依诺肝素（Enoxaparine）
【药品名】依诺肝素钠
【通用名】Enoxaparine
【商品名】克赛®/Clexane®/Lovenox®
【重均分子量】4200
【化学结构】
【药理作用】依诺肝素钠为低分子量肝素制剂，可使抗凝血因子Ⅹa与Ⅱa活力的比值大于4，从而发挥很强的抗血栓形成功能和一定的溶血栓作用。推荐剂量下总的凝血指标无明显变化，血小板聚集时间及与纤维蛋白原的结合也无变化。尽管低分子量肝素（LMWH）适用于所有分子量小于8000Da的肝素片段，但每一片段的效应仍取决于分子量。体外将依诺肝素钠（分子量为4000～6000Da）和未分离肝素进行对比的研究显示，根据各自的分子量，与未分离肝素的作用相比较，依诺肝素钠对凝血酶的抑制作用降低至1/6。体内研究也显示皮下应用肝素，激活的部分凝血活酶时间（APTT）显著长于皮下应用依诺肝素钠。依诺肝素钠皮下注射的最大效应时间为3～5h，持续时间为24h，生物利用度为92%，这取决于抗凝血因子Ⅹa的活性。动物研究显示依诺肝素钠在肾、肝和脾选择性聚集，分布容积（Vd）为6～7L/kg。其半衰期平均为4.5h（3～6h），老年人为6～7h，肾衰患者平均延长1.7倍。肾脏是依诺肝素钠排泄的基本途径，主要通过肾小球滤过。
【体内过程】皮下注射后吸收迅速、完全。给药后3h出现血浆最高活性，而血浆中抗凝血因子Ⅹa活性可持续24h。不易通过胎盘屏障，部分经肾排泄。tl/2为4.4h。
【临床用途】主要用于深部静脉血栓、外科手术和整形外科（如膝、髋人工关节置换手术）后静脉血栓形成的防治，血液透析时防止体外循环发生凝血。与阿司匹林联用治疗急性不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死。
【不良反应】
1.出血：使用任何抗凝剂都可产生此反应，有出血倾向的器官损伤，影响凝血的药物，腹膜后及颅内出血，某些情况是致命的。
2.部分注射部位瘀点、瘀斑，极少报道注射部位出现坚硬炎性结节，几天后缓解，不需停止治疗，除非注射部位引起皮肤坏疽（包括不可逆的皮肤损伤）。以上现象通常先出现紫癜（皮肤小范围出血）或红斑（红色炎性皮疹）、渗出及疼痛，应停止治疗。
3.局部或全身过敏反应尽管极少出现，也可发生皮肤（疱疹）或全身过敏现象。
4.血小板减少症（血小板计数异常降低）：在极少病例中，发生免疫性血小板减少症并伴有血栓形成（静脉中有凝块）。在一些病例中，血栓伴有器官梗死（组织缺氧坏死）或肢体缺血（供血不足）。
5.使用本品治疗几个月后可能出现骨质疏松倾向（骨脱矿质导致的骨脆症）。
6.增加血中某些酶的水平（转氨酶）。
7.在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉时使用低分子肝素，极少有椎管内血肿的报道。
【特殊人群】依诺肝素钠主要是一种低分子肝素的药，血栓形成时，死胎史的孕妇或者是子痫前期、反复发生流产的孕妇都可以使用，一般情况下是每日1～2次，每次皮下注射1支。老年人可以使用依诺肝素钠。因依诺肝素钠注射液这种药主要是用来抗凝的，其目的在于防止血栓形成，阻止病情向心肌梗死方向发展，有一定使用的必要性，同时还可以联合抗血小板聚集的药。
【禁忌证】本品不可用于肌注，存在血肿风险。对本品或肉类过敏和严重肝、肾功能障碍等患者禁用；肝脏功能不全、未控制的动脉性高血压、有胃肠道溃疡史的病人及孕妇慎用。妊娠头3个月禁止使用依诺肝素钠。