抗明守元尽孤忠
明军占领元朝大都以后，朱元璋又命令徐达、常遇春等人攻下冀中地区，作为日后进攻山西的跳板。同时，由于看中王保保出众的才能和品性，朱元璋特地派元朝旧臣前往冀宁招抚王保保，却遭到了王保保的拒绝。
王保保坚持抵抗明军。当时，明将徐达率部驻扎彰德（治今河南安阳）一带，作为明军攻取山西的南路军。徐达派出前锋汤和率军攻打泽州（治今山西晋城东北），途中遭到王保保的迎击，汤和被打得惨败而逃，元军大捷。
捷报传至上都，元顺帝大喜，立马封王保保为齐王，赐予黄金大印，命他收复大都。
明太祖洪武元年（公元1368年）十二月，王保保集合元军主力，北出雁门，过居庸关，向大都进发。徐达得知王保保倾巢而出，冀宁空虚，就命令明军主力直取冀宁。得知徐达的动向后，王保保慌忙回师，结果半途遭到明军突袭，仓促之下，王保保带着十八名骑兵逃往甘肃一带，而其余的四万兵马全成了明军俘虏。
到了第二年，元顺帝再封王保保为中书右丞相，屡次召他到应（yīng）昌（在今内蒙古赤峰克什克腾旗）勤王。但由于军力有限，王保保不得不滞留西北，他还上疏力劝元顺帝尽早放弃应昌，向北逃到更安全的和林。
此后，王保保瞧准时机对盟军发动反攻，这一次，他进攻的重点是明将张温据守的兰州。此战王保保大胜，明军派出的援军被全歼，援军将领于光也被王保保杀掉。
西北败讯传至朱元璋处后，他开始策划北伐。当时，徐达等将领建议大军应攻打应昌，以逼迫王保保从兰州撤兵。可见，在徐达等明朝大将的眼中，王保保也是个不可小觑的对手，他们并不大想直接和他交锋。
而朱元璋却令明军兵分两路，西路由大将军徐达率领，自潼关经西安救兰州，东路军由左副将军李文忠率领，直捣应昌。这样一来，元军在两路之间必然“彼此自救，不暇应援”，朱元璋这一策略可以说是相当高明的。
洪武三年（公元1370年）四月，徐达领兵抵达安定（今甘肃定西），在沈儿峪安营扎寨，与王保保军队只隔一条深沟，双方展开交战。但明军有备而来，兵强马壮，王保保大败。明军生擒了元军数名大将，王保保只得逃奔到和林。
屋漏偏逢连夜雨。就在这个时候，元顺帝忽然驾崩，皇太子孛儿只斤·爱猷识理达腊即位为元昭宗。正在苦等进攻时机的明将李文忠闻讯，立马发兵奇袭应昌，刚刚即位的元昭宗不敌，带着数十名骑兵也惊惶北逃到了和林。
元昭宗和王保保在和林会合。为了匡复元朝的大业，君臣捐弃前嫌，重归于好。
此时，明朝把王保保当作心腹大患，必欲除之而后快。洪武五年（公元1372年），明太祖朱元璋派出三路大军北伐。
面对汹汹而来的明朝大军，王保保沉着应战。他实行诱敌深入的作战计划，不断派出小队人马和明军接触，若即若离，将明军一步一步引向纵深地带。
徐达的先锋大将蓝玉出雁门后，在野马川遇到元军。明军追杀到乱山，小胜一场。接着乘兴追到土剌河（今图拉河），遇到王保保率领的部队。
王保保派出较弱的一队士兵与明军交战，而后佯败逃走。一路且战且退，最终把明军引到和林。
此时，王保保手下大将贺宗哲已经率领元军主力在和林等待多时，与王保保军队会合后，在漠北地区打了一场漂亮的伏击战，倾巢而出的明军在此役中死伤殆尽，主将徐达狼狈逃回中原。对于明军的这次北伐，王保保应对得当，大挫了明军的锐气，保住了元朝的命脉。此役是王保保战斗生涯里最辉煌的一战，给朱元璋君臣留下了很大的心理阴影。从此之后，朱元璋就很少再派大军出塞去追歼元军的残余势力了。