7.4.5 降压药物选择
合并CKD的高血压患者多数需要使用2种及以上降压药物方可使血压达标。就降低血压而言,所有种类的药物(包括利尿剂)用于降压都是有效的,而对于临床结局,除了肾素血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)可改善肾脏预后,B受体阻滞剂可改善心脏预后,缺乏有力的证据支持优先使用其他特定类型的药物。各指南对CKD患者降压药物的推荐,不同之处主要体现在对肾素血管紧张素系统(RAS)阻断剂的应用建议上,依据eGFR水平、尿蛋白的程度而有不同的推荐。指南倾向于在eGFR<60 mL/(min·1.73 m2)和(或)大量白蛋白尿(AER ≥300 mg/24 h或ACR ≥300 mg/g)的CKD患者首选RAS阻断剂,也有专家赞成对所有患有糖尿病和高血压的CKD患者优先使用ACEI或ARB。但有证据表明,患有CKD 且蛋白尿中度增加[即ACR<300 mg/g(<30 mg/mmol)]的非糖尿病患者,优先使用RAS阻断剂的证据较弱。研究发现,合并CKD的高血压患者,应用ACEI或ARB可以改善肾病患者预后,但与β受体阻滞剂或钙拮抗剂(CCB)相比,ACEI或ARB 不能改善CKD患者的心血管终点,还没有RCT 直接比较ACEI和ARB的心血管预后的差异。然而,两者已被证明对肾脏预后有相似的影响。各大指南对直接肾素抑制剂未予推荐,因为缺少研究证实它们对肾脏或心血管结局有益。新型钾结合药物有可能改变高血压的药物治疗,但评估这些药物在常规临床实践中的作用还为时尚早。研究表明,ACEI、ARB和(或)直接肾素抑制剂的双药治疗与单一治疗相比,对低eGFR和高蛋白尿患者的心血管或肾脏预后没有益处。而双药治疗方案的高钾血症、急性肾损伤和低血压的风险更大。因此目前各指南一致建议避免联合应用RAS阻断剂。RAS阻断剂抑制肾脏钾排泄,特别是在CKD患者中应用,更增加了高钾血症的风险。同时,应用RAS阻断剂在降低肾小球内压进而减少白蛋白尿的过程中,由于GFR的降低,血肌酐可能升高达30%。若存在其他影响因素,如血容量减少或肾血管疾病等,GFR可能会进一步降低。因此,治疗过程中应密切监测血钾和肾功能(血肌酐和eGFR)。各指南对高血压合并CKD患者的降压药物推荐见表7.5。
表7.5 不同指南对高血压合并CKD患者的降压药物推荐