前言

结核病是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）感染引起的严重危害人类及动物健康的一种重大传染病。在漫长的历史长河中，结核病一直是人类生命安全的重大威胁之一。自1882年德国科学家罗伯特·科赫发现结核分枝杆菌以来，科学家开始对结核病发病机理进行了不懈探究，并积极寻求结核病的预防和治疗手段。结核病疫苗的成功研发及治疗结核病的药物相继问世，在一定程度上缓解了结核病的威胁，为人类带来了福音。

后来由于多重耐药结核与艾滋病病毒共感染病例的大量出现，给结核病的预防和治疗带来了更加严峻地挑战，导致人类在短期内根除这一传染病的目标无法实现。由于结核分枝杆菌感染的隐蔽性，目前在全世界范围内有数亿结核分枝杆菌的隐形感染者，他们只是结核分枝杆菌的携带者，并不是结核病患者。当机体免疫力下降或其他病原共感染后，这些隐性感染者有可能发展成为结核病患者。由此可见，通过免疫调控提高机体自身免疫力来抵抗结核分枝杆菌的侵袭将是预防结核病的有效途径之一。

在结核分枝杆菌感染过程中，一方面，肺泡巨噬细胞作为抗感染的主要效应细胞，通过直接杀伤或分泌多种细胞因子，发挥抗原递呈和免疫杀伤作用；另一方面，结核分枝杆菌则可通过阻止吞噬体与溶酶体的融合逃避巨噬细胞的攻击。结核分枝杆菌与巨噬细胞博弈的过程可导致细胞发生炎性反应、凋亡、坏死和自噬等现象，这对结核病的发生发展及转归具有决定性作用。而结核分枝杆菌感染后的免疫调控过程十分复杂，受到包括Wnt 信号等多种因素的调控。

Wnt 经典信号（Wnt/β-catenin）是一条十分保守的信号转导通路，从果蝇到哺乳动物，其成员都具有高度的同源性。Wnt 经典信号通路自20 世纪80年代被发现以来，便成为细胞间信号转导领域研究的热点。Wnt 蛋白通过自分泌或旁分泌作用与位于细胞膜上的受体相结合，激活细胞内信号通路调节靶基因的表达。该信号不仅与机体发育、细胞增殖和分化调控甚至肿瘤发生密切相关，而且在机体炎性损伤过程和组织重建中起关键性调控作用。值得注意的是，Wnt 经典信号也参与了多种感染性疾病的发生发展过程。但是，Wnt 经典信号对结核病的调控作用及机制并没有系统性阐述。基于此，我们开展了Wnt 经典信号对结核分枝杆菌感染后免疫调控方面的研究，并取得了部分研究成果。

本书综合目前该领域研究的前沿内容及本项目组取得的相关研究成果，分别从结核病研究的现状、致病机理及Wnt 经典信号对结核分枝杆菌感染后细胞炎性反应、凋亡、坏死和自噬等方面进行了详细阐述，以期为结核病的预防、治疗及靶向药物研制等提供理论依据。该书的出版得到了宁夏大学优秀出版基金和宁夏重点研发计划项目的资助，在此一并表示衷心的感谢；特别感谢王玉炯教授和刘晓明教授对我们前期相关科研工作的悉心指导；非常感谢张嘉美、于嘉霖、徐雅楠、韩璐、马沁梅和宫照乾等验证了部分实验并绘制了相关图片；同时感谢书中引用的部分科学家的相关研究内容，这也是本书的立足之本；感谢责任编辑胡鹏及其他排版工作人员兢兢业业、精益求精的工作。对以上诸多方面的支持与帮助，我们深表诚挚的谢意！作者才疏学浅，难免有疏漏之处，敬请批评指正！

编 者

2020年12月