4.2.1　Toll 样信号通路

Toll 样信号受体家族（TLRs）是清除病原菌感染中最重要的模式受体家族，也是研究最多的信号受体家族。在人类体内共有十余种TLRs，分布在细胞的不同部位，其作用是识别不同的PAMPs 并做出应答反应。TLR2 驻留在细胞膜表面，能识别肽聚糖、脂多糖、鞭毛蛋白和阿拉伯半乳聚糖等。Mtb 表面有多种TLR2 的配体，包括脂蛋白（如LpqH、LprA 和LprG）、糖脂（如LAM和PIM）等。当TLR2 接受到信号并被激活后，通过同源或异源二聚体的形式，识别并募集多种含有TIR（Toll-IL-1 receptor）结构的接头分子，如MyD88、TRIF、TIRAP 和TRAM 等。随后，MyD88 的聚集会逐渐激活IRAKs（IL-1R1-associated protein kinases）、TRAF6（TNF receptor-associated factor6）和TAK1 复合体。TAK1 被激活后磷酸化IκB 激酶（IKK）的β 亚基，进而降解NFκB 抑制蛋白IκBα，最终激活核转录因子NF-κB。NF-κB 能激活炎性因子如TNF-α、IL-10、IL-1β 等的表达，从而启动抑菌进程。也有研究报道，在多种模型的研究中发现，TLR2 缺失会降低巨噬细胞抗菌活性并增加Mtb 感染的小鼠肺部菌载量。

尽管TLR2 能引发多种炎症反应，同时也能激活多种杀菌过程，但在Mtb 感染过程中，TLR2 的激活与肉芽肿的形成直接相关。肉芽肿作为一种特化结构，隔绝感染部位与未感染部位，但同时也为Mtb 的生长提供了温床。TLR2 的激活会降低巨噬细胞中II 型MHC 复合体的表达，进而抑制巨噬细胞的抗原递呈作用，还会降低巨噬细胞对IFN-γ 的应答反应。TLR2 信号通路在MTB 感染中的作用及其相关分子机制仍待进一步阐明。