慢性病毒性肝炎
第十六章 慢性病毒性肝炎
慢性肝炎在我国是最常见的一种肝脏疾病，全国有近10%的人口感染过乙型肝炎病毒（HBV），其中慢性乙型肝炎患者近3000万。因此本章重点阐述慢性乙型病毒性肝炎。
【病因及发病机制】
1．病毒持续存在 感染HBV后，机体通过特异性的体液和细胞免疫反应来清除病毒。如果机体免疫反应正常，病毒消除，患者康复；反之，如机体免疫应答低下则病毒持续存在，成为慢性感染。目前认为人体免疫应答低下有宿主和病毒两方面的因素。
（1）宿主方面 主要组织相容性复合物（MHC）在细胞免疫应答中起重要作用，其中MHC-II具有抗原递呈作用，表达CD4＋和CD8＋的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）在杀伤肝细胞内病毒时受自身的MHC-I的制约，即在识别非己抗原（病毒抗原HBsAg）时还要识别自身的MHC-I抗原，否则就不能发挥杀伤作用。这个免疫反应还需要辅助性T细胞（Th）的协助，而Th细胞对肝细胞的识别又需要有MHC-II和病毒的表达，否则就不能发挥其辅助作用。由此可见MHC-I和MHC-II的抗原表达不足，CTL细胞就不能彻底清除病毒。另外有HBV特异的CTL产生的IFN-γ（干扰素）和TNF-α（肿瘤坏死因子）可通过非细胞效应增强CTL的抗病毒效应，如果这些非细胞毒的细胞因子分泌不足，病毒就不能被清除，同样会造成病毒持续感染。
（2）病毒方面 ①病毒有较高变异率：病毒自发突变或者在药物和免疫选择压力下产生变异，都可逃避宿主免疫的杀伤。如在HBV的前S区突变可导致抗HBs的体液免疫的耐受。临床上这种患者可表现为HBsAg阴性的慢性乙肝，以及对乙肝疫苗和乙肝丙种球蛋白产生耐受。HBV的前C区发生突变导致HBeAg阴性的慢性乙肝。这些患者自然转阴率低，肝脏损伤持续而活跃，而且对HBV的治疗不敏感。②病毒在免疫特赦部位保留：HBV感染某些不与淋巴细胞接触或某些不表达人体白细胞抗原（HLA）分子的组织细胞，得以在这些部位继续寄生、复制，则可能逃避免疫清除，成为持续感染的来源。脾、胰、脑、睾丸、卵巢、肾上腺等器官的某些部位都可能成为HBV的“庇护所”。
2．肝细胞持续损害 研究证实HBV致病作用并非病毒直接损伤引起，而是人体感染后引起的细胞免疫和体液免疫应答所致。肝细胞感染后细胞膜的抗原性发生改变，同时由于Th不断激活或者抑制性T细胞（Ts）功能降低，使自身反应性B细胞激活，导致产生针对肝特异性脂蛋白（LSP）和肝细胞膜抗原（LMAg）的自身抗体；通过抗体依赖性细胞介导细胞（ADCC）可破坏肝细胞。肝内的各种细胞在被激活后可产生IL-2、IL-6、TNF-α等细胞因子，对肝造成损伤。近年来细胞凋亡在慢性乙型病毒性肝炎发病中的作用也受到了重视。Fas和TNF系统均介导细胞凋亡。CTL的抗原特异性T细胞受体（TCR）和CD8分子与靶细胞（肝细胞）表面的抗原和MHC-I（II）结合，同时淋巴细胞的Fas配体和Fas受体结合，激活细胞内信号，产生穿孔素和颗粒酶，通过脱胞作用进入靶细胞，激活胱天蛋白酶等蛋白水解酶系，造成细胞死亡或凋亡。
病毒变异：野生病毒可有不同的基因型，而病毒变异特指基因以外的改变，病毒在漫长进化过程中在保持自身特点的基础上，为适应环境谋求生存，其遗传物质不断改变，导致病毒的变异，这种变异对病情慢性化，临床治疗和疫苗预防都会造成影响。通过变异，病毒可达到免疫逃避和耐药逃逸。
