6.3.6　Wnt 经典信号调控结核分枝杆菌感染后细胞坏死的机制总结

图6-16　Wnt 经典信号对BCG 感染后巨噬细胞坏死的调控机制

由图6-16 可以看出，Wnt 经典信号主要通过以下环节来阻止细胞坏死，首先，结核分枝杆菌感染后促进细胞内ROS 的积累和细胞内炎性因子的大量分泌。其次，上调了坏死相关蛋白如RARP-1、AIF 等的表达量，从而诱发细胞坏死。而Wnt 经典信号通过提高细胞内GSH 的含量从而清除BCG 感染后巨噬细胞的ROS 及TNF-α 含量，并下调坏死相关蛋白PARP-1 和AIF 的蛋白表达量，最终阻止细胞坏死。由此可见，Wnt 经典信号对坏死的调控通路依赖于ROS-PARP-AIF 通路。除此之外，结核分枝杆菌感染后也上调了TNF-α 和RIP3 的表达，根据前期研究发现，作为坏死通路上的明星分子，RIP3 似乎并没有参与Wnt 经典信号对坏死的调控过程，这主要是Wnt 经典信号也激活了Caspase8 活性，从而使RIP3 主要参与了凋亡过程，这其中的机制还有待于进一步深入研究。