血瘀证与活血化瘀治法的研究
第四章 血瘀证与活血化瘀治法的研究
【概述】
临床上以疼痛、肿块、发绀、出血，舌质暗紫或瘀点、瘀斑等为主要表现的一组症候群，称为血瘀证。活血化瘀法是针对血瘀证或挟瘀证的一种重要治疗方法，临床应用十分广泛，疗效较好。自20世纪60年代起，广大中西医结合学者采用现代科学理论、方法和手段，从血液动力学、血液流变学、微循环、免疫学等方面对血瘀证的本质和活血化瘀治法的作用机制作了探讨，为活血化瘀的应用展示了广阔的前景。
瘀血学说起源于春秋战国的《内经》，奠基于汉代张仲景，发展于明清，在长期的医疗实践中日臻完善。
中医认为血是构成人的形体和维持生命活动的物质基础，中焦受气取汁，变化而成为流动的血，血在脉中周而复始运行，濡养各脏器和组织，同时清除废物，保持机体自稳协调。血运一旦发生障碍，流动不畅，瘀滞不行，势必影响其生理功能。现代医学认为，血液供给器官和组织以氧气和各种营养物质，排出二氧化碳和各种代谢产物，维持肌肉和神经的正常兴奋，参与免疫、体液的调节等等。中医对血的生理功能的认识，与现代医学有类同之处，当然不及现代医学的认识这样深入和微观。
早在2000年前的《内经》中就有“血脉凝泣”、“恶血”、“留血”、“衃血”、“脉不通”等与血瘀证有关的描述。在马王堆三号墓地出土的帛书《五十二病方》中有用化瘀方法治疗“蛊”的疾病的记载。汉·许慎《说文》“瘀，积血也”；唐·颜师古《急就章注》“瘀，积血之病也”；清·段玉裁《段氏说文解字》“瘀，血积于中之病也”；汉·张仲景提出“蓄血”、“干血”；明·张景岳注“败血”；元·朱丹溪称“死血”等，涉及的都是血瘀证的病因和临床表现。情志伤、虚损、饮食起居失宜、六淫之邪内侵、跌仆损伤等均可使血运障碍而形成血瘀证。
对于血瘀证的治疗，《内经》提出了“疏其血气，令其调达”，“血实宜决之”，“取血脉以散恶血”的原则。《神农本草经》所载的药物365种，具有明确的活血、化瘀、破血、消瘀和攻瘀作用的约30种，其中如大黄、桃仁下瘀血，血闭，破癥瘕结聚；地黄、芍药逐血痹；当归、川芎同治金创，川芎用于妇人血闭无子，当归用于妇人漏下绝子；牡丹皮除癥坚，瘀血留舍肠胃；水蛭逐恶血、瘀血，破血瘕；虻虫逐瘀血、破血积等。汉·张仲景根据瘀血的寒热不同兼证，提出了瘀血的辨证论治原则，列举了许多治疗方药，其所倡用的下瘀血汤、鳖甲煎丸、桂枝茯苓丸、大黄蟅虫丸、桃核承气汤、抵挡丸等11剂活血化瘀方，至今运用不衰，为中医活血化瘀治法奠定了基础。经唐、宋、元、明时代，瘀血学说不断地发展、充实。至清代，瘀血学说有较大突破，这一时期出版了大量的活血化瘀专著，代表人物有叶天士、王清任、唐容川等。早期叶天士首创“久病入络”理论，提出了温病热入血分的诊治原则是“血热宜凉，血瘀宜散”，采用活血化瘀治法用于痹证、痛证、郁证、积聚、癥瘕等病证；中期王清任著《医林改错》，列举了50多种血瘀证，具有活血化瘀作用的方剂22个，其中补阳还五汤、血府逐瘀汤、少腹逐瘀汤、膈下逐瘀汤等方剂，目前仍为临床所常用。清末唐容川所著的《血证论》，定位分治作了详尽论述，如瘀血攻心、乘肺、在经、在里，并分上焦、中焦、下焦论治，主张治疗血证应注意化瘀生新的原则，并提出“故凡血证，总以祛瘀为要”的观点。
