7.2　自噬在结核分枝杆菌感染过程中的双刃剑作用

作为生命科学领域的研究热点，细胞自噬在机体抗胞内细菌、病毒感染等方面发挥着重要的免疫应答作用。在结核病的治疗过程中适度自噬能抑制宿主细胞内Mtb 生长，但是这是否有利于结核病的预防还需要更多实验证据支持。不同毒力的结核分枝杆菌感染宿主巨噬细胞后可诱导巨噬细胞不同水平的自噬，自噬水平对细胞的存活和细菌的载菌量具有不同的意义。通常巨噬细胞通过激活细胞自噬水平来清除结核分枝杆菌，参与免疫过程。但是结核分枝杆菌也会通过干扰自噬体与溶酶体的融合来抑制自噬体的形成，导致细胞自噬性死亡，使结核分枝杆菌在体内存活，这也是结核分枝杆菌免疫逃避的机制之一。

自噬参与调控Mtb 感染的研究尚处于初级阶段，仍有许多问题亟待解决。如在Mtb 感染后，哪些炎症因子参与诱导了自噬的发生；在这个过程中是否有靶细胞的自噬相关基因与结核分枝杆菌的菌体基因互作促进或抑制了菌体的存活或者死亡等问题。实际上巨噬细胞与Mtb 之间的相互作用极其复杂，涉及多种细胞免疫反应，除了自噬之外，还有细胞凋亡和坏死等程序性死亡方式，这些过程对结核病的发生发展具有不同的意义。关于结核分枝杆菌感染后的巨噬细胞凋亡和坏死在前几章做了详细介绍。但是不排除自噬、凋亡和坏死共同参与结核病的发生发展过程。解决这些问题将为结核病治疗的靶向药物研制提供理论依据。就自噬而言，越来越多的证据表明自噬在病原菌感染和某些疾病发生的过程中发挥着双刃剑的作用。