老年期痴呆
第二十三章 老年期痴呆
【概述】
痴呆（dementia）是一种获得性多种认知功能缺损综合征，即在无意识障碍的情况下，包括记忆在内，认知（概括、计算、判断等）、语言、时空间功能和人格等智能活动出现进展性障碍，且影响其日常生活、社会或职业活动。按世界卫生组织规定，发达国家65岁以上、发展中国家60岁以上为老年期（elderly）。痴呆是老年人中常见的慢性脑病综合征。
随着人类寿命的延长，痴呆患者随之增加。老年期痴呆已成为世界老年人群的常见病，是继心血管病、肿瘤和脑血管病之后老年人的第4位最常见病死原因。我国老年人痴呆患病率为3．7%～7．8%，且随年龄增加而上升。有人预言，痴呆人群增加，在我国将是21世纪的又一个“灾难”。
痴呆多发生于老年期，一般分为两大类：①变性痴呆，是由脑内原发性、退行性病变所致的痴呆性疾病，简称“神经变性痴呆”，以阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）最为多见。②非变性痴呆，以“血管性痴呆”（vasculardementia，VD），最为多见。
【病因和发病机制】
1．阿尔茨海默病 AD的发病机制十分复杂，与β-淀粉样肽（Aβ）沉积和Tau蛋白异常有关，另外胆碱能损伤、基因突变、脑能量代谢障碍、兴奋性氨基酸毒性、内分泌失调也参与AD的发生发展过程。
（1）分子机制 老年斑和神经原纤维缠结是AD最显著的神经组织学病理特征，Aβ和Tau蛋白也是AD两大分子标志物。
Aβ是老年斑的主要成分，其前体β-淀粉样前体蛋白（β-APP），在病理情况下（如APP基因突变），会产生过量的Aβ，导致脑内Aβ的异常沉积，激活胶质细胞，产生神经毒性。
神经原纤维缠结（NFTs）是AD的另一主要损伤。呈双股螺旋结构的神经元纤维核心的主要成分为微管相关蛋白Tau蛋白。正常情况下Tau蛋白保持着磷酸化／去磷酸化的平衡。在AD中Tau蛋白异常过度磷酸化，丧失了促进微管组装的生物活性，导致细胞骨架结构异常和神经细胞死亡，此为AD发生认知障碍的病理生理基础。导致Tau蛋白异常磷酸化的原因目前尚不清楚，可能与促细胞激活蛋白激酶、糖原合成激酶-3及脯氨酸蛋白激酶等有关。
（2）胆碱能损伤 中枢胆碱能系统与学习、记忆密切相关。大量研究已证实AD患者脑内胆碱能系统有特异性缺陷，胆碱乙酰基能转移酶（CHAT）活性明显下降，胆碱高亲和力摄取和乙酰胆碱（ACh）的合成释放降低，M受体、N受体数目下降。ACh被认为与AD早期近事记忆功能障碍密切相关，AD患者尸检和脑活检结果均显示前脑基底核内胆碱能神经元有70%～80%损毁甚至死亡。
目前认为其他一些神经递质和肽类递质与AD发生也有关，如NA减少的程度与情感症状有关；5-HT的减少可能与AD的非认知性精神症状如抑郁、攻击行为等有关；SS含量的下降与智能及记忆直接相关；在AD患者脑内促皮质激素释放因子含量减少，使SS分泌减少，导致生长抑素—胆碱系统失衡，同样参与了AD的发病过程。
（3）基因突变 AD有遗传学基础，目前认为有3个致病基因和1个易感基因与AD相关，即APP基因、早老素（PS）-1、早老素（PS）-2基因和载脂蛋白E（ApoE）基因。其中APP基因、PS-1和PS-2基因与早发型家族性AD（FAD）有关，ApoE基因与迟发型家族性AD关系较为密切，与散发性AD（SAD）亦有一定关系。