目前已知HBV的前C、S、C、X、P基因区及YMDD点能发生变异。比如：前C区变异，最常见的是在1896位的核苷酸的G—A点突变，使原来的密码TGG变成TAG（TGG为色氨酸密码TAG为终止密码），突变后PreC出现终止密码，病毒仍继续复制，但不能产生HBeAg，造成HBeAg缺乏，使感染肝细胞表面靶抗原减少，特异性CTL识别清除肝细胞内病毒能力下降，引起乙肝持续慢性化，对IFN和核苷类抗病毒药治疗应答较差，停药后易复发。
又如：YMDD点变异，P区多聚酶的活性区（酪氨酸—蛋氨酸—天门冬氨酸—天门冬氨酸）YMDD段的蛋氨酸被其他氨基酸取代，有3种组合变异，一种是单纯YMDD中M（522密码）被I（异亮氨酸）取代，成为YIDD。第2种是，YMDD中M被V（缬氨酸）取代，成为YVDD，同时在B区528密码L（亮氨酸）被M取代。第3种是，YMDD变异为YIDD，同时有B区528密码L被M取代。这种变异的后果是变异株的异亮氨酸等可阻止拉米呋叮与多聚酶结合，使DNA链结合脱氧核糖胞嘧啶（dCTP）而不结合拉米呋叮，HBVDNA链继续合成。临床上如果在拉米呋叮治疗期间出现转氨酶异常波动，多提示变异发生。YMDD变异可能是拉米呋叮治疗中产生耐药的主要原因。
【诊断】
慢性乙型肝炎的诊断根据病史、实验室、病原学、组织学、影像学等检查而确立。1．病史 既往有乙型病毒性肝炎史，或者急性乙型病毒性肝炎病程超过半年者。2．肝功能 根据肝功能损害程度，临床可分为轻度、中度、重度（表16-1）。
表16-1 肝功能损害程度分级
3．病原学检查 指标至少1项为阳性：①血清HBsAg；②血清HBV-DNA或HBV-DNA聚合酶；③血清抗-HBc-IgM阳性；④肝组织内HBsAg阳性，或HBV-DNA阳性。
4．肝穿刺活体组织学检查 对起病隐匿，临床症状及相关肝功能检查不足以确定诊断或疑为其他慢性肝病者，可行肝穿刺活检。
5．其他实验室检查
（1）外周血象 部分患者有轻度贫血，白细胞、血小板正常或轻度减少。
（2）免疫学检查 ①体液免疫：血清球蛋白增高，尤其是IgG常明显升高，IgM和IgA亦可轻度或中度增高，活动期肝特异性脂蛋白抗体（抗LSP），类风湿因子（RF）可阳性，静止期转阴，部分患者可测到抗平滑肌抗体（SMA）、抗核抗体（ANA）。②细胞免疫：HBeAg阳性患者外周血CD4＋／CD8＋比值可能会降低，Ts细胞和NK细胞活力低。总补体和C3常下降，临床好转时可回升，血清内可测出循环免疫复合物。
6．影像学检查 ①B型超声波检查：慢性病毒性肝炎患者可见肝脏较正常人有增大倾向，表面尚平整，肝缘轻度钝化或正常，肝内回声增粗、增强。血管纹理随病情进展可显示不清，脾静脉及门静脉内径增宽，脾脏可轻度肿大，胆囊壁轻度增厚。②CT检查：慢性病毒性肝炎患者可见肝脾肿大，肝内可见弥漫性CT值增高等。
慢性病毒性肝炎须与药物性慢性肝炎、乙醇（酒精）性肝炎、自身免疫性肝炎、肝脏Wilson病（肝豆状核变性）等疾病相鉴别。
【临床表现】
常为肝区不适、隐痛、腹胀、胃纳差、乏力。有些患者出现黄疸、发热、齿衄、鼻衄、痤疮等。患者面色多呈灰黑，面、颈、胸部皮肤可见毛细血管扩张，少数可见蜘蛛痣和肝掌。肝脏轻、中度肿大，质地中等，有压痛及叩击痛，脾脏可触及。严重者可出现腹水、下肢浮肿。
【中医对病毒性肝炎的认识】
病毒性肝炎的临床表现在中医归属于“胁痛”、“黄疸”、“癥结”、“虚劳”等范畴。中医认为本病系湿热和疫毒内侵，邪伏血分，瘀热内蕴，正气亏损，气血失调，气滞血瘀所致，属正虚邪实。正虚主要是肝脾肾虚亏，气血不足。邪实是疫毒、湿热、肝郁和血瘀。病位在肝，涉及脾、肾、胆、胃等脏腑。
