附录B 妊娠期和哺乳期抗生素的选择
附录B 妊娠期和哺乳期抗生素的选择
妊娠期和哺乳期是女性的特殊生理时期,这个时期妇女抵抗力下降,容易导致各种感染性疾病,常需接受抗生素药物治疗。大多数妇女可能都会有这样的困扰——妊娠期或哺乳期出现感染性疾病时可以使用抗生素吗?会不会对宝宝造成不良影响呢?其实,如果正确选择抗生素,既能控制感染,又能避免对母儿造成不良影响。
1.妊娠期和哺乳期抗生素使用原则
妊娠期和哺乳期应用抗生素必须有明确的指征,避免滥用抗生素,可用可不用时宜选择不用。当确实有感染,需要应用抗生素时,医生不仅应该考虑到所患疾病的病原体、感染部位、严重程度、抗生素的药理作用及药物代谢动力学,更应重视药物对胎儿和新生儿的致畸性和毒副反应,全面权衡抗生素对孕产妇的治疗作用及对围生儿的潜在危害,评估风险和收益,尽量做到治疗母亲而不影响胎儿和新生儿。
孕妇在使用抗生素时,要考虑抗生素的毒副作用及对胎儿的致畸作用。美国食品药品监督管理局(FDA)依据药物的致畸风险将药物分为5个级别,分别为A、B、C、D、X。其中A级药物在孕妇研究中证实无危险;B级药物在动物研究中无危险性,但人类研究资料不充分,或对动物有毒性,但人类研究无危险性;C级药物在动物研究中显示有毒性,人体研究资料不充分,但用药时患者的受益大于危险性;D级药物已证实对人类有危险性,但仍可能受益多;X级药物对人类致畸,危险性大于受益。目前还没有A级药物,在妊娠期出现感染性疾病,一般推荐使用B级药物,对于C级药物在确有应用指征时,充分权衡利弊后可使用,D级药物应避免应用,但在确有应用指征且患者受益大于可能的风险时严密观察下慎用,X级药物应禁用。
2.妊娠期和哺乳期最常用且较安全的抗生素
(1)青霉素类:在FDA分类中为B类,属于β-内酰胺类抗生素,该类抗生素的杀菌原理是阻碍细菌细胞壁的合成,哺乳类动物无细胞壁,故该类抗生素对人体毒性较小,不致胎儿畸形,且对孕妇肝肾功能影响很小,妊娠期及哺乳期应用安全性高,是孕产妇最常用的一类抗生素,如注射用青霉素钠、口服阿莫西林胶囊等。
(2)头孢菌素类:在FDA分类中为B类,是目前临床上广泛使用的抗生素,也属于β-内酰胺类,其化学结构、理化特性、作用机制及临床应用方面均与青霉素类相似,不致畸,对胎儿和新生儿的影响较小,如头孢克洛、头孢呋辛、头孢哌酮、头孢曲松等,在妊娠期和哺乳期使用安全性较高。
(3)大环内酯类:其作用机制为阻碍细菌蛋白质的合成,抑制细菌生长,抗菌谱与青霉素类相似,对一般细菌引起的呼吸道感染有效,对支原体、衣原体、弓形虫感染也有效。该类抗生素中红霉素、阿奇霉素在FDA分类中属B类,未发现对胎儿的不良影响,在妊娠期和哺乳期可安全使用。克拉霉素和螺旋霉素属C类,应慎用。
(4)其他抗生素:克林霉素的作用机制与红霉素相似,也是阻碍细菌蛋白质的合成,对革兰阳性球菌和厌氧菌有效,在FDA分类中为B类,对孕妇、胎儿毒性小,无致畸影响,妊娠期可以使用。其他一些β-内酰胺类抗生素,如美罗培南、氨曲南等均属于B类,妊娠期和哺乳期使用较安全,但无特殊情况不宜首选使用。
3.妊娠期和哺乳期慎用或禁用的抗生素
(1)氨基糖苷类:主要不良反应是对胎儿听神经的损害和肾功能损害,引起新生儿前庭损害和先天性耳聋的发生率为3%~11%。其中庆大霉素、卡那霉素、链霉素、妥布霉素为D类,妊娠期应慎用或禁用。该类抗生素易进入乳汁,对新生儿有耳、肾毒性,哺乳期需慎用,如必须使用,应暂停哺乳。
(2)硝基咪唑类:主要发挥抗厌氧菌、原虫、阿米巴和毛滴虫的作用。其中甲硝唑属FDA分类的B类,多数主张在妊娠早期不要轻易使用,在中、晚期妊娠有明确指征时可使用,但应以局部用药为主。替硝唑在FDA分类中为C类,其妊娠期使用的安全性尚未得到完全评估,因此妊娠期慎用。该类抗生素乳汁中的浓度与血浆浓度相似,哺乳期尽量避免使用,以免影响幼儿的生长发育,如需使用,可暂停哺乳。
(3)喹诺酮类:能通过胎盘屏障,影响胎儿软骨发育,有潜在导致新生儿关节病变可能。常用药物包括诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星等,在FDA分类中均属C类,妊娠期和哺乳期不宜使用。
(4)磺胺类:可通过胎盘屏障,进入胎儿体内后与胆红素竞争血浆蛋白结合部位,使血清游离胆红素升高,可致胎儿脑损伤或出生后新生儿核黄疸,妊娠期禁用,如磺胺嘧啶、复方磺胺甲噁唑等。该类药物乳汁中含量较高,哺乳期不宜使用。
(5)四环素类:其中常用的四环素、多西环素均属D类,能通过胎盘屏障直接影响胎儿,致胎儿畸形,妊娠期禁用。此类抗生素脂溶性较强,易向乳汁中转运,哺乳期使用可引起牙釉质发育不全,牙齿永久性变色及骨骼抑制,故哺乳期应禁用。
(6)氯霉素类:氯霉素在FDA分类中属C类,可以通过胎盘或乳汁进入胎儿或新生儿体内,由于新生儿肝酶系统不完善,引起药物蓄积,导致新生儿发生严重的骨髓抑制和“灰婴综合征”,表现为发绀、呼吸困难、呕吐、厌食、腹胀,进而循环衰竭,新生儿病死率很高,故妊娠期和哺乳期不宜应用。
综上所述,妊娠期和哺乳期应用抗生素应慎重,但不必草木皆兵。妊娠期或哺乳期罹患感染性疾病,应在医生的指导下正确选择抗生素,否则随着病情发展,不仅会危及孕妇的身体健康,也会影响宝宝的生长发育。
(李亮霞 宋 玲)