活血化瘀治法经世代相传，不断发展，常用常新，历数千年而益效。近年来随着现代医学实验手段的迅速发展和中西医结合研究工作的不断深入，对血瘀证本质和活血化瘀治疗原理的认识又有了新的飞跃，并总结不少的经验，出版了《活血化瘀研究》、《活血化瘀研究新编》、《血瘀证与活血化瘀研究》等专著。以下主要对血瘀证的实质和活血化瘀治法的作用机制的研究作简单的介绍。至于活血化瘀方药在临床应用，则在内、外、妇、儿各科论述，本章节不再展开讨论。
【血瘀证的研究】
1．血瘀证与血液循环障碍
（1）微循环障碍 中医认为瘀血是离经之血不能及时消散而瘀滞于人体组织，或血液运行受阻，瘀积停滞于经脉或器官之内所引发一系列症候群，其临床表现及病理机制与现代医学的微循环障碍有关。研究发现具有血瘀特征患者，可见全身或局部循环障碍，以微循环功能紊乱为突出，且瘀血程度的深浅与微循环障碍轻重有关。如青紫舌患者常有较严重的多部位微循环障碍，以舌尖微循环障碍为著。经活血化瘀方药治疗后在血瘀证候改善的同时，微循环障碍也相应好转。血瘀证的微循环障碍具体表现如下：①微血管畸形，血流缓慢、瘀滞。微血管襻中的血细胞流速明显减慢，流态呈断线状或泥流状，微血管襻的顶端扩张和血液积聚。②血细胞聚集或红细胞变形能力降低。血瘀证患者血细胞常聚集为絮状虚线状，严重者可发生微血管内血流“淤泥化”和血管内凝血，导致血栓形成。③微血管周围渗出、出血现象明显。④微血管缩窄或闭塞。⑤微血管丛构形异常。总之，人体多部位的微循环瘀滞状态是血瘀证的病理表现之一。
（2）血流动力学异常 “气行则血行，气滞则血瘀”，气能推动血液在脉中正常运行。如气推动无力，使血液流速或流量下调，易诱发血瘀。中国医学科学院、复旦大学附属华山医院都曾研究过血瘀证患者的血流动力学改变，他们用放射性核素技术观察到冠心病患者流量指数低下，但随着活血化瘀方药应用时间延长，冠脉流量指数有不同程度的提高。此外，不少研究提示有血瘀见证的冠心、肺心、先心等患者常有较严重的心收缩功能减弱，心搏出量降低、心室顺应性下降以及心腔内瘀血等情况；血栓闭塞性脉管炎患者的患肢血流速度减慢；慢支、肺气肿、肺心病患者的肺血流量下降，32P皮肤半吸收时间延长；慢性肝病和糖尿病患者的舌血流量降低；缺血性脑血管病患者放射性核素经过脑血池的时间明显延长；慢性肝炎和肝硬化患者的肝区搏动性血流量下降，流出阻抗增加，用药治疗后各疾病的相应器官和部位的血流量均有所增加。由此可见血瘀证的发生与血流量的减少和血流速度的减慢关系密切。
2．血瘀证与血液流变学改变
（1）血液流变学改变 血液流变学是研究血液流动性、黏滞性、变形性及凝固性的一门学科。血液的流动性和黏滞性是导致血液循环和微循环中的流量、流速和流态变化的基本因素之一。20世纪70年代血液流变学就开始应用于血瘀证与活血化瘀治法的研究。中医认为瘀血是由于气虚无力推动血液正常运行，或气滞血液运行受阻，或寒凝、热结使血液瘀阻不通，或外伤使血液不能循其常道，成为“离经之血”。中医所谓血液运行无力、运行受阻、瘀阻不通、离经之血等均可导致血凝不流、血泣不通，其血行失度的病理机制与现代医学所提及血液流动性、黏滞性、凝固性等异常是同一个事物的不同描述。复旦大学上海医学院首先发现血瘀见证的各类疾病患者均存在不同程度的血液黏度增高，具体表现为血细胞压积升高、全血比黏度、全血还原黏度、血浆比黏度、纤维蛋白原、三酰甘油（甘油三酯）、β脂蛋白等均增高，红细胞电泳时间延长、血小板表面活性和聚集性增高。
