微小RNA调控胃癌发生发展的可能机制
1. 微小RNA参与胃癌细胞周期的调控
近年来，多项研究表明有10余种微小RNA能够直接或间接调控细胞周期限速点上基因的转录，抑制其蛋白的合成，从而调控细胞周期，进而影响细胞增殖速度。
从G1进入S期，检查点的主要调控者是cyclinE: CDK2，cyclinD: CDK4/6复合物，这些复合物使Rb蛋白、p107和p130相关家族的蛋白磷酸化，随后pRb 蛋白与转录因子E2F结合，对G1/S期起到抑制作用。CKI 根据其结构和功能，可分为P16家族（p15、p16、p18 和p19）和P21家族（p21、p27、p28 和p57）。Kim等发现胃癌组织中miR-222-221和miR-106b-25表达上调，并对p21家族中的p57Kip2、p21Cip1、p27Kip1具有明显的抑制作用，而miR-93也与E2F1结合，抑制p21。并且miR-222-221、miR-106b-25 和miR-93 均能够增加CDK2 的活性，使G1/S 的过渡加快，从而促进胃癌细胞增殖。另有研究证实了miR-107抑制CDK6基因的转录和表达，阻遏细胞于G1期，从而抑制细胞的增殖，而胃癌中miR-107表达下调，则抑制作用减弱，CDK6的表达上调，肿瘤细胞增殖速度加快。
在其他阶段中，cyclinB: CDK2复合物的形成促进S/G2期的转变，研究显示miR-663下调可间接导致cyclinB的上调，加快S/G2的过渡，致使细胞增生异常，从而诱导胃癌的发生。另有研究表明胃癌中miR-372呈高表达，并通过下调抑癌基因LATS2的表达增加CDK2的活性，遏制细胞于G2/M，因而促进细胞增殖。miR-126是抑癌基因性的微小RNA，SGC-7901胃癌细胞株的G0/G1的比值增大，从而抑制细胞的增殖，而在胃癌组织中miR-126表达下调，肿瘤细胞进入G1期的增多，从而细胞增殖加快，抑癌作用减弱。总之，微小RNA能够间接或直接调控肿瘤细胞周期的进程，影响肿瘤细胞的增生、增殖，与肿瘤发生、发展关系密切。
2. 微小RNA参与胃癌细胞的凋亡
肿瘤的发生除了与细胞过度增殖有关外，还因为细胞凋亡的减少。目前已研究发现30 多种具有调控细胞凋亡作用的微小RNA。
微小RNA对凋亡途径的调控作用分为促凋亡作用和抗凋亡作用。近期的研究中促凋亡作用的有miR-218和miR-375，抗凋亡作用的有miR-130b。ECOP可与表皮生长因子受体配对，从而促进NF-κB的活性，而NF-κB的激活明显减低胃癌细胞对TNF-α诱导凋亡的敏感性，从而起到抗凋亡作用。Gao等研究发现感染Hp 的胃黏膜中miR-218的表达明显下调，ECOP受miR-218负调控后转录上调，使NF-κB活性增加，从而抑制了胃癌细胞的凋亡。miR-375也在胃癌中下调，其通过作用于磷酸化激酶（PDK1）和14-3-3zeta，从而影响细胞色素C介导的线粒体通路，也起到抗凋亡的作用。
miR-130b作用于抑癌基因RUNX3，RUNX3作为TGF-β信号通路下游的一个转录因子，可诱发促凋亡蛋白Bim的活性，从而诱发线粒体途径凋亡的发生。而胃癌中miR-130b表达明显高于正常组织，抑制了RUNX3的表达，从而起到抑制细胞凋亡的作用。
3. 微小RNA参与胃癌细胞的侵袭和转移
侵袭和转移是恶性肿瘤细胞标志性的生物学特性。目前认为肿瘤细胞从原位肿瘤组织中脱离、降解基底膜是侵袭转移的早期信号。并且在肿瘤侵袭、转移过程中，具有调节细胞黏附性功能的E-钙黏素和降解基底膜及细胞外膜的基质金属蛋白酶发挥着重要作用。因此，对E-钙黏素和MMP起调节作用的微小RNA可能成为判断疾病进展转移的潜在标志物。
抑癌基因RECK可通过下调MMPs（MMP9、MMP2和MMP14）的表达，抑制肿瘤细胞浸润和转移。Zhang等证明miR-21的直接靶点是RECK，而感染HP后胃黏膜及胃癌组织中miR-21的表达上调，抑制RECK 的表达，促进胃癌细胞的浸润和转移，而沉默miR-21后，胃癌细胞侵袭力和转移力明显减低。实验证实了miR-196b的表达受到癌基因ETS2的负调节，胃癌细胞中ETS2受抑制，miR-196b表达增高，增加MMP2和MMP9，减少E-钙黏素的表达，进而诱导上皮间质转化的发生，从而对癌细胞的转移起到促进作用。
微小RNA 在肿瘤的转移中不仅有促进作用，还有抑制作用。E-钙黏素是维持上皮细胞黏附的重要分子，其表达水平下降或功能异常直接导致细胞黏附力的降低。miR-200家族主要通过结合ZEB1和ZEB2的mRNA的3’-UTR来抑制ZEB1和ZEB2的表达，进而提高E-钙黏素水平，从而逆转EMT过程，降低瘤细胞的侵袭和迁移能力。另有研究证实EVB相关胃癌的癌组织中miR-200的表达明显下调，使得ZEB1、ZEB2表达上调，E-钙黏素表达水平下降，引起EMT发生。