（4）脑能量代谢障碍 PET研究显示，AD患者在症状出现之前的最早异常是脑区葡萄糖代谢速率（CMRqlc）降低。脑葡萄糖利用降低一半可引起认知功能障碍。糖代谢障碍不仅使脑内由糖代谢提供的乙酰辅酶A来源缺乏，直接导致ACh合成减少，还使糖原合成激酶（GSK-3β）活性代偿性地增强，引起Tau蛋白的糖基化异常修饰和异常磷酸化；增加脑内APP的蓄积和Aβ表达。因此，有人认为AD是一种低代谢性脑病。
（5）兴奋性氨基酸毒性 近年来，兴奋性氨基酸尤其是谷氨酸（Glu）的兴奋性神经毒性作用越来越受到重视。Glu参与AD发病的机制可能为：Glu的快速兴奋作用，引起去极化，Cl－、Na＋及水内流，导致细胞渗透性溶解；因去极化激活膜电位依赖式GluR，使大量Ca2＋内流，细胞内Ca2＋超载，激活磷酸肌醇环路，破坏细胞的超微结构，使神经元溃变死亡。
2．血管性痴呆
（1）脑梗死 ①多发性梗死，卒中再发使脑缺血、缺氧进一步加重，病灶累积或增大，是构成智能障碍一项重要的危险因素。②腔隙性梗死灶，数目较少时一般不引起神经系统的症状与体征，随着腔隙病灶的增多，部分患者可表现出进行性智能减退，最后导致VD的发生。③重要皮质、皮质下功能区域等关键部位，即使是首次发生几个或单一小梗死灶也会出现认知功能的减退而导致痴呆的发生。
（2）缺血缺氧低灌注 慢性持续的低灌流是引起VD的主要原因。病理证实VD患者脑动脉严重增厚，白质广泛缺血，胶质增生。VD痴呆程度与额叶皮质脑血流及代谢的下降及其引起的皮质功能障碍密切相关。
（3）脑白质疏松（leukoaraiosis，LA） LA是指缺血等因素导致的脱髓鞘改变。轻度LA患者可有轻微神经心理方面的改变，如思维过程缓慢、注意力不集中等。当LA超过总体积的25%时，即可导致痴呆。
（4）出血性脑血管病 可直接破坏及间接压迫脑实质而引起脑组织缺血坏死，导致痴呆。缺血性损伤引起一系列的级联反应包括：能量衰竭和兴奋性氨基酸毒性、梗死周围去极化、炎症反应、程序性细胞死亡或细胞凋亡。
【诊断】
老年期痴呆的诊断与鉴别诊断程序为：临床检查确认痴呆（一般结合量表）→痴呆类型的鉴别→病检确诊。
1．痴呆的诊断标准 痴呆的诊断标准常用的有：疾病国际分类第10版（ICD-10）、美国精神学会精神障碍诊断和统计手册（DSM-IV-R）、美国神经病学、语言障碍和卒中—老年性痴呆和相关疾病学会（MINCDS-ADRDA）等标准。我国根据1994年美国精神病协会（APA）《精神疾病诊断与统计手册》（DSM-IV，1994）制定了相关的诊断标准：
1）认知功能障碍：①记忆障碍；②认知功能损害至少具备下列一项（失语、失用、失认、抽象思维或判断力损害）。
2）上述2类认知功能障碍：①和②明显干扰了职业和社交活动，或与个人以往相比明显减退。
3）不只是发生在谵妄的病程之中。
4）上述损害不能用其他的精神及情感性疾病来解释（如抑郁症、精神分裂症等）。
2．阿尔茨海默病诊断标准 根据1984年美国国立神经病、语言障碍和卒中研究所—阿尔茨海默病及相关疾病学会（NINCDS-ADRDA，1984）工作小组诊断标准分为肯定的阿尔茨海默病、很可能阿尔茨海默病、可能阿尔茨海默病和可疑阿尔茨海默病4类。
阿尔茨海默病很可能的诊断标准：①临床检查确认痴呆，简易精神状态检查（MMSE）及Blessed痴呆量表等神经心理测试支持；②必须有2个或2个以上认知功能障碍；③进行性加重的记忆和其他智能障碍；④无意识障碍，可伴有精神和行为异常；⑤发病年龄40～90岁，多在65岁以后；⑥排除其他可以导致进行性记忆和认知功能障碍的脑部疾病。确诊则根据病理诊断。
3．血管性痴呆诊断标准 中华医学会神经病学分会2002年制定了我国血管性痴呆诊断标准草稿，内容如下。