1．疫毒内侵或湿热内蕴为首要因素 病毒性肝炎属“疫病”范畴，清代吴又可认为疫毒“最能传染”，侵入体内久留不去，入于血分而隐伏，疫毒之邪，性似湿热。正邪相争，可致气血逆乱，湿热蕴结，或瘀热内盛。热为阳邪，易耗气伤阴，湿为阴邪，易损阳气；湿邪久滞，困遏脾阳，以致运化失健。脾阳既虚，肾阳最终耗损而成脾肾阳虚。肝体阴而用阳，肝阴易损，湿热久羁，以致肝阴不足，肝肾同源，终致肝肾阴亏。
2．正气虚弱是内在条件 先天不足，素体虚弱，或久病体虚，或劳欲过度，精血亏损，机体抗病能力低下，易感外邪；一旦感受又驱邪乏力，以致迁延难愈。
3．饮食，情志为诱发因素 饮食不节（洁）或嗜酒过度，皆能损伤肝胆脾胃，引起脾胃运化功能失常，湿浊内生。食滞不化，阻遏气机；脾运失司，气血生化乏源，日久导致气血亏虚。酒为辛热之品，助湿生热，热邪伤阴耗气。情志抑郁，或暴怒伤肝，气机阻滞，气滞则血行不畅，瘀血阻络，形成癥结。
【病毒性肝炎中西医结合治疗】
国内外学者一致认为有效的抗病毒治疗是根治慢性病毒性肝炎的关键，而中医药在防治病毒性肝炎中也有重要作用。
1．抗病毒治疗 目前疗效肯定的治疗本病的药物主要两大类，α-干扰素（IFN-α）和核苷类似物拉米夫定、阿德福韦（Adefovirdipivoxil）。另一个恩替卡韦（Entecavir）正在我国临床试验中。
（1）IFN-α 是一种作用于靶细胞受体的广谱抗病毒药，能诱导和激活细胞抗病毒蛋白分子基因，还能诱导受感染的肝细胞膜MHC抗原的表达，促进CTL的识别和杀伤效应。用法：每次5MU，每周3次，皮下注射，疗程4～6个月。不良反应为流感样症状，乏力，纳减，体重减轻，肌肉酸痛，恶心，脱发，白细胞和（或）血小板减少等。长期应用可引起精神激动，抑郁，失眠，嗜睡，自身免疫病等不良反应。
（2）拉米夫定（商品名：贺普丁） 为脱氧胞嘧啶核苷类似物，能抑制病毒DNA聚合酶（反转录酶）活性，阻止病毒复制。用法为每日1次，每次100mg。减量可影响疗效。对于HBeAg阳性患者，疗程至少1年，对HBeAg阴性患者，如果有效至少需要治疗两年或以上，血清病毒载量＜105copy／mol，6个月以上可考虑停药。患者ALT＞5倍正常值的，建议使用拉米夫定治疗；ALT在2～5倍之间的，建议拉米夫定或干扰素治疗；ALT为正常值，建议不治疗，注意观察。
（3）阿德福韦 适用于HBsAg和HBVDNA阳性，ALT增高，特别是对拉米夫定耐药患者。成人每日1次，口服10mg。
（4）恩替卡韦 适用于ALT增高，HBsAg和HBVDNA阳性的慢乙肝患者，成人每天1次，口服0．5mg。
2．中医治疗 中医药治疗以辨证施治为主。在西药治疗出现一些不良反应，或病毒变异的情况下选用中药。
（1）应用干扰素出现不良反应时的中药治疗 在使用干扰素过程中，患者出现流感样症状，加用小柴胡冲剂；有乏力、纳差、白细胞降低时，治以健脾益气，用香砂六君丸，或黄芪、鸡血藤等；血小板减少、血热者治以凉血解毒，用水牛角、丹皮、羊蹄根等，脾虚者用归脾汤加减。有报道苦参与干扰素联合应用，能减轻干扰素的不良反应，干扰素组在治疗开始2周，都出现较严重的流感症状，而且持续时间较长，多在3～7d，个别达2周，而联合组出现症状明显减轻，持续时间短，多为1～3d，联合用药组WBC、PLT下降率仅为3．3%，单用干扰素组为28．6%，有显著差异。
（2）长期应用拉米夫定 加用补肾法或益气补肾法能提高慢性乙型肝炎的疗效，并可能减少YMDD的变异；对拉米夫定耐药的乙肝加用苦参治疗，其HBVDNA阴转率为56%，ALT复常率为64%，较单用拉米夫定对照组有显著差异，提示其有良好的应用前景。
