仍然进行卵泡的早期募集，随着卵巢功能抑制的逐步增强，卵巢囊肿的发生机会减少。含有35ug或不足35ug雌激素的单相OC可使功能性卵巢囊肿的发生率减少48%。

(6) 降低子宫肌瘤的危险性

OC与子宫纤维瘤的流行病学的数据是分散的,但是至少有一部分数据表明对子宫肌瘤具有保护作用。大型队列研究发现当前OC使用者与从未服用OC的妇女相比，患子宫肌瘤危险性明显降低，以前的使用者中没有显示出可以评价的相关性，那些有利的保护作用仅适用于选择性部分人群。

4. 治疗多种妇科疾患

（1）降低子宫内膜异位症的危险性

OC可以用来治疗子宫内膜异位症的相关症状如痛经等，但是不能治愈子宫内膜异位症，因为异位的子宫内膜虽然形态萎缩了，但功能尚存，当治疗停止 就重新再生。大型的队列研究发现，和从未使用OC的妇女相比，当前和最近使用了OC的妇女子宫内膜异位症的发生率较低（RR 0.4），然而，当妇女停止使用OC较长时间（例如2-4年）则显示出有较高风险性（RR 1.8）。

（2）多囊卵巢综合征(PCOS)

PCOS是一种常见的妇科内分泌疾病，常于青春期前后发病。持续排卵障碍，临床特点为不孕、月经稀发、肥胖、多毛及双侧卵巢增大呈多囊样改变。在育龄妇女中，PCOS的患病率为5%～l0%。而在无排卵不孕妇女中占1/3。PCOS患者垂体对促性腺激素释放激素(GnRH)的敏感性增强，导致黄体生成激素(LH)脉冲式释放的振幅及频率增加，使血中持续高水平LH。LH生物活性增强，但无LH峰，而卵泡刺激素(FSH)水平正常或降低，LH/FSH比例失调，同时PCOS患者血中雄激素水平升高，是惹起无排卵性不孕的重要原因。OC可抑制LH和卵巢雄激素的产生。当抑制LH、FSH达到接近正常水平时，即纠正了PCOS的内分泌状态，减少卵泡的数量，为促排卵药物的治疗提供了保证。对克罗米酚(CC)促排卵失败的患者用OC治疗3个月进而用CC，可提高CC促排卵效果。PCOS持续无周期波动的雌激素刺激可以引发乳腺癌和子宫内膜癌。对于无生育要求的PCOS患者，应用OC可预防乳腺癌及内膜癌的发生，因此长期无排卵的PCOS患者应当坚持口服OC或周期性孕酮，定期B超测子宫内膜厚度，预防因子宫内膜的癌变。

（3）纠正高雄激素紊乱，减轻痤疮

2个随机的、设置安慰组的临床实验证实了给予三相个月，大约一半的妇女改善了痤疮的症状。可能的机制是由于OC增加了性激素结合蛋白的水平，改变了睾丸激素的释放抑制促性腺激素，这些影响减少了卵巢雄性激素的分泌。此外，某些孕激素也抑制了5α还原酶，他是皮脂腺里把睾丸素墨迹成二氢睾酮所必须的。

（4）减少风湿关节炎的危险性

1982年以前公布的2个研究结果指出使用OC减少了40%-50%妇女绝经前期患风湿性关节炎的危险性。近来，综合12个研究分析发现使用OC不具有保护作用，而另外一个研究发现，当前使用OC对多发性关节炎可能有保护作用。但是，这类疾病大多是由于自体免疫紊乱引起的，其确切病因尚不清楚。

（5）改善骨密度

女人的骨密度在20-25岁的时候达到顶点，持续大约10年不变，在生殖期末期是日益减少的。19个研究指出对骨密度有积极影响，13个研究指出OC对骨密度没有影响。研究指出OC减少了脊柱骨折的25%的风险性。雌激素通过增加钙的吸收减少钙的流失作用于骨骼，通过直接抑制破骨细胞直接抑制的再吸收。OC中含有的雌激素成分对这些影响是可靠的，而只含孕激素的OC的未必有这种作用。

