尿激酶
【中文名称】尿激酶
【中文别名】雅激酶；尿活素；人纤溶酶；人纤维蛋白溶酶；尿激酶6000；天普洛欣；威力尿激酶；雅激酶；尿酸氧化酶
【英文名称】Urokinase
【英文别名】Urokinase［USAN：INN：BAN：JAN］；Actosolv；Breokinase；
E.C.3.4.21.31；E.C.3.4.21.73；E.C.3.4.99.26；Kinase（enzymeactivating），uro-urokinase；Kinlytic；Plas分钟okinase，urinary；TCUK；Tissue culture urokinase；Two-chain urokinase；UK；UNII-83G67E21Ⅺ；Ukidan；Urochinasi；Urochinasi［DCIT］；Urokinasum；Urokinasum［INN-Latin］；Uroquinasa；Uroquinasa［INN-Spanish］；WIN 22005；Win-Kinase；Kinase（enzymeactivating），uro-；Abbokinase；Breokinase；Purochin；Ukidan；Urokinasum。
【分子式】C21H25BrN2O3
【分子量】433.35
【性状】该品为白色状粉末
【药效学】该品直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统能催化裂解纤溶酶原成纤溶酶，后者不仅能降解纤维蛋白凝块，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，从而发挥溶栓作用。该品对新形成的血栓起效快、效果好。该品还能提高血管ADP酶活性、抑制ADP诱导的血小板聚集、预防血栓形成。该品在静脉滴注后，患者体内纤溶酶活性明显提高；停药几小时后，纤溶酶活性恢复原水平，但血浆纤维蛋白或纤维蛋白原水平的降低，以及它们的降解产物的增加可持续12～24h。该品显示溶栓效应与药物剂量、给药的时间窗明显的相关性。该品毒性很低，小鼠静脉注射半数致死量大于100万U/kg。亦无明显抗原性、致畸性、致癌性和致突变性。临床应用罕有过敏反应报道。但是，鉴于该品增加纤溶酶活性，降低血循环中的未结合型纤溶酶原和与纤维蛋白结合的纤溶酶原，可能出现严重的出血危险。
【药代动力学】静脉注射尿激酶后，纤溶酶的活性迅速上升，15min达高峰，6h后仍在升高；纤维蛋白原约降至1000mg/L，24h后方缓慢回升至正常。尿激酶在肝脏中代谢，其体内半衰期约为20分钟，肝功能不全患者的半衰期有所延长。少量药物随胆汁和尿液排出体外。
【临床实用】该品主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗，包括急性广泛性肺栓塞、胸痛6～12h内的冠状动脉栓塞和心肌梗死、症状短于3～6h的急性期脑血管栓塞、视网膜动脉栓塞和其他外周动脉栓塞症状严重的骼-股静脉血栓形成者。也用于人工心瓣手术后预防血栓形成，保持血管插管和胸腔及心包腔引流管的通畅等。溶栓的疗效均需后继的肝素抗凝加以维持。
该药为酶类溶血栓药，能激活体内纤溶酶原转为纤溶酶，从而水解纤维蛋白使新鲜形成的血栓溶解。用于急性心肌梗塞、急性脑血栓形成和脑血管栓塞、肢体周围动静脉血栓、中央视网膜动静脉血栓及其他新鲜血栓闭塞性疾病。该品对陈旧性血栓无明显疗效。亦适用于治疗脑血栓形成、周围血管栓塞、中央视网膜血管栓塞、急性心肌梗死等新鲜血栓栓塞性疾病，以及肾移植、整形外科手术等出现的血栓形成，均有较好的疗效。
静脉推注或静脉滴注，每日4～6万U，溶于20～40mL生理盐水，1次或2～3次推注；或溶于5%葡萄糖生理盐水或低分子右旋糖酐250mL中滴注。一般7～10d为一疗程，或酌情增减。
