MYC与微小RNA:尝试形成基因网络

二、MYC与微小RNA:尝试形成基因网络

过去的几年中,大家广泛关注微小RNA的鉴定及其在前列腺癌中的差异。有些研究发现微小RNA下调与肿瘤进展密切相关。大多数学者认为,在微小RNA与MYC之间存在着密切的联系,虽然在前列腺癌研究结果中并不一致。C-MYC肿瘤转录因子在许多人类恶性肿瘤中被激活,其中就包括前列腺癌。在8q区域就是较为常见的损伤。C-MYC的作用是诱导雄激素非依赖性前列腺癌的生长。

在淋巴瘤中,C-MYC直接激活miR-17-92的表达,包括上述的miR-17-5P和miR-20,使其参与到淋巴瘤的形成中并通过促进细胞再生和抑制凋亡诱导血管生成产生作用。有趣的是后来的报告证实MYC通过转录因子与上游调节的微小RNA的启动子和保守区域直接结合,广泛下调微小RNA。这些作用通过下述证据加强抑制微小RNA的表达,降低淋巴癌在体内形成肿瘤的潜力。下调的微小RNA包括let-7家族、miR-15a、miR-16、miR-22、miR-26、miR-29、miR-30、miR-34、miR-146、miR-150、miR-195。然而C-MYC被认为激活MiR-106b的表达,并通过抑制miR-26来诱导E2H2的高表达,与miR-101的作用相一致。最后,C-MYC能够通过改变微小RNA的表达包括直接调节微小RNA启动子或间接诱导基因变化导致微小RNA异常。许多前列腺癌相关的受C-MYC调节的微小RNA不会表现一致。