（6）预防宫腔粘连

在人工流产后不孕或人工流产后闭经的人群中，宫腔粘连（IUA）发生率很高，且随人工流产次数增加而升高。这是因为妊娠子宫损伤是IUA的最主要诱发因素，91%的IUA发生在妊娠子宫，66.7%发生于人工流产后。人工流产术后IUA的病理本质是内膜纤维化。研究显示，IUA女性宫壁全层纤维组织含量达50%～80%，而对照组仅含13%～20%。人工流产后，子宫内膜受到创伤，同时体内处于低雌激素状态，加上在宫内感染和内膜修复障碍的病理因素作用下，子宫内膜修复过程即会出现异常，纤维增生和内膜再生失衡，最终形成内膜纤维化。

OC恰可通过减少流产后病理因素，降低内膜纤维化的发生。研究证实，OC含有高效雌激素，可促进流产后子宫内膜的早期修复，而不会阻碍流产后内膜的再生，同时可减少盆腔感染。因此，OC可能具有减少人工流产后内膜纤维化、减少IUA的有益作用需要强调的是，内膜纤维化的临床表现和结局十分多样，可能导致许多常见临床后果，包括月经异常（68%）、不孕（43%）、反复自然流产（40%）、早产（23%）和胎盘异常（13%）等。可见，内膜纤维化对女性生育能力的影响不仅限于临床上经常诊出的“宫腔粘连”。由此可见，OC对内膜修复的保护作用显得尤为重要。

（7）改善女性月经各阶段消极情绪

美国一项研究显示，超过50%的人工流产女性会出现与堕胎有关的负面心理体验。国内一项研究显示，女性在流产前的抑郁症状发生率为82.7%，焦虑症状为59.5%。由此可见，心理恢复也应被视为人工流产后女性的重要健康需求。作为最新型OC，优思明在这方面独具优势。它所含有的革新性孕激素—屈螺酮，在药理学特性和临床益处方面均取得了重大突破，具有独特的抗盐皮质激素活性，可对抗水钠潴留，从而显著改善女性生理性消极情绪影响。

5. 改善女性生活质量，提高依从性

优思明所含有的屈螺酮是目前唯一同时具有抗盐皮质激素和抗雄激素活性的合成孕激素。这解决了既往OC的诸多不良作用，优思明也因此具备了许多独特临床益处，例如控制因水钠潴留引起的体重增加，减轻痤疮和皮脂溢，缓解经前期紧张综合征。正如预期，众多研究已证实优思明对女性使用者生活质量具有显著改善作用。国外一项评价结果显示，优思明可显著改善女性健康相关生活质量，尤以精神健康更为明显。国内Ⅲ期临床试验亦得到类似结果：优思明在身心健康感和使用依从性方面显著优于去氧孕烯炔雌醇片。

第七节　药物避孕方法的选择

药物避孕方法的选择要遵循有效、可获得、可接受、可负担得起和安全五项原则。

1. 有效性 在一定程度上依赖于避孕药物自身的效果和缺点，服务对象只有正确地持续使用，才有可能达到该药应有的避孕有效性药物避孕效果好。

2．可获得性 包括:选择避孕药时要考虑男性及女性的权利，即有知情和享受的权利，选择最适宜的避孕药物保证避孕咨询提供的服务是循证的和标准的;经常性的管理和评估计划生育报告，确保服务是可及的。

3. 可接受性 可接受性指男女双方对药物避孕方法一致认可并愿意使用服务对象在选择方法时，经常会受到直接或间接的社会、经济、文化等因素的强制或限制，可能是在特定的时间社会及文化氛围中作出决定。因此，选择在一定经济条件下是可变的，服务提供者对此应充分理解和支持。另外，服务机构提供避孕药时一定要考虑对象的经济承受能力，指导服务对象权衡不同避孕药的优缺点，针对个人的实际情况双方的接受程度各自持有的观念看法，从而作出决定经济条件允许的情况下，尽量选择现代新型的口服避孕药。

4．安全性 包括接受服务的整个过程，如咨询、选择、使用及副反应等。妇女使用口服避孕药，减少了意外妊娠，可提高生殖健康。