肝纤维化

第十七章　肝纤维化

【概述】

肝纤维化是多种原因引起的慢性肝损伤所致的病理改变，表现为肝内细胞外基质（ECM）过度异常地沉积，并影响肝脏的功能。其中25%～40%最终发展为肝硬化乃至肝癌，肝纤维化是肝硬化必经的病理过程，是向肝硬化发展的中心环节。尽管肝纤维化尚未作为一个独立疾病列入国际疾病分类学范畴，但近年来，随着对肝纤维化发生机制的分子生物学、分子病理学及中西医结合临床治疗的深入研究，表明肝纤维化是一个可逆的病变。近年来我国慢性肝炎、慢性乙醇（酒精）性肝病及脂肪肝发病率不断上升，因此防治肝纤维化并阻止其进一步发展已越来越受到人们重视，其研究已成为当前医学攻关中的一个热点课题和一项迫切的医疗任务。

【病因和发病机制】

肝纤维化分为先天性和后天性两种。前者罕见，多见于先天性肝纤维化症、肝门管性硬化症、肝囊肿等；后者多有较明确的病因，在我国以慢性病毒性肝炎尤以乙型肝炎引起者最为常见。其他如乙醇（酒精）性肝病、脂肪肝、血吸虫性肝病、药物性肝损害、肝豆状核变性、血色病等也可引起。各种病因导致的反复或持续的慢性肝实质炎症、坏死，均可使肝脏持续不断地纤维增生而形成肝纤维化。

肝纤维化的发生相当复杂，是肝脏细胞、细胞外基质（ECM）及介质相互作用的过程。目前研究已阐明，肝星状细胞（HSC）是纤维形成的关键细胞。在正常状态下，HSC主要储存和代谢维生素A、合成与分泌少量的ECM及有一定的产生胶原酶的能力。大多数学者认为，肝脏受到各种损伤因子刺激致慢性肝损伤时，引起库普弗细胞激活，分泌多种细胞因子。随同血小板、窦内皮细胞和肝细胞等分泌的多种细胞因子中最主要的是转化生长因子-β（TGF-β）和血小板衍生生长因子（PDGF），它们共同作用于HSC，使之激活，转化为肌成纤维细胞，通过旁分泌与自分泌作用，使HSC增殖，合成分泌大量ECM，过度活化的HSC同时表达和分泌高度活性的基质金属蛋白酶抑制因子（TIMP），使胶原合成和降解的平衡过程被打破，胶原酶的分泌和活性受到抑制，造成ECM生成超过降解，在肝内大量沉积，最终形成肝纤维化。

总之，HSC的增生和激活是肝纤维化发生的中心环节，各种致纤维化因素共同通过这一决定性途径把HSC作为靶细胞，活化的HSC合成过多ECM沉积在肝脏，降解又相对不足，从而导致肝纤维化的发生。

【诊断】

慢性肝炎（病）均有发生肝纤维化、肝硬化的可能，因此临床必须对每一个慢性肝炎（病）患者仔细询问病史，进行全面体格检查。若肝脾肿大、质地较硬则为纤维化诊断的重要线索。临床上肝纤维化与肝硬化的鉴别有时并不容易，诊断的主要问题在于如何确定肝纤维化的程度，从而正确地估计病情并指导治疗。诊断方法有以下3种途径。

1．肝穿刺活体组织学检查　这是诊断肝纤维化最可靠的办法，是肝纤维化诊断的金标准，能较客观地判断有无肝纤维化及肝纤维化的程度，亦是评价预后、评定疗效的可靠指标。根据病理可分5期。0期：无纤维化；1期：汇管区扩大，纤维化；2期：汇管区周围纤维化，纤维隔形成，小叶结构保留；3期：纤维隔形成伴小叶结构紊乱，无肝硬化；4期：早期肝硬化。

由于肝组织活检常因肝脏病变的不均一性而导致取样误差，故具有一定的局限性。肝纤维化尤其肝硬化时，细针负压肝穿刺难以获得足够标本，会给诊断带来一定的困难，并有一定的创伤性，很难反复取材进行动态观察。

2．影像学诊断　B超、CT、MRI等检查可发现肝纤维化时肝包膜增厚、肝表面轮廓不规则或呈结节状、肝实质回声不均匀或CT值增高、脾厚度增加以及门静脉主干直径超过14mm、脾静脉内径超过8mm等。但鉴于影像学只有在组织结构发生明显改变时才显示出异常，故难以对肝纤维化进行早期诊断。