（1）临床很可能血管性痴呆
1）痴呆符合DSM-Ⅳ2R的诊断标准，主要表现为认知功能明显下降，尤其是自身前后对比，记忆力下降，以及2个以上认知功能障碍，如定向、注意、言语、视空间功能、执行功能、运动控制等，其严重程度已干扰日常生活，并经神经心理学测试证实。
2）脑血管疾病的诊断：临床检查有局灶性神经系统症状和体征，如偏瘫、中枢性面瘫、感觉障碍、偏盲、言语障碍等，符合CT、MRI上相应病灶，可有（无）卒中史。影像学表现：多个腔隙性脑梗死或者大梗死灶或重要功能部位的梗死（如丘脑、基底前脑），或广泛的脑室周围白质损害。
3）痴呆与脑血管病密切相关，痴呆发生于卒中后3个月内，并持续6个月以上；或认知功能障碍突然加重、或波动、或呈阶梯样逐渐进展。
4）支持血管性痴呆诊断：①认知功能损害不均匀性（斑块状损害）；②人格相对完整；③病程波动，多次脑卒中史；④可呈现步态障碍、假性延髓性麻痹等体征；⑤存在脑血管病的危险因素。
（2）可能为血管性痴呆
1）符合上述痴呆的诊断。
2）有脑血管病和局灶性神经系统体征。
3）痴呆和脑血管病可能有关，但在时间或影像学方面证据不足。
（3）确诊血管性痴呆 临床诊断为很可能或可能的血管性痴呆，并由尸检或活检证实不含超过年龄相关的NFTs和老年斑（SP）数，以及其他变性疾患组织学特征。
（4）排除性诊断 排除其他原因所致的痴呆，当血管性痴呆合并其他原因所致的痴呆时，建议用并列诊断，而不用“混合性痴呆”的诊断。
4．鉴别诊断
（1）痴呆的鉴别诊断 ①轻度认知障碍（MCI）：仅有记忆障碍，无其他认知障碍，部分患者可能是痴呆的早期表现；②抑郁症：早期痴呆可与抑郁症相似，如抑郁心境、对各种事情缺乏兴趣、记忆障碍、失眠、易疲劳或无力等，部分痴呆者也可合并抑郁。
（2）阿尔茨海默病与血管性痴呆的鉴别诊断 常采用Hachinski缺血评分量表（HIS）对血管性痴呆与阿尔茨海默病进行鉴别（表23-1）。
表23-1 Hachinski缺血性积分量表
注：满分18分；≤4分，阿尔茨海默病；≥7分，血管性痴呆。
【临床表现】
主要为记忆、认知（概括、计算、判断等）、语言、视空间功能和人格等受损，且至少3项以上受损。主要症状包括：①记忆损害：先发生近记忆损害，再发生远记忆减退；②思维及判断力障碍；③性格改变；④情感障碍。不同类型的痴呆有其各自的临床表现特点。
1．阿尔茨海默病的临床表现特点
（1）记忆障碍 是阿尔茨海默病典型的首发征象，主要是近记忆障碍，刚发生的事或说过的话不能记忆，熟悉的人名记不起，忘记约会；随后出现远记忆减退，时间及地点定向障碍。
（2）认知障碍 掌握新知识、熟练运用语言及社交能力下降，不能讲完整语句，口语量减少，找词困难，命名障碍，出现错语症，交谈能力减退，阅读理解受损，朗读可相对保留，最后完全失语；计算表现算错账，付错钱，最后连最简单的计算也不能进行；视空间定向障碍表现穿外套时手伸不进袖子，铺台布不能把台布角与桌角对齐，迷路或不认家门，不会用最常用物品如筷子、汤匙等。
（3）精神症状 晚期常有精神症状，如抑郁、淡漠、焦躁或欣快、精神病伴偏执等；主动性减少，自言自语，害怕单独留在家里；出现片断妄想，如怀疑自己年老的配偶有外遇；妄想和古怪行为，如怀疑子女偷自己钱物，把不值钱的东西当作财宝藏匿；忽略进食或贪食；常见失眠或夜间谵妄。
2．血管性痴呆的临床表现特点
1）多有卒中史。
