王氏复权王莽崭露头角
汉家殊未识经纶，
入手功名事事新。
百尺穿成连夜井，
千金购得解飞人。
——（宋）苏轼《王莽》
王莽掌权后，首先罢免了董贤的大司马之位，董贤绝望自杀。随后，王太后命公卿大臣举荐可任大司马者。大司徒孔光和大司空彭宣举荐王莽。王莽于是再次出任大司马、领尚书事。
汉平帝
元寿二年（公元前1年），大司马王莽以孝成皇后赵飞燕谋害皇子、孝哀皇后傅氏骄僭为罪名，将她们贬为庶人，并遣她们前去看守帝陵。赵飞燕和傅氏最后绝望自杀。
元始元年（公元一年），王莽被王太后任命为太傅，号“安汉公”。随后，王莽改革官制，设“四辅”，位居三公之上。“四辅”分别为太傅、博山侯孔光益封万户，为太师；车骑将军、安阳侯王舜益封万户，为太保；左将军、光禄勋甄丰封爵广阳侯，食邑五千户，为少傅；侍中、奉车都尉甄邯封爵承阳侯，食邑2400户。王莽身为太傅，领“四辅”之事，总揽朝政。此时王政君已经年老，对政事渐生厌倦情绪，于是，她下诏，除了封爵之外，其他政事均由安汉公、四辅决定。
总揽朝中大权的王莽，十分注重个人声望的塑造。他不仅生活俭朴，不似其他权贵那样追求奢侈的生活，而且对人谦恭，笼络儒士。在政事上，他秉持公义，甚至大义灭亲。他的二儿子王获因怒失手打死了一个奴婢，王莽竟逼其自杀赎罪。这件事当时在朝廷和社会上都引起了巨大的轰动，在朝中和民间为他积累了很高的声望。当他复出执政时，朝野上下都觉得汉朝振兴有望了。
在赢得百姓的赞誉后，他开始在朝中树立威信，巩固自己的专政地位。从平帝元年至二年，王莽建议朝廷恢复了一批汉室后裔的王位。立已故东平王刘云太子开明为东平王，封宣帝裔孙等三十六人为列侯、太仆王恽等二十五人为关内侯。所有的官吏凡二千石以上因年老辞官的人，一律终身享受厚俸禄的三分之一。同时，他还下令上尊宗庙，增加礼乐，下惠百姓士民鳏寡。如此一来，从王公贵族到当权的现职官员，从功臣后裔到辞官的官吏，直至犯罪的宗亲亲属和普通百姓，都从王莽那里得到了实惠，因此对王莽感恩戴德。
与此同时，王莽还极力削弱汉平帝外戚家族的权力，甚至赶尽杀绝，以免产生新的权势对抗者。元始三年（公元3年），王莽上书王太后，建议强调刘氏王朝的统治地位延续，明确一脉相承的正统原则，不允许外戚干政。这一建议，其实是为了杜绝新的外戚势力的滋生。接着，他封汉平帝的母亲卫姬为中山孝王后，赏赐其舅父卫宝、卫玄为关内侯，并下令禁止他们进入京城。随后，王莽又将傅、丁两氏外戚全部赶出京城。
元始三年（公元3年），平帝十二岁，王太后下诏甄选皇后。王莽欲将自己的女儿立为皇后。于是，他欲擒故纵，故意上书王太后，说自己的女儿无才无德，不配入选，希望太后不要将其女儿放入待选名单。王太后被王莽的“至诚”态度感动，果真下令不将王莽的女儿放入待选名单。接着，王莽故意让自己派出的“风俗使者”将此事传扬到民间。庶民、儒生、百官都被王莽的义行感动，为其歌颂赞歌。每天都有上千百姓和学生上书朝廷，呼吁将王莽的女儿立为皇后。王太后见到此种情形，只好收回成命，册封王莽的女儿为皇后。同年夏天，王太后下诏，封王莽为宰衡，赐其母封号“功显君”，封其二子为列侯（王莽共有四子，长子王宇和次子王获被逼自杀）。
元始五年（公元5年）五月，王太后加赐王莽“九锡”（“九锡”是古代帝王赐予有大功或有权势诸侯大臣的九种极其尊贵的物品。）王莽接受，从此其权势大大超过群臣，威仪直逼皇帝。
就在王莽的党徒们策划拥戴他“居摄”“行天子事”，一步步向龙椅逼近时，年幼的汉平帝一天天长大，对王莽贬抑其母卫后之事愤愤不平。为了彻底扫除障碍，元始五年（公元5年）十二月的年终大祭上，王莽以进椒酒为名，以毒酒鸩杀了平帝。