（3）中西医药物联合应用的增效减毒效应 IFN-α和拉米夫定是国际公认的疗效较好的抗乙肝病毒药物，但价格昂贵，长期应用易产生不良反应，诱发病毒变异和耐药，而中西结合治疗往往能提高疗效。如将金水宝和拉米夫定合用，治疗慢性乙型肝炎60例，结果中医西医结合组HBeAg、HBVDNA阴转率，ALT、AST复常率优于单用拉米夫定对照组，特别是HBVDNA阴转率显著高于对照组，并缩短了疗程。中药金水宝含虫草菌丝，可刺激免疫活性细胞成熟、分化和增殖，使机体细胞免疫活性增强。目前已知具有免疫增强作用的中药，大都属于补益药。增强T细胞功能的中药有黄芪、人参、党参、白术、茯苓、桑寄生、灵芝、薏苡仁、淫羊藿等。促进淋巴细胞转化，增强NK细胞活性的中药有黄芪、苦参、黄精、夏枯草、鸡血藤、红花、川芎、黄芩、黄连、银花。活化细胞因子的中药有黄精、天冬、淫羊藿、生地、白芍、补骨脂等。上述药物必须在辨证的基础上应用。
（4）中医辨证论治 中医治疗慢性乙型肝炎采用辨病与辨证相结合，其辨病治疗的基本原则是凉血活血解毒，益气养阴补肾。基础用方为：丹参，丹皮，生地，猫人参，车前草，党参，白术，枸杞子，女贞子，菟丝子，巴戟天，桑寄生，青皮。在此基础上结合辨证分型治疗，根据临床表现主要有以下几类证型。
肝胆湿热
［证候］ 右胁胀痛，脘腹满闷，恶心厌油，身目黄或无黄，小便黄赤，大便黏滞臭秽，苔黄腻，脉弦滑数。
［治则］ 清利湿热，凉血解毒。
［方药］ 茵陈蒿汤合甘露消毒丹加减：茵陈、栀子、大黄、滑石、黄芩、石菖蒲、川贝、藿香、射干、连翘。
肝郁脾虚(https://www.daowen.com)
［证候］ 胁肋胀满，精神抑郁性急，面色萎黄，纳食减少，口淡乏味，脘腹痞胀，大便溏薄，舌淡苔白，脉沉弦。
［治则］ 疏肝解郁，健脾和中。
［方药］ 逍遥散加减：柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、薄荷、甘草。
肝肾阴虚
［证候］ 头昏耳鸣，两目干涩，咽干，失眠多梦，五心烦热，腰膝酸软，女子经少、闭经，舌红体瘦少津或有裂纹，脉细数。
［治则］ 养血柔肝，滋阴补肾。
［方药］ 一贯煎加减：沙参、麦冬、生地、何首乌、枸杞子、山萸肉、女贞子、旱莲草、桑椹子、鳖甲。
脾肾阳虚
［证候］ 畏寒喜暖，少腹腰膝冷痛，食少便溏，食谷不化，甚则滑泄失禁，下肢浮肿，舌质淡胖，脉沉无力或迟。
［治则］ 健脾益气，温肾扶阳。
［方药］ 附子理中汤合五苓散或四君子汤和肾气丸加减：黄芪、党参、白术、茯苓、甘草、炮姜、制附子、炙桂枝、山药、黄精、熟地、山萸肉、枸杞子、菟丝子、肉苁蓉。
瘀血阻络
［证候］ 面色晦暗或见赤偻红斑，肝脾肿大，质地较硬，蜘蛛痣，肝掌，女子经行腹痛、经水色暗有块，舌质暗紫或有瘀斑，脉沉细或细涩。
［治则］ 活血化瘀，散结通络。
［方药］ 膈下逐瘀汤加减：当归、桃仁、红花、川芎、丹皮、赤芍、玄胡、八月札、丹参、鳖甲。
3．护肝康复治疗 包括对肝脏的保护和心理康复治疗。
（1）护肝对症治疗 可在中西药物中加以选择。
1）胸腺肽（商品名：日达仙）：为免疫调节剂，通过促进T细胞发育，调节机体免疫功能而起抗病毒作用，皮下注射，每次1．6mg，每周2次，疗程6个月。
2）联苯双酯：五味子有效成分结构加以改造后，经化学合成的药物，具有降酶作用，适用于轻中度ALT持续或反复增高的慢性肝炎患者，口服片剂25～50mg，或滴丸7．5mg，每日3次，连服3个月，待ALT正常后逐渐减量，维持3～6个月。
3）必需磷脂（EPL；商品名：易善福）：EPL是构成细胞膜和亚细胞膜的重要组成成分，进入机体后能特异性地与肝细胞膜结合，稳定、保护和修复肝细胞膜，促进肝细胞再生，增加肝细胞对病毒的防御能力。胶囊口服300～600mg，每日3次。针剂250～500mg／d，只能与葡萄糖溶液稀释后静脉内缓慢注射，或滴注。