2）痴呆表现波动性病程或阶梯式恶化，智能损害多呈斑片状缺损。与阿尔茨海默病比较，血管性痴呆在时间及地点定向、事件或短篇故事即刻和延迟回忆、命名和复述等方面损害较轻，在执行功能方面如自我整理、计划、精细运动的协同作业等损害较重。认知功能障碍表现近期记忆力、计算力减低，不能胜任以往熟悉的生活、工作程序及正常交往等，以致外出迷路，不认家门，穿错衣裤，最终生活不能自理；可表现表情淡漠、少语、焦虑、抑郁或欣快等。(https://www.daowen.com)
3）痴呆表现与血管病变部位有关。
【中医对痴呆的认识】
中医认为智能是人体神、魂、魄、意、志等一系列精神活动的综合，它以“神”的功能正常为前提。“心者，君主之官，神明出焉。”“所以任物者谓之心”。《内经》云：“人始生，先成精，精成而脑髓生”、“两精相搏谓之神”、“脑为髓之海”、“肾藏精生髓”，人至老年，肾中真阴真阳衰退，肾不化精，精血不足，髓海失充，脑失滋养而枯萎，萎则神机失用，愚笨痴呆，遇事遗忘，故《医学心悟》有“肾主智，肾虚则智不足”之说。心气不足，心脉瘀涩，《血证论》“心有瘀血，亦令健忘”；脏气虚衰，气机滞涩不利，痰浊内生，《石室秘录》“痰气最盛，呆气最深”。《辨证录》“大约其始也，起于肝气之郁”，由于肝郁日久，必致血瘀，气血凝滞，而致发呆。综上所述，中医认为老年期痴呆病位主要在脑，与脏腑气血失和有关。在脏主要为心、肝、脾、肾、脑失所养；在邪主要是痰、瘀、火蒙窍扰神，脑失所养。相对而言，阿尔茨海默病的发病与心脾肾三脏功能失调，痰瘀交阻，蒙蔽脑窍，神机失用的关系密切；而血管性痴呆的发病则与心、肝、肾功能失调，肾精亏虚，复因卒中，风痰上扰，痰瘀痹阻，浊毒内生，毒损脑络关系密切。
【痴呆的中西医结合防治】
1．西医治疗
（1）一般治疗 使用扩血管药物增加脑血流及脑细胞代谢药物可改善症状或延缓疾病进展。常用双氢麦角碱（海特琴，商品名弟哥静）、尼麦角林（麦角溴烟酯）、胞磷胆碱、脑活素、都可喜、吡拉西坦（脑复康）和银杏叶制剂等。对于血管性痴呆还常用尼莫地平、盐酸氟桂利嗪等钙离子拮抗剂。
（2）胆碱酯酶抑制剂 AD治疗中增强胆碱能作用的药物应用最广泛：①多奈哌齐（商品名为安理申）；②艾斯能；③石杉碱甲（哈伯因）；④他克林。
（3）物理疗法 高压氧治疗、康复训练等。神经组织移植和神经营养因子治疗尚处于研究阶段。
2．中医辨证论治 认知障碍是各种痴呆的共性，临床以虚实并见者多见，虚以心气不足，肾虚髓减为主；实以痰浊、瘀血为特征。益气养心、补肾益髓、活血通络、化痰开窍为主要治法。年老之体，多虚多瘀多痰，虚实错杂，故需标本兼顾。
记忆减退，定向障碍，判断思维能力下降，或计算不能，或理解障碍，反应迟钝，行动迟缓，言语不清，或词不达意是这些患者共有的临床表现，再结合其他证候可在辨证的基础上给予相应治疗。
髓海不足
［证候］ 腰膝酸软，发枯齿落，头晕目眩，听力减退，尿频，甚者二便失禁，形体衰惫，精神呆滞，舌质淡，脉沉细弱，两尺尤甚。
［治则］ 填精补髓，健脑益智。
［方药］ 河车大造丸加减。
心肾两虚
［证候］ 口齿含糊，或傻哭傻笑，表情呆板，行动迟缓，伴心悸惊惕，坐卧不安，气短懒言，精神萎靡，腰膝酸软，二便失禁，舌质淡、舌胖苔白，脉沉细弱。
［治则］ 调心补肾，益气生精。
［方药］ 还少丹加减。
气血不足
［证候］ 头晕眼花，心悸少寐，神疲懒言，气短纳呆，面色不华，唇甲淡白，舌质淡，有齿痕，舌苔薄白或白腻，脉细无力。
［治则］ 益气补血，健脾养心。
［方药］ 归脾汤或人参养荣汤加减。
痰浊阻窍
［证候］ 默默无语，或喃喃自语，重者失算，失认，失用，伴口多痰涎，倦怠多寐，脘腹胀满，纳呆食少，舌胖苔白腻，脉多滑。
［治则］ 健脾化痰，开窍醒神。
［方药］ 转呆丹或指迷汤加减。