（2）血小板表面活性和聚集性增高 鉴于血小板在凝血和血栓形成中的作用，从血小板表面活性和聚集性的角度探讨血瘀证的本质已成为活血化瘀研究中的一个重要课题。有人发现血瘀证患者的血小板聚集程度（PAgT）、血小板释放的TXA2、β血小板球蛋白（βTG）及血小板第Ⅳ因子（PF4）等均升高，而6-酮-PGF1α则显著减低，这一系列变化表明血瘀证患者的血小板功能亢进，内皮细胞受损。北京西苑医院发现血瘀证患者的血小板聚集数和扩大型血小板数较正常人明显增高。复旦大学附属中山医院采用血小板聚集仪测定了糖尿病、短暂性脑缺血患者的血小板聚集活性，结果血瘀证患者的血小板聚集活性明显高于非血瘀证患者。血小板聚集性增高促进动脉血栓和血小板微栓子的形成，并可使血液黏度升高，导致微循环的血流动力学发生改变，引起微循环栓塞或瘀血。血小板在被激活同时可释放以血栓烷为主的血管收缩剂，导致小血管痉挛，加重微循环障碍和血液流变学的改变，因此，血小板高聚集性在血瘀证的发生过程中占有重要的地位。
不少研究已证实血瘀证患者的血液呈浓、黏、聚状态。浓，是指血液浓度增高和血液成分改变，可表现为血细胞比容升高，血浆蛋白或血脂增高；黏，指血液黏滞性增加，如全血黏度、血浆黏度的增加；聚，是指细胞之间聚集性增大，表现为红细胞和血小板在血浆中的电泳速度减慢，血小板对二磷酸腺苷（ADP）、胶原、肾上腺素等致聚剂诱导的集聚反应增强。
3．血瘀证与免疫功能紊乱 血瘀证可存在于系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、慢性肝炎、慢性肾小球肾炎、器官移植后的排斥反应等多种疾病，这些疾病都有自身免疫机制参与。而不少研究也证实自身免疫性疾病患者中存在血液黏稠度增加，微循环障碍，血小板黏附和聚集等血液流变学的改变，同时有报道血瘀证肺心病患者其T细胞和B细胞的比例失调。天津中医学院曾用活血化瘀方药治疗有血瘀见证的微小残留白血病小鼠，发现活血化瘀方药能改善小鼠的外周血象，调整紊乱的T细胞亚群，促进IL-2、IL-6、IFN-γ等多种细胞因子的分泌，提高NK细胞的活性，改善免疫功能。安徽中医学院观察到寒凝血瘀的大鼠，在血循环中出现大量的免疫复合物（IC）黏附于红细胞膜上，不易清除，使膜上的红细胞表面补体C3b受体（CR1）空位减少，活性下降，故红细胞补体受体C3b花环率（RCR1R）减少，红细胞免疫复合物花环率（RICR）增多。另外，CR1活性降低及大量的循环免疫复合物（CIC）抑制了淋巴细胞对肿瘤细胞的免疫黏附围歼作用，使肿瘤红细胞淋巴细胞混合花环率降低。还有人发现在血瘀见证的心肌梗死患者伴有牛奶蛋白抗体的增多；血瘀见证的子宫内膜异位症患者，在其病灶周围有淋巴细胞、子宫内膜中补体C3与免疫球蛋白沉积，且有一部分患者表现为细胞免疫功能缺陷及体液免疫功能异常。由此可见免疫功能的紊乱可能是血瘀证的形成环节之一。
4．血瘀证与结缔组织代谢疾病 临床观察到结缔组织疾病患者常伴有血瘀证候，如硬皮病有发绀，病理见纤维肿胀、融合或均质化，炎症细胞浸润明显，上皮细胞萎缩；在胶原代谢的生化测定中，患者的血清结合己糖及氨基己糖均明显增高。也有报道血瘀见证烧伤瘢痕患者的成纤维细胞（纤维母细胞）和胶原纤维功能高度亢进，成纤维细胞的粗糙型内质网高度发达，胶原纤维众多且排列紊乱，组织细胞、肥大细胞和毛细血管均较少见。这说明结缔组织疾病伴血瘀证的患者存在结缔组织代谢紊乱现象。而在活血化瘀方药治疗后结缔组织代谢得以调整，纤维细胞的形成得到抑制，胶原纤维变细、疏松化，局部皮损的血液循环有所改善，皮损部位趋于正常化。