4）水飞蓟宾（商品名：益肝灵）：保护肝细胞，每片35mg，口服2～3片，每日3次。
5）齐墩果酸：从女贞子中提取的五环三萜类化合物，有显著的降ALT作用，促进肝细胞再生，保护肝脏。每片20mg，口服3片，每日3次，疗程2～3个月。
6）垂盆草冲剂：清热解毒。适用于ALT增高的湿热型肝炎患者，每日3次，每次10g。
7）一洲清开灵：清热解毒，镇静安神。用于慢性肝炎活动期，热重于湿型患者，口服颗粒1～2袋，胶囊2～4粒，每日3次。
8）鸡骨草丸：疏肝利胆，清热解毒。用于肝胆湿热型，每次4粒，每日3次。
9）小柴胡冲剂：疏肝健中，扶正达邪。用于肝郁脾虚，兼正气不足型。每次1袋，每日3次。
（2）心理康复治疗 慢性病毒性肝炎患者大多情志不畅，对康复不利，故应加强心理疏导，同时应调理饮食，适当增加蛋白质及纤维素丰富的食品。劳逸结合，如病情活动，ALT升高或出现黄疸，应卧床休息；病情稳定时，可适当活动，但应避免过度劳累；禁忌烟酒。气功有入静作用，可参加一些有益的气功锻炼，通过调身、调息、调心对神经内分泌系统进行调节，有助于肝病康复。
4．中医药治疗慢性乙型肝炎的现代研究 近年来，国内对中医药在防治慢性乙型肝炎中的作用机制作了一系列研究，取得了一定进展。
（1）补肾法治疗慢性乙型肝炎的研究 中医认为本病免疫功能低下为正气不足，而肾精、肾气是正气的主要内涵。参与免疫反应的主要免疫活性细胞是T细胞和B细胞，均来源于骨髓中的多能干细胞。肾主骨生髓，故免疫活性细胞的功能应该与中医的肾有密切关系。研究发现，补肾药鹿茸、淫羊藿、桑寄生、灵芝等能增强T细胞功能；生地、菟丝子、黄精、肉桂等能增强B细胞的功能，提高免疫球蛋白，促进抗体的形成。本病的临床表现多见面萎、腰膝酸软、畏寒肢冷、遗精带下、舌淡、脉细弱等，均属肾虚证候。五脏六腑失真阳之鼓舞，元精之滋荣，此时一般补肾药难以奏效，应予温肾补肾，佐以清热化湿之品。上海中医药大学附属曙光医院用巴戟天、肉苁蓉、菟丝子、枸杞子、生地、当归等药物组成的补肾方药治疗慢性活动性肝炎6个月，随访1年，HBsAg、抗HBcIgM及HBeAg转阴率分别为39．5%、58．6%及50%。周飞、王灵台等报道拉米夫定和补肾方（黄芪、巴戟天、枸杞子、何首乌、虎杖、丹参、青皮）联合应用治疗慢性乙型肝炎的疗效及其对YMDD区域的影响。88例患者分为拉米夫定、拉米夫定加补肾方Ⅰ、拉米夫定加补肾方Ⅱ共3组，治疗1年后，拉米夫定加补肾方的两个组无论是HBVDNA阳性率（6．44%），还是YMDD变异率（3．23%），都比单用拉米夫定组低。初步表明拉米夫定和补肾方联合用药一定程度上提高治疗慢性乙型肝炎的疗效，并可减少YMDD的变异。
（2）单味药抗病毒研究 中药中许多有效成分具有抗病毒作用。
1）苦参素：可减轻慢性肝炎临床症状，使ALT下降或复常，部分患者HBeAg或者HBVDNA可转阴。苦参素目前已广泛应用于抗乙型肝炎的治疗，据报道其HBeAg转阴率为33．3%，且未发现有不良反应。苦参素联合拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎35名，患儿症状均有改变；ALT回复率94．3%，HBeAg转阴率为48．6%，HBVDNA转阴率为51．4%，显著高于单用拉米夫定的对照组。苦参素联合干扰素治疗慢性乙型肝炎，HBeAg转阴率63．3%，HBVDNA转阴率63．3%，明显高于单用干扰素的对照组。用法：苦参素400mg，肌内注射，每日1次，疗程2～3个月。
