宫颈癌组织中发生改变的微小RNA

高通量的微小RNA基因芯片检测技术是目前最常用、高效的微小RNA检测方式。它可以用于同时比较正常组织和肿瘤组织之间，原发病杜和肿瘤转移病灶、复发病灶之间，肿瘤治疗前后多个微小RNA表达的差异。但是对于单一的微小RNA表达改变的确认则还需要进一步通过RT-PCR检测。研究发现，在宫颈癌组织中存在着多种微小RNA的表达改变。有些表达下调，表现为肿瘤抑制微小RNA；有些则表达上调，表现为“致癌微小RNA”。

研究发现有不少微小RNA在宫颈癌中表达下调，即表现为“肿瘤抑制微小RNA”。例如，研究发现miR-138在宫颈癌组织中表达下调。而这一改变可以上调人端粒酶转录酶的表达，进而活化端粒酶，引起细胞的永生化和肿瘤的发生。对于Hela和C33-A两个宫颈癌细胞株的体外研究发现，通过miR-7 mimic转录细胞后，miR-7表达上调，通过靶基因x-link凋亡抑制因子，抑制细胞的增殖和促进细胞的凋亡。研究还发现miR-7-5p也是抑制肿瘤微小RNA之一。它通过靶向TP53INP1蛋白抑制肿瘤细胞的增殖和促进细胞的凋亡。Cui和他的研究团队用MTT的方法检测肿瘤细胞的增殖情况，用流式细胞仪检测细胞的凋亡情况。研究发现miR-125b在肿瘤中表达下调，通过把向PIK3CD蛋白影响PI3K/AKT/mTOR信号传导途径促进肿瘤的发生。

除了“肿瘤抑制微小RNA”，对宫颈癌的研究也发现了一些致癌微小RNA，其中研究最热的是miR-21。研究发现miR-21可以与抑癌基因PDCD4的3’端结合，抑制其转录，从而促进肿瘤的增殖，引起肺瘤的发生。miR-21的另一个耗基因是CCL20，该蛋白与肿瘤细胞的分化和淋巴结的转移有关。miR-10a是另一个研究较多的微小RNA。研究发现，在宫颈癌组织中，miR-10a表达上调，通过抑制靶基因CHL1的表达，促进肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭。对于宫颈癌细胞株Hela和C33-A的研究则发现，miR-19a和miR-19b在宫颈癌中的表达上调同样与肿瘤的发展和转移有关。CUL5是miR-19a和miR-19b可能发挥作用的靶基因。miR-20是另一个致癌微小RNA。它可以通过靶基因上调癌基因TNKS2的表达，从而促进细胞的转移和侵袭。miR-133b是一个具有多个靶基因的致癌微小RNA。MST2、CDC42和RHOA均是其靶基因。这些靶基因共同作用，可以通过调节MAPK1和AKT1信号途径促进宫颈癌的发生和肺转移。因此微小RNA是诊断早期宫颈癌的指标之一。