瘀血内阻
［证候］ 语言迟缓，甚则失语，伴头痛头晕，失眠心悸，或肌肤甲错，肢体麻木，面唇紫暗，或见意识模糊，偏瘫，舌质暗，边有瘀斑，舌下脉络紫滞，脉沉细涩。
［治则］ 活血化瘀，醒脑开窍。
［方药］ 通窍活血汤加减。
心火亢盛
［证候］ 心烦不寐，或躁扰不宁，言语颠倒，歌笑不休，甚至反喜污秽，小便短赤，舌尖红，脉细数。
［治则］ 清心泻火，宁心安神。
［方药］ 朱砂安神丸合黄连解毒汤加减。
【中西医结合研究进展】
1．阿尔茨海默病
（1）AD心、肾治法研究 AD与中医心、肾两脏最为密切。研究发现AD患者中87．76%肾精亏损，71．93%心气不足，分别采用调心、补肾方药治疗，患者智力记忆改善、生活能力提高。研究表明，调心对MMSE中与“心主神明”有关的即刻记忆和短程记忆有显著改善作用，而补肾方对MMSE中与“肾者……技巧出焉”有关的操作能力及地点定向有显著的改善作用，体现了中医学心、肾论治不同侧重的作用环节。实验研究显示调心、补肾方药能增加脑组织ACh含量；增加皮质Glu受体Rt值，降低神经元细胞内Ca2＋浓度、NOS活性、NO浓度；增加神经元Na＋-K＋-ATP酶活性；减少β-AP沉积，降低磷酸化Tau蛋白水平；减轻神经元超微结构的类AD损害。而调心方药能提高脑组织ChAT、AChE活性，降低磷酸化Tau蛋白水平；减轻磷酸化Tau蛋白阳性突起的肿胀。补肾方药能增加大脑皮质M受体Rt值、脑组织钠、钾ATP酶、钙ATP酶活性；减少神经元丢失、脱落；改善神经髓鞘的分层、空泡变性；减少Tau蛋白样阳性细胞数。
（2）当归芍药散方剂研究 临床研究提示当归芍药散可改善AD患者的空间认知及记忆障碍，激发对日常生活的兴趣。机制研究表明，当归芍药散能提高大脑皮质、海马等脑区的去甲肾上腺素含量，具有促进免疫功能，拮抗自由基损害等作用；可以明显延长类AD大鼠（以鹅膏蕈氨酸破坏迈内特基底核）、类VD大鼠（结扎与小鼠双侧总动脉）反应的潜伏期，增加乙酰胆碱合成酶，保护Ca2＋依赖性神经元；能促进老年痴呆鼠海马结构胆碱能纤维侧支抽芽。服用当归芍药散改良方的痴呆鼠血清可延长体外培养的海马神经元的存活时间，提高存活神经元中有突起神经元的比率，提示该方剂含有某些能够促进神经元突起生长的物质。此外对东莨菪碱、亚硝酸钠及乙醇造成的多种记忆障碍均有明显改善，并能翻转D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠出现的记忆损害。
（3）单味药及有效成分的研究
1）银杏叶制剂：银杏叶提取物主要是影响自由基代谢，对轻、中度痴呆患者有显著效果；银杏叶水提取物可明显改善小鼠由山莨菪碱引起的记忆损害。
2）续断：续断能改善大鼠学习记忆，降低AD大鼠顶叶皮质内淀粉样蛋白样免疫反应（AP-LI）神经元的截面积和光密度，这可能与其抑制和清除β-AP沉积及抗细胞过氧化作用有关。
3）蛇床子素：能抑制脑内胆碱酯酶活性及延缓细胞老化，能显著改善小鼠的获得记忆，促进学习记忆。
4）五味子酚：对氧自由基引起的大脑突触体和线粒体有明显保护作用，可防治老年痴呆症。
2．血管性痴呆
（1）治法研究
