3.3.1　Wnt 经典信号对NF-κB 的调控作用

在支气管上皮细胞的研究中，TNF-α 可以激活人体支气管上皮细胞中的Wnt /β-catenin 信号，而siRNA 敲低β-catenin 的表达后显著降低了IκB的磷酸化水平，这就表明β-catenin 对于TNF-α 诱导的NF-κB 信号传导是必需的。而在大肠癌细胞中，TNFRSF19 作为β-catenin 的靶基因，可以通过激活NF-κB 调控β-catenin 表达，从而影响结直肠肿瘤的发展，这也直接说明了Wnt 经典与NF-κB 的相互关系。当β-catenin 与NF-κB 的关键蛋白Rel A 和p50 形成复合物时，NF-κB DNA 结合效率及靶基因表达降低。在小鼠肝细胞中，由于缺乏β-catenin，NF-κB 被长期活化，因此β-catenin 的KO小鼠表现为较低的发病率和肝损伤。而在野生型肝细胞中TNF-α 诱导肝损伤后NF-κB 促进了肝细胞的存活、增加了β-catenin-p65 复合物中基础炎症因子和TLR4 的表达。这说明肝细胞中的β-catenin-p65 复合物在TNF-α诱导的肝损伤过程中处于动态变化状态，并在NF-κB 活化和细胞存活中起关键作用。由此可见，Wnt /β-catenin 信号对NF-κB 活性的抑制和激活起到双重作用。因此，Wnt /β-catenin 信号在机体水平上既抗炎又促炎也就不足为奇。