5．血瘀证与循环内皮细胞和血管活性因子 血管内皮细胞的变化可能是血瘀证病变的中心环节。有人在血瘀证兔模型血管内皮细胞培养中发现血管内皮细胞在光镜下呈多角形镶嵌状紧密排列，细胞质中可见暗色颗粒，极少数细胞形状巨大，混杂一些平滑肌细胞。电镜下见胞体内液泡数量增多，少数细胞核形状扭曲，线粒体结构肿胀欠清晰，内质网扩张呈空泡状，提示血瘀证的血管内皮细胞出现了病理性损伤。同时内皮素（ET）含量在血中急剧上升，而内皮素是迄今为止发现的缩血管时间最长、作用最强的物质。另外降钙素基因相关肽（CGRP）作为一种重要的血管舒张因子在血瘀证患者的血浆中的活性降低，而组织型纤溶酶原激活物（t-PA）活性显著降低，PAI活性显著升高。此外，依前列醇（前列环素，PGI2）、血栓素A2（TXA2）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、心钠素（ANP）、蛋白S、抗凝血酶Ⅲ等等多种血管活性因子均在血瘀证形成过程中起着重要的作用。
【活血化瘀方药的研究】
几千年来，中药方剂或单味药在治疗血瘀证方面疗效卓著，这里仅各举2例加以说明。
丹参
［出处］ 《神农本草经》。
［性味归经］ 苦、微寒。归心、肝、肾经。
［功效］ 活血化瘀，凉血消痈，清心除烦。
［主治］ 用于月经不调，痛经，产后瘀滞腹痛、癥瘕积聚、腹中包块、心腹疼痛、肢体疼痛、跌打损伤；温毒发斑，痈肿疮毒；心烦不寐、心悸怔忡等证候。临床常用治月经病、慢性肝病、冠心病、心肌炎后遗症、慢性肺心病、风湿病、失眠症、卒中（中风）后遗症、代谢综合征等伴有血瘀见证的疾病。
［现代药理研究］ 丹参的主要成分有30余种，脂溶性成分有丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、丹参醌A、丹参醌B、丹参醌C，丹参酸钾脂，异丹参酮Ⅰ、异丹参酮Ⅱ，隐丹参酮、异隐丹参酮等；水溶性成分有酚性醛，丹酚酸A，丹酚酸B，二萜酸，如丁二酸，丹参酸甲、丹参酸乙、丹参酸丙及3，4-二羟基苯甲酸等。
（1）对心血管系统的作用 丹参入心经，具有清心除烦、活血化瘀功效，故广泛用治心血管疾病，并取得良好的效果，多年的临床与实验研究证实丹参能扩张冠状动脉，增强冠心病患者的冠脉流量，改善外周微循环障碍，改善血液流变性异常的状态，能降低全血黏度、血浆黏度，缩短红细胞电泳时间等；丹参酮Ⅱ可拮抗低密度脂蛋白引起的血管内皮损伤，使MDA含量减少，6-Keto-PGF2水平提高，对内皮细胞的保护效应；丹参提取物能保护心肌作用，有报道丹参注射液对结扎犬冠状动脉所致实验性心肌梗死的影响，发现丹参能改善S-T段和心率异常，减少心肌缺血损伤，还能缩小梗死范围，促进心肌修复。
（2）对血脂和动脉粥样硬化的作用 有人发现复方丹参滴丸可以抑制脂质过氧化和抗氧化损伤，清除自由基及使SOD活力增强，降低血液黏滞性而改善血脂。在家兔动脉粥样硬化的研究中，发现加味丹参饮可以使家兔受累血管病变程度明显减轻，斑块面积明显减小，同时使血清总胆固醇、三酰甘油（甘油三酯）、低密度脂蛋白胆固醇水平下降，高密度脂蛋白胆固醇上升。
（3）调节组织的修复和再生 用丹参制剂治疗试验性心肌梗死的犬，发现梗死区坏死心肌的清除较快，巨噬细胞活跃，成纤维细胞分化和胶原纤维形成较明显，肉芽形成比较成熟。丹参还可促进试验性家兔皮肤外伤的愈合。对骨折的愈合也有促进作用。临床上依据丹参制剂可以抑制成纤维细胞的超常增生的作用治疗硬皮病、瘢痕疙瘩等疾患。