3．血清学诊断　通过血清标本对肝脏有关蛋白的测定，来对肝纤维化做出功能性的诊断。

（1）肝功能损害度分为轻、中、重3度损伤　其指标为：A／G比值1．5～1．3为轻度，1．2～1．0为中度，＜0．9为重度；蛋白电泳：γ球蛋白≤21为轻度，22～25为中度，≥26为重度；血清胆红素17．1～34．2μmol／L为轻度，34．2～85．5μmol／L为中度，＞85．5μmol／L为重度；凝血酶原活动度70%～80%为轻度，60%～70%为中度，＜60%为重度。

（2）肝内胶原的合成度　血清Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）20～50μg／L为轻度，50～100μg／L为中度，＞100μg／L为重度；血清透明质酸（HA）40～80μg／L为轻度，80～160μg／L为中度，＞160μg／L为重度；血清层连蛋白（LN）140～200μg／L为轻度，200～300μg／L为中度，＞300μg／L为重度；血清Ⅳ型胶原120～200μg／L为轻度，200～300μg／L为中度，＞300μg／L为重度。

（3）炎症的活动度　ALT高于正常值的3倍为轻度，3～10倍为中度，＞10倍为重度。

【临床表现】

肝纤维化的起病与病程发展一般均较缓慢，从肝细胞的损伤、炎症、坏死、ECM的异常增生和沉积，平均3～5年的时间。由于肝脏具有很强的代偿功能，即使肝纤维化处于活动期，患者的临床表现也不典型；即使患者有多种多样的临床表现，也往往缺乏特异性。许多患者是在体格检查或因其他疾病进行剖腹探查，甚至在尸体解剖时才被发现。其临床表现主要为乏力、食欲不振、消化不良、恶心、右上腹隐痛胀闷等非特异性胃肠症状，且多呈间歇性，经适当治疗或休息常可缓解。部分患者颜面部色素沉着、晦暗、毛细血管扩张，或有蜘蛛痣、肝掌等。

【中医对肝纤维化的认识】

1．中医对肝纤维化病因的认识　在中医典籍中并无“肝纤维化”这一名称的记载，根据其临床表现及体征，肝纤维化当属于中医“血瘀”、“癥积”、“臌胀”等范畴。

（1）感受外邪　《内经》记载：“湿热相交，民当病疸”，“风气流行，脾上受邪，民病腹满”。《诸病源候论》指出：“因外寒郁内热而腹胀”。《景岳全书》说：“积聚之病，凡饮食、血气、风寒之属，皆能致之”。《张氏医通·积聚》曰：“按积之成也，正气不足，而后邪气踞之。”说明肝纤维化常因感受外来之邪而生，大体相当于现代医学中的病毒性肝炎后肝纤维化乃至肝硬化。

（2）酒食不节　《金匮要略》中记载有“酒疸”一病，《景岳全书》在描述臌胀病的病因时说：“纵酒无节，多成水臌”，并说纵酒“第年当少时，则旋耗旋生，固无所觉，及乎血气渐衰，则所生不偿所耗，而且积伤并至，病斯见矣……”。大体相当于长期饮酒不节所致慢性乙醇性肝纤维化、肝硬化。

（3）情志郁结　《金匮翼·积聚统论》说：“凡忧思郁怒，久不得解者，多成此疾。”《景岳全书·肿胀》认为：“凡七情、劳倦、饮食、房闺，一有过伤，乃成此证。”可见长期情绪不佳能引起细胞免疫功能低下和体液免疫异常，常处易感状态，易为外界如病毒等不良因素侵犯而最终导致肝纤维化。

2．中医对肝纤维化病机的认识　通过对肝纤维化的长期临床观察及治疗实践，认识到其病机为正气不足，湿浊邪毒，乘虚而入，加之饮食失慎，以致湿郁热熏，脾失健运，肝失疏泄，久之瘀血滞留，阻止血络而成痞块。肝纤维化的病程往往较久，迁延难愈，虚证贯穿始终，故认为血瘀阻络、正气虚损为肝纤维化的基本病机。

【肝纤维化的中西医结合防治】

1．一般治疗　肝纤维化患者的症状多呈间歇性，可因劳累或伴发其他疾病而诱发。因此，在生活中应注意劳逸结合，避免过多的脑力、体力劳动，力戒酒烟。据统计，目前至少有600余种药物可引起肝损伤，所以肝纤维化患者应避免使用一切有损于肝脏的药物，必须应用时，要尽量选择对肝脏毒性最低的药物，尽量多用安全性相对较高的中药制剂，并注意肝功能的测定，一旦发现肝功能损害应立即停药。

