认知症状—胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂(AChEI)可抑制抑制脑内乙酰胆碱(AChE)的降解,后者为学习和记忆的重要化学信使。阿尔茨海默病患者脑内AChE水平降低。
本类药物是目前治疗阿尔茨海默病的主要药物,是《中国老年期痴呆防治指南》推荐的首选用药,有多奈哌齐(安理申)等品种。这些药物对改善记忆力、减轻精神行为异常、改善总体状况都有明确效果。可提高生活质量和生活能力,有助于减轻家庭负担。
常用的胆碱酯酶抑制剂
| 药物 | 用法用量 | 用药须知 |
| 多奈哌齐 Donepezil | 初始剂量:每日5mg/次,睡前服用 如患者可耐受,4~6周后增加剂量 最大剂量:每日10mg/次 |
●可能引起胃肠道反应,肌肉痉挛、乏力、失眠 ●对本药及其哌啶衍生物过敏者禁用 ●严重肝功能不全患者不宜服用 ●应定期重新评估临床疗效,当治疗益处不再存在时,应考虑中止治疗 ●病窦综合征或其他室上性心脏传导阻滞者,有哮喘或阻塞性肺病史的患者慎用 ●对于有溃疡病史或合用非甾体抗炎药的患者应监测其症状 |
| 加兰他敏 Galantamine | 初始剂量:4mg/次,每日2次,共4周。如患者能耐受,增加剂量 治疗剂量:8mg/次,每日2次,共4周。如患者仍能耐受,继续增至12mg/次,每日2次,与早、晚餐同服 |
●可能引起胃肠道反应、疲劳、眩晕、头痛、体重减低 ●病窦综合征或其他室上性心脏传导阻滞,消化性溃疡高危患者(如有溃疡病史或有此病易患因素,正在服用NSAID),严重哮喘或阻塞性肺病的患者慎用 ●尿路阻塞或膀胱术后恢复期的患者不宜使用 |
| 卡巴拉汀 Rivastigmine | 初始剂量:1.5mg/次,每日2次,如患者能耐受,2~4周后增加剂量 治疗剂量:3mg/次,每日2次,如患者仍能耐受,每2周增加1.5mg/次 维持剂量:1.5~6mg/次,每日2次,与早、晚餐同服最大剂量:12mg/日 |
●可能引起胃肠道反应,包括恶心、呕吐,女性更易出现胃肠道反应和体重下降 ●对氨基甲酸衍生物过敏的患者禁用 ●如停服数天,需由低剂量重新开始,逐渐增加至目前剂量 ●病窦综合征或伴严重心律失常、消化性溃疡、有呼吸系统疾病病史或正在发病、尿道梗阻和痉挛患者慎用 |
治疗阿尔茨海默病的几种胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、加兰他敏和卡巴拉汀)在作用机制、用法用量和副作用风险等方面仍存在差异。对个体来说,可能更适合某种药物。副作用在多数人群中不会出现,最常见的是恶心、食欲不振、呕吐和腹泻。
如果患者决定试用其中某种药物,则应在3~6个月后复查,并由医师和患者共同决定是否值得继续服用。如果患者和家属对这些药物有任何疑问,应鼓励他们随时咨询医师。
医师应时刻考虑到应用某种AChEI可能会有新症状出现或原有症状的恶化。例如,使用此类药可能会增加尿失禁的风险,而多奈哌齐则与催眠药(据推测用于治疗失眠)的使用增加有关。
胆碱酯酶抑制剂最常见的副作用是胃肠道反应(如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻)。这些反应是最有可能发生在初始治疗或剂量增加时,且与剂量相关,往往是一过性。临床试验中,卡巴拉汀的胃肠道副作用似乎较其他胆碱酯酶抑制剂更为常见。缓慢加量,并确保在伴随进食服药,可减轻卡巴拉汀消化道副作用的风险。卡巴拉汀经皮贴剂与口服剂型相比,则可能较少出现恶心和呕吐。3种药物在临床试验中确实还会出现体重减轻。另外还有其他的不良反应。有报告使用3种药物出现眩晕,而晕厥虽然罕见,但也有发生。已知多奈哌齐与睡眠障碍、生动梦境或噩梦及睡前幻觉相关。
一旦胆碱酯酶抑制剂发生不良反应,如经判定有致残性和(或)危险性,则应停药;如经判定程度轻微,则应减量,并在耐受较小剂量后2~4周重新试用较大剂量。如应用胆碱酯酶抑制剂时出现恶心和(或)呕吐,应复查药物的服用方法(如剂量、频次、是否伴随进食、非故意加量的证据),并考虑调整处方(如改用较小剂量)、调整用药管理责任(如改由照料者负责)、调整患者用药指导(如伴随进食服用),或者停药。虽然止呕药可用于治疗恶心和(或)呕吐,但其中某些药物(如茶苯海明、丙氯拉嗪)具有抗胆碱能特性,可导致认知方面的不良反应。