（4）对肝脏的保护作用 大量的资料证明丹参能有效地改善慢性肝炎与肝硬化患者临床症状，改善肝纤维化的状态。许多研究已证实丹参对实验性肝损伤大鼠的肝组织细胞有保护作用，其机制可能是丹参刺激大鼠血浆纤维连结蛋白水平的升高，提高其网状内皮系统的吞噬功能及调理素活性，防止肝脏的免疫损伤，从而达到保护肝细胞和促肝细胞再生的作用，并能抑制细胞的核分裂和增殖以达到抗肝纤维化作用。有报道丹参能增加损伤肝细胞DNA、RNA及其蛋白质的含量并促进DNA的合成，促进铜蓝蛋白的合成，有利于肝细胞再生与修复。丹参水溶性提取物有抗过氧化损伤及抗肝纤维化作用，其中丹酚酸A能抑制肝星状细胞的增殖及其胶原生成率，具有较强的抗肝纤维化作用，其强度与丹参生药及秋水仙碱接近。
川芎
［出处］ 《神农本草经》。
［性味归经］ 辛、温。
［功效］ 活血行气、祛风止痛。
［主治］ 用于中风头痛、风湿痹痛，月经不调，经闭腹痛，疮疡肿痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛。临床常用治妇科的月经病、子宫内膜异位症；内科的冠心病心绞痛、心肌炎后遗症、中风后遗症、类风湿关节炎；神经科的各类头痛症；外科的疮疡痛肿；伤科的跌扑损伤等伴有血瘀见证的疾病。
［现代药理研究］ 川芎主要成分为四甲吡嗪（川芎嗪）和阿魏酸、挥发油、生物碱、内脂类、酚性成分等。此外还含有丁烯苯肽、丁基苯肽等烷基苯肽类化合物。
（1）对心血管系统的作用 川芎生物碱及酚性部分能扩张冠状动脉，增加冠脉流量及心肌血流量，增加心肌供氧量；提高实验动物的耐缺氧能力，降低其心肌耗氧量。川芎嗪能抑制血管平滑肌的收缩；拮抗由肾上腺素或氯化钾引起的主动脉收缩；对中枢神经系统有镇静作用。
（2）抗血栓形成作用 川芎嗪能提高血小板中cAMP含量，抑制血栓烷A2（TXA2）的活性和生物合成，降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，使已聚集的血小板解聚。川芎嗪能使脑血栓患者的红细胞及血小板电泳加快，降低其纤维蛋白原，且能明显改善血黏度。阿魏酸静脉注射后，可使人工连接的大鼠体外颈总动脉和颈外静脉血流旁路中血栓形成受到明显抑制。
（3）其他作用 川芎煎剂对妊娠子宫平滑肌有兴奋作用，能抑制多种革兰阴性肠道菌如大肠埃希菌（大肠杆菌）、痢疾杆菌、变形杆菌等。
桃红四物汤
［出处］ 《医宗金鉴》。
［组成］ 当归、熟地黄、白芍、川芎、桃仁、红花。
［功效］ 活血化瘀、调经。
［主治］ 各类型血瘀证妇女月经不调，痛经、冠心病等疾病。
［现代药理研究］ 桃红四物汤为活血化瘀的基础方，临床与药理研究证实桃红四物汤有：①抑制血小板聚集。能抑制花生四烯酸诱导的家兔血小板聚集。②增加冠脉流量。能抑制正常离体大鼠心脏收缩幅度，减少心脏能耗，扩张血管、增加冠脉流量；能缓解冠脉痉挛及下调心脏收缩幅度。③改善血液流变性。有明显降低骨折患者血液高黏度及凝血倾向的作用。④其他。可增强机体耐缺氧及抗疲劳作用，同时还能降低血脂。
补阳还五汤
［出处］ 《医林改错》。(https://www.daowen.com)
［组成］ 黄芪、当归尾、赤芍、地龙、川芎、红花、桃仁。