2．心理治疗　祖国医学认为七情能致病，持续过强的心理反应常能引起患者的免疫功能紊乱、体内抗体和免疫球蛋白下降。有人曾对25例经病理和实验室检查诊断为慢性乙型肝炎后肝纤维化患者进行心理学调查，发现有90%的人存在严重的心理问题，表现为“忧虑病情、悲观厌世、恐惧害怕”。这些严重的心理反应不消除，不利于改善肝纤维化的预后；患者要改变肝纤维化不可逆转、无法可治的观点，建立起战胜疾病的信心。医师要注意对患者心理与精神状态的调护，使病人增强信心。保持乐观的情绪，积极配合治疗；要帮助患者克服急躁、抑郁、悲伤、恐惧等不良情绪，防止七情所伤，加重病情。

3．饮食治疗　每日应保证供给蛋白质100～120g，可选择鱼、瘦肉、蛋类、牛乳、豆制品等高蛋白质食品。高蛋白能促进已损伤的肝细胞复原、再生和恢复，增强机体的免疫力。脂肪应适当限制，以每日给予50g左右为宜。因脂肪过高易引起脂肪肝，加重肝功能损害。又因肝纤维化时肝脏胆汁的合成和分泌减少，妨碍了脂肪的消化及吸收。肝纤维化患者可每日摄取300～400g糖类，肝内如有足够的糖原储存，可以防止毒素对肝细胞的损害，一般可食用蜂蜜、新鲜果酱、藕粉、山药、芋头等。值得推荐的是，最好每天坚持吃2～3个苹果，因其含有苹果酸、以锌为主的多种微量元素、纤维素及有关抗毒物质。这些成分有利于肝细胞的再生和修复，故认为苹果是肝纤维化患者最佳的食疗果品。另外应多食含有维生素B₁的食物，如麸皮、粗粮、瘦猪肉等。因为维生素B₁在糖类代谢中起重要作用。注意摄取维生素E，因其能防止肝损伤，提高肝细胞存活率，促进肝细胞的再生，抑制肝细胞膜的脂质过氧化。值得一提的是，肝纤维化患者饮食宜清淡，应多食用一些燕麦、粗面、小米、酸奶、海带、食醋等有驱脂作用的食品，以防止脂肪和胶原在肝脏的沉积。其中食醋味酸涩，具有养肝解毒的功效。现代药理研究证实，食醋可调整血液酸碱度，酸化肠道环境，减少血氨的吸收，减轻对肝细胞的损害。

4．药物治疗(https://www.daowen.com)

（1）肝纤维化逆转的可能性　过去对肝纤维化能否发生逆转存在争议。目前认为，肝纤维化形成后，可以被降解在胶原纤维形成的早期，故如能及早采取抗纤维化措施，可望使之停止发展甚则逆转。由CCl₄或胆管结扎引起的大鼠肝纤维化，一般在20周后，已形成难以逆转的肝硬化，但若在14周前及时去除致病因素，则肝纤维化可望在3个月内完全消失。又如在血吸虫肝病鼠模型，若应用喹诺酮杀灭血吸虫，则在6个月内纤维化肝损害可消除且不留痕迹。在临床上，诸多类型的肝损害，若能及时去除或控制病因，纤维化往往消失。乙醇性肝病患者的肝损伤和纤维化尽管很明显，但戒酒后可完全逆转。慢性乙、丙型肝炎，在病毒消除或控制后，肝组织学损害往往明显改善。自身免疫性肝病在及时、成功地治疗后，肝组织学也往往相应好转。重症肝炎时，若经治疗能进入恢复期，肝纤维化可完全消失，国内中药抗纤维化的动物实验和人体临床研究也提示肝纤维化具有可逆性。

总之，积累的资料证实，肝纤维化是可以逆转的，而要促使其逆转，必须抓住肝纤维化治疗的两个主要着眼点：一是去除肝纤维化的诱发因素，减少ECM合成；二是及早确诊，及早治疗，增加ECM降解。