2）山豆根注射液（商品名：肝炎灵）：据报道对慢性乙型肝炎在改善肝功能同时可以使DNA-P、HBVDNA、HBeAg部分转阴，说明其对HBV复制有抑制作用。目前应用于ALT增高的湿热型患者，每次4ml肌内注射，每日1次。
3）甘草：近年来日本学者发现甘草中所含的甘草酸和甘草次酸具有抗肝炎病毒作用。目前临床常用制剂有甘草酸片、甘利欣、强力宁注射液等。临床应用中发现其能促进HBeAg消失，抗HBe产生，而且对HCV转阴也有一定作用，同时尚有保护肝细胞和调节机体免疫等多方面作用。本品主要用于慢性肝病伴有ALT增高患者。甘草酸片口服150mg，每日3次。
4）其他：体外试验表明，能抑制HBsAg的中药有：胡黄连，贯众，黄药子，钩藤，桑寄生，黄柏，昆布，石榴皮等。抑制HBV复制作用明显且重复性较好的中药有：大黄，黄柏，贯众，虎杖，山楂，肉桂，山豆根，败酱草，石榴皮。使HBsAg、DNA-P下降或转阴的中药有：人参，黄芪，黄精，茯苓，白术，旱莲草，枸杞子，生地，知母，首乌，仙茅，淫羊藿，女贞子，巴戟天，菟丝子等。对纯化HBV-DNA有较强抑制作用的药物有：草果，黄连，北山楂，虎杖，猪苓，大黄等。
【预防】
慢性病毒性肝炎的预防分为：非特异性预防和特异性预防。
1．非特异性预防
（1）切断传播途径 ①由于乙型病毒性肝炎均主要经过血液传播，因此预防重点是加强对输血以及供血员和血制品的管理；②控制传染源，切断传播途径，保护易感人群；③防止医源性传播。如提倡使用一次性注射器和穿刺用的医疗器械。
（2）设立未病先防，既病防变的思想 ①主动护卫人体正气，提高抗邪防病的能力。平时积极养生，包括体育锻炼，顺应四时，调理饮食，调适劳逸，调畅情志等来保养正气，使“正气存内，邪不可干”。②既病之后要防变，防复。防变即防止传变，当病至慢性肝病后，应积极治疗，“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”确为防止传变的典范，肝病之时，最常见的传变是肝旺克脾，使人体脾气虚弱，健脾治疗可以提高患者对病毒免疫应答能力，防止病情进一步发展。防复即防止复发，对于肝功能恢复正常，而乙肝标志物阳性者（特别是HBeAg阳性）应坚持用药，以达到去邪务尽的目的，同时应注意调摄：避风寒，适劳逸，节饮食，慎用药，调情志。
2．特异性预防
（1）主动免疫 乙肝疫苗接种，目前基因工程疫苗已应用于临床，10多年的实践证明，新生儿接种规程免疫后HBsAg阳性率由原来的10%下降到1%～2%或1%以下。
接种对象：①新生儿：对所有新生儿接种乙肝疫苗，是我国基本预防策略。一般接种是在出生后20h内和1个月、6个月接种（0，1，6方案）。对于HBsAg阳性母亲的儿童在18个月龄加强一针。②乙肝指标HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc全部阴性的接触血液的医务人员，实验室工作人员及其他人员和同性恋，静脉药物依赖者等。
（2）被动免疫 用高效价乙肝免疫球蛋白（HBIg），对HBV接触者有肯定的保护作用。
慢性病毒性肝炎其病因和发病机制主要是病毒感染和持续复制，在机体自身免疫功能失调的情况下，造成肝功能损害和血液循环障碍。抗病毒，提高免疫应答，抑制病毒复制，改善肝功能和循环障碍是治疗本病的重要内容。中医中药单纯抗病毒可能不如西药明显，但中医治疗的核心是增强人体正气，调整免疫功能，保护肝脏功能。中医补肾兼清热解毒，活血化瘀治疗，能促进肝细胞再生，恢复肝功能，其不良反应小。因此在治疗中如何发挥中医的优势，突出中西医思维方法上的结合，充分利用现代医学知识技术，不断提高治疗本病的效果，是摆在中西医结合工作者面前的一项任务。
（潘永福）