［功效］ 补气、活血、通络。
［主治］ 气虚血瘀证，多见于中风后遗症等疾病。
［现代药理研究］ 现代药理研究发现补阳还五汤具有：①抑制血小板聚集及血栓形成。可显著降低大鼠的全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容及血沉。②对脑血管的作用。如用于治疗中风后遗症患者，可以扩张脑血管、增加脑血流量、加速脑组织的修复和血肿的吸收。③降血脂和抗动脉硬化作用。可显著降低胆固醇和三酰甘油，同时降低血黏度，使血清SOD活力增强，对动脉粥样硬化斑块也有消退作用。④对心脏的作用。能使离体猫乳头肌收缩力增加，而对其兴奋性、自律性以及不应期无明显影响，对离体大鼠心脏冠脉流量及心肌收缩幅度无明显影响，但能增强家兔、犬的心肌收缩力。⑤抗炎和调节免疫功能。动物实验证实补阳还五汤可以对抗渗出性炎症及增殖性炎症，且能促进巨噬细胞的吞噬功能。
【血瘀证和活血化瘀的实验研究】
中医学主要通过对人体的疗效观察，不断地总结，逐步形成自己的学术体系，但中医药的发展，仅靠临床经验的积累及临床研究是不够的，难以说明其机制，也不能开展毒理学的研究。大量中西医结合研究成果已证实应用现代科学技术和方法，将临床研究与动物实验有机结合，建立血瘀证动物模型，对阐明血瘀证作用机制具有重要意义。
（1）实验性微循环障碍 用10%高分子葡萄糖酐（右旋糖酐）快速静脉注射可引起家兔球结膜微循环及软脑微循环障碍。其主要特征：家兔耳郭苍白或青紫、口唇发绀、舌质暗红，体内微循环血流缓慢、血细胞聚集、微血管周围有渗出与出血、血液流态由线状流变为粒状流或絮状流。丹参静脉滴注15min后，其血液流速增快，毛细血管网的开放明显增加，血液流速改善，且对血细胞有一定解聚作用；静脉局部滴注肾上腺素或去甲肾上腺素，能使家兔局部微血管痉挛、血流停止。而冠心Ⅱ号方具有防止或减轻肾上腺素引起小鼠肠系膜微循环障碍的作用，能预防微血管收缩及血流停止。
用盐酸滴加于金黄地鼠颊囊黏膜表面时发现多数血管被红色或黄色透明物质堵塞，盐酸作用区边缘血流明显减慢，细动、静脉中见细小的白、红色混合血栓形成，用通脉灵（丹参30g，郁金12g，鸡血藤30g，乳香12g，没药12g，血竭12g）治疗，结果发现其可使微血流速度加快，絮状流、粒状流改善，局部血流量增加。
（2）实验性心肌缺血 复旦大学上海医学院观察了丹参注射液对结扎犬冠状动脉所致实验性心肌梗死的影响，结果表明丹参能改善S-T段和心率异常，减少心肌缺血损伤，还能缩小梗死范围，促进心肌修复。红花对清醒犬以动脉水囊法所致心肌缺血有保护作用。给动物静脉注射垂体后叶素后冠状动脉收缩，外周阻力增加，出现典型缺血性心电图改变，而冠心Ⅱ号方能明显拮抗上述心肌缺血变化。
（3）实验性血栓形成 预先用丹参滴注动物，然后取血，在体外实验中发现能明显抑制血栓形成。当归及阿魏酸钠对大鼠颈总动脉、颈外静脉旁路血栓形成也有抑制作用。另有人报道用川芎嗪、益母草等中药对家兔自身肺循环血栓有溶栓作用，并能减弱白血栓增长趋势。
（4）实验性血肿包块形成 从家兔心脏取血，待凝固后剖腹置于腹膜下，关腹。给药若干天后测残余血块量。实验表明宫外孕Ⅱ号方有促进家兔腹腔内自身凝血块的分解吸收作用。
（5）实验性动脉粥样硬化 以胆固醇、猪油等高脂食物饲养动物成高脂血证动物模型，观察姜黄的疗效，结果发现其有明显降低高脂血证大鼠血浆总胆固醇、β脂蛋白和三酰甘油的作用。