（2）肝纤维化的治疗策略　近年来，有关肝纤维化发生的细胞学或分子生物学机制研究取得了重大进展。目前认为参与肝纤维化形成的因素主要有：①细胞成分，包括肝细胞、窦内皮细胞、HSC等。②细胞因子，包括TGF-β、PDGF、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-1α（IL-1α）、成纤维细胞生长因子（FGF）等；③ECM包括胶原（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型）和非胶原性糖蛋白（纤维连接素、层连蛋白）、蛋白多糖（透明质酸、肝素、硫酸软骨素等）。在肝内坏死和炎症刺激下，上述各因素互相促进、相互制约，共同促成纤维化的发生和发展。在这一过程中，HSC活化起关键作用。在纤维化形成的同时，ECM分解代谢也相继发生，参与ECM分解代谢的酶主要有基质金属蛋白酶（MMP）、Ⅳ型胶原酶等。肝纤维化时，ECM分解代谢往往存在障碍。

对肝纤维化的发生和发展过程的认识，不仅为抗肝纤维化治疗提供了理论依据，也为制定抗肝纤维化策略提供了基础。这些策略包括：①去除病因，治愈原发病。②减轻炎症，保护肝细胞。③抑制HSC活化。④促进ECM降解。

（3）中医治疗肝纤维化的基本治则　与前文所叙病机相对应，活血化瘀、扶助正气为中医治疗肝纤维化的基本治则。

1）活血化瘀　近年来研究发现，肝纤维化在临床诸证型中，血瘀阻络型最为常见，且常贯穿于肝纤维化的各个阶段。瘀血蕴里、肝络瘀阻作为主要病机已成为中医界的基本共识，故活血化瘀成为治疗肝纤维化的主要治则。目前临床观察与实验中，有效的抗肝纤维化中药大多为活血化瘀药物，或以活血药物为主的中药复方。资料表明，活血化瘀中药能改善肝脏血液循环，减少肝内胶原沉积，抑制结缔组织的异常增生，促进增生的结缔组织吸收与分解。

2）扶助正气　扶正补益药在抗肝纤维化的研究中有着重要意义，因为瘀的发生、发展以及去除均与正气的强弱密切相关。肝实质细胞损伤及机体免疫功能的变化在肝纤维化的发生、发展中起重要的作用，而扶正补益药能调控机体免疫功能，保护肝细胞，与活血化瘀药同用，可相得益彰。

【肝纤维化中西医结合研究进展】

目前西药尚缺乏抗肝纤维化的良药，干扰素、青霉胺、秋水仙碱、己酮可可碱等药物疗效不佳，毒性反应较大，而中医中药抗纤维化治疗研究已显示出一定的优越性。近年来在中医药理论的指导下，利用现代医学理论、方法和技术，从整体、器官、细胞和分子水平进行了一系列研究，来验证中药的疗效，揭示中药抗肝纤维化的作用机制。

1．中药复方在抗肝纤维化中的作用　国内抗肝纤维化研究的组方虽很多，但根据基本治则，组方中主要含有丹参、桃仁、当归等活血化瘀药或黄芪、冬虫夏草等补益药，其中丹参、黄芪联用为多数组方采用。

（1）保护肝细胞，改善炎症和坏死状况　肝纤维化过程一方面取决于各种病因和损伤因素的存在，另一方面取决于肝内炎症坏死的程度及其持续性，肝内炎性病变与肝纤维化程度密切相关。中药复方能使肝内组织炎症减轻，改善和逆转肝纤维化，具有良好的抗肝损伤和保护肝细胞作用。

北京友谊医院用丹参、黄芪、鸡血藤等10味药物组成的复方861合剂治疗慢性乙型肝炎伴肝纤维化患者，坚持治疗半年以上的49例患者症状改善率达67%，血清PⅢP及LN含量显著下降，治疗半年的12例患者治疗前后两次肝活检的结果表明，该合剂能明显减轻肝纤维化程度，组织炎症状态也同步改善。强肝胶囊（丹参、茵陈、板蓝根、当归、白芍等）抗纤维化作用的研究已有不少报道，有人给CCl₄性肝硬化大鼠使用后，假小叶瓦解，肝纤维化退缩，硬化的肝组织几乎完全恢复正常。杨氏等选取了63例慢性乙型肝炎患者接受6个月治疗，肝组织病理学显示炎症坏死活动性改善的总有效率为82．6%，肝纤维化改善或停止发展的总有效率为92．8%，而对照组（用肝泰乐加复合维生素B）在炎症坏死活动性及肝纤维化方面均无显著改变，表明强肝胶囊能有效地减轻肝内炎症坏死，稳定甚至逆转肝纤维化。

（2）抑制HSC的活化增殖　如前所述，各种肝损伤均可引起HSC活化增殖，活化的HSC分泌ECM比生理情况下高出几倍，而且基质降解酶抑制物的能力也大大增加，最终使过量的ECM沉积于肝脏而造成肝纤维化。目前认为，许多中药复方抗肝纤维化的主要机制之一可能是多途径地阻止HSC的活化增殖，从而减少ECM的合成。

