第3章　Wnt经典信号与NF-κB信号通路

结核分枝杆菌等病原菌感染巨噬细胞时首先与Toll 样受体结合，Toll 样受体同源分子都是Ⅰ型跨膜蛋白，可分为胞外区、跨膜区和胞浆区三部分，其中Toll/IL-1 受体区域（TIR）和肿瘤坏死因子受体相关因子（TRAF）两个结合结构域与特定信号通路的其他蛋白结合之后就会激活NF-κB 信号通路，最终导致TNF-α、IL-1β、IL-6 和IL-8 等炎性因子的表达。NF-κB 是一种主要以p50/p65 异二聚体形式存在的转录因子，通常情况下与NF-κB 抑制性蛋白IκBs 结合时处于非激活状态。而当NF-κB 被细菌等多种刺激因子激活后，其便会与IκBs 解离转位进入细胞核内，与靶基因启动子/增强子上的κB位点结合，从而调节通路相关基因表达，直接促进炎症细胞因子的产生。已有研究发现，利用NF-κB 的专一性抑制剂能显著抑制Mtb 诱导的单核巨噬细胞U937 中IL-8 的分泌。因此，NF-κB 信号通路在结核分枝杆菌与巨噬细胞相互作用、机体对结核分枝杆菌的免疫杀伤、巨噬细胞及结核分枝杆菌的命运方面均发挥了举足轻重的作用。