（6）实验性肝硬化 连续给四氯化碳使肝细胞脂肪浸润及坏死，制成肝纤维化模型，同时用丹参4周。结果证明丹参能防止肝纤维化、降低肝内胶原蛋白含量。四氯化碳中毒大鼠同时饲以活血化瘀为主的肝炎Ⅰ号方12周，肝硬化程度明显减轻，肝脏微循环改善。
（7）实验性角膜瘢痕 用不锈钢烧烙角膜，以活血化瘀的通脉灵及771液治疗兔角膜瘢痕3个月后，瘢痕明显吸收变小。
（8）实验性炎症水肿 以巴豆油涂抹诱发小鼠局部炎症，总丹参酮有明显的抗炎作用；用益肾汤观察马血清诱发豚鼠的膝关节腔内变态反应性炎症，结果发现益肾汤具有抗变态反应性炎症的作用。
另外，结合中医理论，从传统中医的病因来探讨血瘀证的形成，也是研究工作的重要内容。①怒致血瘀。七情中的忧怒为血瘀常见病因之一，有人根据暴怒时会分泌大量肾上腺素的特点，给大鼠注射大剂量的肾上腺素，这时血液呈高黏、高浓、高凝状态，红细胞表面形态、红细胞膜渗透性、红细胞微黏度也发生相应改变，类似血瘀证，作为怒致血瘀的模型；还有人用特殊的器具佩戴于大鼠颈部使其不能理毛、搔痒而受激惹，或用钳夹大鼠尾巴而使大鼠受激惹。受到激惹后的大鼠血液流变学也可发生显著改变。②寒凝血瘀。一般选用家兔造模，在家兔两侧后腿上下左右围置冰袋，冷冻1．5h后动物出现微循环障碍、肢体血流下降，血流变学、凝血指标发生变化，电镜检查发现重要脏器和受冻局部坏死、水肿、瘀血、出血等。③外伤致瘀。将家兔固定，用杠杆压力器在其后腿内侧加压7．5kg并持续1．5h，造成压伤局部功能障碍，血流减少，X线造影可显示动脉萎缩狭窄，静脉扩张，压伤局部肌肉水肿、缺血、坏死，血液流变学指标也出现明显异常，凝血机制失调，血液处于高浓度状态。④气滞血瘀型。根据中医七情过度导致气虚、气滞，进而可导致血瘀的理论，采用电针刺激家兔引起恐、惊、怒，经血液流变学、微循环、各项生化测定及电镜检查，发现电针连续刺激家兔，可造成动物气滞血瘀。
附：血瘀证诊断标准（第二届全国活血化瘀研究学术会议修订，1986年11月）
（一）主要依据
（1）舌质紫暗或舌体瘀斑、瘀点，舌脉曲张瘀血；
（2）固定性疼痛，或绞痛，或腹痛拒按；
（3）病理性肿块，包括内脏肿大，新生物，炎性或非炎性包块，组织增生；
（4）血管异常，人体各部位的静脉曲张，毛细血管扩张，血管痉挛，唇及肢端发绀，血栓形成，血管阻塞；
（5）血不循经而停滞及出血后引起的瘀血、黑粪、皮下瘀斑等，或血性腹水；
（6）月经紊乱，经期腹痛、色黑有血块、少腹急结等；
（7）面部、唇、齿龈及眼周紫黑者；
（8）脉涩，或结、代，或无脉。
（二）其他依据
（1）肌肤甲错（皮肤粗糙、肥厚、鳞屑增多）；
（2）肢体麻木或偏瘫；
（3）精神狂躁；
（4）腭黏膜征阳性（血管曲张、色调紫暗）。
（三）实验室依据
（1）微循环障碍；
（2）血液流变性异常；
（3）血液凝固性增高或纤溶活性降低；
（4）血小板聚集性增高或释放功能亢进；
（5）血流动力学障碍；
（6）病理切片示有瘀血表现等；
（7）特异性新技术显示血管阻塞。
（四）判断标准
凡符合以下条件者可诊断为血瘀证：
（1）具有主要依据2项以上；
（2）具有主要依据1项，加实验室依据2项或其他依据2项；
（3）具有其他依据2项以上，加实验室依据1项。
［说明］ 临床血瘀证常有兼证，如气虚血瘀、气滞血瘀、痰阻血瘀或寒凝血瘀等，临床可根据中医理论及其他有关标准进行辨证，作出兼证诊断。
（王兴娟）