上海中医药大学肝病研究所研制的扶正化瘀319方（丹参、桃仁、虫草菌丝、松黄、七叶胆等）可抑制CCl₄实验性肝纤维化的形成，并促进已形成的肝纤维化的逆转。较好的抑制HSC增殖与胶原基因表达，是该方抗肝纤维化的重要机制。方中扶正药重在抑制HSC胶原生成，化瘀药长于抑制HSC活化、增殖，而全方则具有综合效果。上海中医药研究院以桃仁复方治疗肝硬化患者，可见HA、LN等血清指标降低，机制研究发现该方能增加肝脏血流量，抑制肝窦毛细血管化，抑制HSC活化。由苦味叶下珠、黄芪、莪术组成的剔毒扶肝汤，具有清热解毒、益气活血、消瘀散结的作用，药物血清对活化的HSC内前胶原基因的表达和Ⅰ型胶原的合成均有抑制作用。北京友谊医院研究了复方861对慢性乙型肝炎的肝组织及体外培养的HSC增殖及凋亡的影响，结果表明该方能显著抑制体外培养的HSC增殖，随着药物剂量的增加和时间的延长，HSC凋亡率明显增加。

（3）抑制TGF-β的分泌及其活化　TGF-β为现知最强力的肝纤维化促进因子，它不但间接地引起HSC的活化增殖，而且诱导HSC分泌过量的ECM。因此抑制TGF-β是抗纤维化的重要途径。

中药复方对TGF-β分泌及其活性的抑制，展示了其有效的抗纤维化作用。如抗纤软坚冲剂，由柴胡、冬虫夏草、桃仁、丹参等组成，给CCl₄损伤大鼠灌胃5周后，显示能减少肝组织TGF-β的分泌量。又如福尔肝6号（三七、莪术、白芍等），药物血清培养活化的正常大鼠HSC，结果显示可明显抑制HSC增殖而减少TGF-β₁的分泌，还可直接抑制HSC分泌TGF-β₁。

（4）促进ECM的降解　ECM是一个大家族，包括胶原蛋白、非胶原蛋白、金属蛋白酶（MMP）、金属蛋白酶抑制剂（TIMP）等。肝纤维化是一个动态的过程，既有ECM过量沉积，也有ECM降解减少，基质降解模式改变在肝纤维化的重要作用备受关注。肝纤维化过程中，沉积的ECM成分胶原、蛋白多糖等主要由MMP降解，而其抑制物主要有TIMP、α₂巨球蛋白等。慢性肝病时，TIMP、α₂巨球蛋白及其抑制MMP的基质降解作用而增加胶原沉积，促进肝纤维化形成。肝纤维化消退的特征是肝脏纤维化基质的降解和正常肝组织的恢复，因此促进ECM各成分的降解是抗肝纤维化的一条重要途径，这一效应可通过促进MMP的合成，增加酶的活化以及解除对酶活性的抑制这3方面来实现。

胆管阻塞性肝纤维化大鼠模型的肝组织中TIMP-1mRNA表达明显增高，经复方861灌胃49d后，TIMP-1mRNA表达较模型组下降近2倍，HA、LN较正常对照组分别下降65%和26%。河北省消化病研究所发现，益肝康（丹参、当归、黄芪、赤芍、柴胡等）可有效地抑制肝组织HSC活化，且可通过抑制TIMP-1活性而间接增强MMP的活性，促进肝内已沉积的胶原降解。肝结散（桃仁、黄芪、茯苓、丹参、丹皮等）可明显阻止损伤大鼠肝组织中PⅢP、HA、LN的增高。以柔肝冲剂（黄芪、丹参、郁金等）治疗62例慢性肝病患者的结果显示，患者HA、LN、PⅢP、Ⅳ型胶原（CⅣ）显著下降，病理检查显示，原有的纤维间隔变少、变细、变短，Ⅰ、Ⅲ型胶原面积百分比明显下降。复方319治疗95例慢性肝炎肝纤维化患者，结果表明不仅能改善患者的临床症状，而且能使治疗前升高的PⅢP、HA、LN等ECM成分显著降低，治疗后的肝活检也证明肝细胞变性坏死程度减轻。