1.脑血管疾病：在急性脑血栓形成的中风症状出现6h～6d内，用6万U静脉推注或滴注。
2.急性静脉血栓形成：首次剂量可以每日6万～18万U，以后改为6万U，每日2次，用7～10d。
3.急性动脉栓塞取栓术时：注射该品6万U，术后继续用6万U，每日2次，用5～7d。
4.急性心肌梗死：以50万U溶于25%葡萄糖液20mL中静脉推注，再以50万U加于5%葡萄糖液500mL中静脉滴注。
5.眼科应用：每日静脉滴注或推注1万～2万U，或用200～500U溶于0.5mL注射用水中作结膜下或球后注射。
6.冠状动脉输注：20万～100万U溶于氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液20～60mL中冠状动脉内输注，按每分钟1万～2万U速度输入，剂量可依患者体重、体质情况及溶栓效果等情况作调整。
【不良反应】
1.使用剂量较大时，少数病人可能有出血现象。轻度出血如皮肤、黏膜、肉眼及显微镜下血尿、血痰或小量咯血、呕血等，采取相应措施，症状可缓解。若发生严重出血，如大量咯血或消化道大出血，腹膜后出血及颅内、脊髓、纵膈内或心包出血等，应中止使用，失血可输全血（最好用鲜血，不要用代血浆），能得到有效的控制，紧急状态下可考虑用氨基己酸、氨甲苯酸对抗尿激酶作用。
2.少数患者可出现过敏反应：一般表现较轻，如支气管痉挛、皮疹等。偶可见过敏性休克。
3.发热：有2%～3%的患者可见不同程度的发热。可用对乙酰氨基酚作退热药。不可用阿司匹林或其他有抗血小板作用的退热药。
4.其他：尚可见恶心、呕吐、食欲不振、疲倦，可出现ALT升高。可引起出血，少数有过敏反应，有头痛、恶心、呕吐、食欲不振等情况应立即停药。
【特殊群体】老年患者用药：该品在老年患者中应用的安全性和有效性尚未见确切报道。但年龄＞70岁者慎用。
儿童用药：该品在儿童中应用的安全性和有效性尚未见报道。
孕妇及哺乳期妇女用药：动物实验显示，该品1000倍于人用量对雌性小鼠和大鼠生殖能力及胎儿均无损伤。长期用药无致癌性报道。尚未见有严格对照组的在妊娠妇女中用药的报道。因此，除非急需用该品，否则孕妇不用。该品能否从乳汁中排泄尚无报道。因此，哺乳期妇女慎用该品。
【临床使用注意】该品静脉给予一般达2500U/min，治疗效果明显。成人总用药量不宜超过300万U。溶栓药效必然伴有一定出血风险。一旦出现出血症应立即停药，按出血情况和血液丧失情况补充新鲜全血，纤维蛋白原血浆水平＜100mg/dL伴出血倾向者应补充新鲜冷冻血浆或冷沉淀物，不宜用右旋糖苷羟乙基淀粉。氨基己酸的解救作用尚无报道，但可在紧急情况下使用。中毒时主要表现为出血，可有静脉穿刺部位、伤口及鼻出血、血尿，有时皮肤或黏膜出血，严重者内脏出血，尤其是颅内出血可危及生命。可有过敏反应，如发热、头痛、恶心、呕吐、面部潮红、眼睑水肿、荨麻疹等，严重者出现过敏性休克。冠状动脉灌注时可有心律失常，如加速性室性自主心律、频繁室性期前收缩。因此实验室检查应注意凝血时间、凝血酶原时间、出血时间等指标延长。紧抓以下诊断要点：
1.病史，有明确用药史。
2.具备出血等中毒的临床表现。
3.实验室检查支持。
进一步实施以下治疗要点：
1.发生出血反应者，应立即停药。
2.局部出血可在出血局部压迫止血。
3.严重全身性出血，可应用6-氨基己酸或氨甲苯酸等抗纤溶药物治疗。
4.必要时输新鲜血浆、冷沉淀物、纤维蛋白原和新鲜血。
5.抗过敏治疗。
6.其他，如抗休克、抗心律失常等。
【用药评价】尿激酶是从健康人尿中分离而得的一种蛋白水解酶，亦可由人的肾细胞培养制取，无抗原性。UK可直接激活纤溶酶原转变为活性纤溶酶而发挥溶栓作用，由于被其激活的纤溶酶可同时降解血中纤维蛋白原，故限制了其临床应用。尿激酶与SK相比，其治疗效果则两药相仿，用于脑栓塞疗效明显，但价格昂贵，相当一部分病人不能承担其费用。