微小RNA在肿瘤发生中的作用概述

最近的研究发现，微小RNA的表达异常与肿瘤的发生发展关系密切。越来越多的研究表明，微小RNA的表达失调通过影响其基因的表达进一步影响肿瘤的发生发展，并与肿瘤的转移侵袭等都有重要的关系。因此微小RNA被认为是肿瘤发生发展过程中的一种新的标志物。与肿瘤相关基因可分为“癌基因”和“抑癌基因”一样，微小RNA也可根据其在肿瘤发生中的不同功能分为两类，一类是在肿瘤发生过程中表达下降或功能丢失，发挥类似于抑癌基因的作用，称为“肿瘤抑制性微小RNA”；另一类是在肿瘤发生过程中表达上升，发挥类似癌基因的作用，称为“致癌微小RNA”。研究发现，微小RNA首先由RNA聚合酶Ⅱ翻译转录成为pri-微小RNA，再通过RNA聚合酶Ⅲ的剪切成为微小RNA的前提（pre-微小RNA），最后通过另一种RNA聚合酶Ⅲ的加工成为成熟的微小RNA。微小RNA是一类长约19～25nt的非编码小分子单链RNA，主要通过5’端2～7nt的种子序列与靶基因mRNA的3’非翻译区结合，根据序列互补程度引起靶基因降解或翻译抑制，在转录后水平调节基因的表达。在mRNA的转录过程中，RABP蛋白可以识别mRNA的ployA结构，启动mRNA的转录。而mRNA则可以与mRNA的3’端polyA结构结合，形成RNA静默复合物。该复合物可以进一步与polyA的一种消化酶结合，引起mRNA polyA分解，进而减少mRNA的转录。