2．单味中药在抗肝纤维化中的作用　临床常用抗肝纤维化作用的中药有丹参、赤芍、当归、冬虫夏草、水蛭、穿山甲、鳖甲、桃仁、红花、鸡血藤、泽兰、丹皮、血竭、苦参、防己等。限于篇幅，本文着重介绍以下几味。

（1）丹参　丹参是我国已研制和正在研制的各种抗肝纤维化复方的必用之药。在临床观察中，丹参不仅可改善慢性肝炎与肝硬化患者的肝功能和肝脏血流动力学，而且可抑制肝纤维化的形成。丹参酸乙是丹参的主要水溶性成分之一，上海中医药大学肝病研究所以IFN-γ为对照，通过双盲法观察了丹参酸乙对慢性乙型肝炎患者抗纤维化的作用。结果血清生化学、影像学与病理学检查均显示该药有明显的抑制肝纤维化形成与促使纤维降解的作用。动物实验中，它具有良好的抗D-半乳糖胺急性肝损伤和CCl₄肝纤维化的作用，抑制传代HSC增殖及胶原生成，减少传代HSC分泌TGF-β₁的总量并抑制其活化。近年来丹参注射液已较广泛应用于慢性乙型肝炎、肝硬化的治疗，而抗纤维化可能是其主要作用环节。临床研究显示，慢性肝炎患者在丹参注射液静脉滴注治疗3个月后，PⅢP、HA水平明显下降，肝内坏死性炎症明显改善。

（2）桃仁　中医认为桃仁的主要功能是破血行瘀，其主要成分为苦杏仁。实验性肝纤维化家兔模型证明，桃仁提取物能增加肝血流量，提高胶原酶活性，促进胶原分解。有学者发现桃仁能使已活化的HSC逆转为静止状态，从而减少ECM生成。有人将40例血吸虫性肝纤维化患者随机分别给予苦杏仁注射液和单纯5%葡萄糖静滴，结果发现桃仁治疗组肝左叶和脾脏明显缩小，两组在改善肝纤维化方面有明显差异。

（3）赤芍　解放军302医院用赤芍治疗10例肝纤维化，并进行肝活检对比，结果显示77．8%的病例肝纤维化减轻。

（4）当归　主要成分为阿魏酸、丁二酸等。CCl₄肝损害大鼠模型证明，当归不仅可有效地预防及治疗门静脉高压症，而且可显著抑制成纤维细胞的增生，抑制胶原沉积和促进肝细胞再生。北京医科大学报道，用当归丸治疗迁延性肝炎、慢性活动性肝炎和肝硬化患者取得较好疗效，肝功能改善速度快，并能提高慢性肝病患者的红细胞、血小板和血浆白蛋白水平。

（5）川芎　陈氏发现川芎嗪有抗脂质过氧化作用及抗肝纤维化作用。傅氏研究表明，川芎嗪能使体外培养成纤维细胞发生显著的形态学改变，并能抑制细胞的核分裂和增殖。

（6）黄芪　研究证实，黄芪可减少总胶原及Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原在大鼠肝脏的病理性沉积，且随着疗程的延长，作用更为显著。从黄芪提取的多糖体，具有抗肝细胞损伤、抗感染、调节机体免疫平衡作用，有报道用黄芪治疗慢性活动性肝炎，在改善肝功能、蛋白代谢、降低高免疫球蛋白及使自身抗体逐步转阴方面疗效显著。

（7）冬虫夏草　主要含虫草多糖，还含20多种氨基酸及17种无机元素。中医认为冬虫夏草的主要功能是补虚损、益精气。朱氏等用人工培养的虫草菌丝防治实验免疫损伤肝纤维化，观察到该中药不但能减少肝脏炎症细胞浸润性坏死，抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积，而且能使已形成的胶原降解、吸收，此作用可能与虫草菌丝增加胶原酶活性有关。另外，它能提高机体免疫功能，加强病毒消除能力，较适于病毒性肝炎反复炎症所致肝纤维化的治疗。解放军第302医院以冬虫夏草为主药制成软肝片，对HSC的增殖具有明显抑制作用，Ⅰ型胶原RNA的表达平均降低81．5%，胶原蛋白合成能力降低54．5%，减少胶原在Disse腔的过量沉积，可阻断或延缓肝纤维化的形成，同时可增加胶原酶的活性，促进新生胶原的降解。

综上所述，多途径、多层次、多靶点的药理学作用，是中医药治疗肝纤维化的综合优势，充分利用中医药抗肝纤维化的有效优势，坚持不懈地搞好中西医结合研究，必将进一步推动肝纤维化治疗的进展。

（陶福兴）