抗生素或致儿童炎症性肠病

刘爱华

一项研究显示，青霉素、四环素和某些其他常见抗生素，有可能导致儿童炎症性肠病（IBD）。

据美国西雅图儿童医院的Matthew P.Kronman博士和同事的报告，儿童期暴露于上述可杀死肠道厌氧菌的药物与发生儿童炎症性肠病的风险总体升高84%，出生后第1年暴露导致的风险最高（升高超过5倍），且该风险随着年龄增长而降低。根据上述结果，造成伤害的病例数为14300例，而当前每年抗生素处方率提示，美国每年新增1700例儿童炎症性肠病病例。他们提出的假说是，肠道微生物的改变（无论是致病性细菌增多还是保护性细菌减少）触发了炎症。“然而，仍有很多待解决的问题，例如特殊的难以培养的微生物是否在儿童炎症性肠病发病机制或保护免患儿童炎症性肠病的过程中起了作用，以及抗生素暴露所致菌群改变是否直接使免疫系统发生了变化。”研究者写道。他们的回顾性研究，使用了英国464次门诊实践的健康改善网络（THIN）登记的数据。在数据库内1072426名基线无儿童炎症性肠病的儿童（在1994—2009年期间随访至少2年）中，0.07%发生了儿童炎症性肠病。大多数儿童至少有某种程度的抗生素暴露，其中58%暴露于至少1种抗厌氧菌抗生素（32%使用了1～2周，26%使用更长时间）。抗厌氧菌抗生素包括青霉素、阿莫西林、氨苄西林（Principen）、青霉素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂、四环素、克林霉素（Cleocin）、甲硝唑（Flagyl）、头孢西丁（Mefoxin）、碳青霉烯类以及口服万古霉素（Vancocin）。抗厌氧菌抗生素暴露组的儿童炎症性肠病发病率更高，为1.52例/10000人/年，相比（非暴露组）0.83例/10000人/年，绝对风险增加0.69例/10000人/年。抗厌氧菌暴露组与非暴露组的校正风险比如下：

1岁之前暴露为5.51（95%CI为1.66—18.28）。

5岁时暴露为2.62（95%CI为1.61—4.25）。

15岁时暴露为1.57（95%CI为1.35—1.84）。

每个抗生素疗程使儿童炎症性肠病风险升高6%，呈剂量—反应效应，而暴露每增加1周，其风险升高1%。1—2个疗程抗生素治疗的校正风险升高3.33倍，相比超过2个疗程时升高4.77倍。儿童炎症性肠病包括的两种疾病（克罗恩病和溃疡性结肠炎）结果相似。值得注意的是，“有人可能会预期这类感染主要位于胃肠道，但是对于我们的发生儿童炎症性肠病的受试者，只有1.6%的抗生素处方是针对胃肠道感染，并且将这些受试者从分析中排除并未改变我们的结果”，研究人员称。

他们警告，相反的因果关系是可能的，儿童炎症性肠病诊断时机的分类错误可能会导致上述相关性。