1）补肾醒脑法：VD是中风之后，肾精亏虚、脑髓失充，兼有痰浊、血瘀、浊毒、水瘀等壅阻脑络，败坏脑髓，神机失统而发病。也有人认为治疗VD应以补肾为本，肾精足则髓海充，窍闭责之于痰瘀，窍开则神明。补肾醒脑法包括补肾填精健脑法、补肾活血化痰醒脑法、补肾化浊解毒醒脑法。上述治法均能改善临床症状。研究显示填精补血化瘀方（主要由熟地、枸杞子、何首乌、人参、当归、川芎等组成）对光化学诱导致大鼠局灶性脑缺血模型具有良好的保护作用，可使缺血侧水肿减轻，病理损伤改善，提示该方具有多途径地改善学习记忆障碍，延缓大脑老化的作用。据报道，这一类方药可使模型动物脑突触体Na＋-K＋-ATP酶及Ca2＋-Mg2＋-ATP酶活性升高，抑制突触体Ca2＋增加，减轻Ca2＋超载和脑缺血损伤，进而改善模型动物的学习记忆力；此外还能改善梗死缺血后的神经元超微结构，提高模型鼠下降了的学习记忆能力，改善痴呆大鼠皮质、海马、Meynert基底核等部位出现的AChE纤维变性坏死、逆行性溃变和严重缺血变性。
2）益气活血化瘀法：以益气活血化瘀立法的脑血疏通口服液（黄芪、水蛭、大黄、川芎等）治疗VD患者总有效率与都可喜基本相同，对于中医辨证为气虚血瘀型的VD患者效果较好（符合证型者总有效率73．33%，非符合证型者33．33%，对轻度VD患者总有效率80%，中、重度者41．18%），能提高MMSE和HDS量表的总成绩，特别是对计算、定向等项目的提高更为明显，可明显降低VD患者神经功能缺损积分值。动物实验证实，该药可增强东莨菪碱小鼠的记忆能力，提高小鼠脑内NE、DA、5-HT等单胺类神经递质含量；能够改善实验性血管性痴呆模型大鼠的记忆能力和血液流变学指标，减少脑的梗死面积和保护海马神经细胞。
（2）中西医结合治疗 中药在改善VD患者全身功能方面有显著优势，但结合西药其疗效能进一步提高。以补阳还五汤口服，加静脉滴注能量合剂、胞磷胆碱可明显提高患者的HDS记分。
（3）单味药及有效成分
1）何首乌：何首乌能提高脑内胆碱能M受体的结合容量，抑制脑内ChE活性，保护胆碱能神经元，增加D2-R及脑组织中NE、DA含量，保护生长抑素能神经元；能清除自由基、增强超氧化物歧化酶（SOD）活性，抑制单胺氧化酶-B活性，激活脑细胞改善思维记忆，延缓脑衰老及萎缩。轻、中度VD患者经何首乌浸膏片治疗12周后MMSE评分有明显提高，以定向力和记忆力改善较明显；治疗后Blessed-Roth评分显著降低（P＜001），以日常生活自理能力和情感人格主动性（P＜005）的改善较为突出，而对社会活动能力改善不明显。治疗后ADL评分显著降低，提示何首乌能改善VD患者的认知功能障碍和精神症状，并提高其日常生活能力。
2）绞股蓝总皂苷：绞股蓝总皂苷（GP）对大鼠全脑缺血再灌注损伤及家兔急性不完全性脑缺血具有保护作用，GP不仅能抑制自由基的产生，减轻脂质过氧化作用，而且能保护缺血脑组织的神经细胞膜及微血管的稳定性。研究显示，VD组大鼠造模4周后海马内nNOS神经元表达明显减少，此与缺血早期NOS表达上调，产生大量神经毒作用的NO有关；GP治疗组海马内nNOS神经元表达与正常对照组相似。GP对全脑缺血再灌注大鼠海马也有保护作用，能减少缺血再灌注对海马CA1区、CA3区DNA和RNA的影响，这些作用将会进一步影响到蛋白质的合成，可能与其改善VD患者的学习记忆能力有关。
3）银杏叶提取物：银杏叶提取物（ginkgobilobaextract，GBE）的主要有效成分黄酮类和内脂类具有多种生物学活性。以往研究表明：GBE能够抑制脑缺血后Ca2＋／Ca2＋依赖性调节蛋白激酶Ⅱ活性，调节磷脂酶C，减少二酰甘油释放，从而抑制细胞膜的降解；此外还有抗氧化和自由基释放，增加缺血脑组织ATP和PC含量，降低LA含量的作用，提示银杏叶提取物能增加脑的有氧代谢，对脑缺血有保护作用。新近有报道预防性使用GBE可以减少血管性痴呆发生。动物实验表明，银杏叶提取物能明显改善VD大鼠的记忆功能，作用机制可能，增加脑组织乙酰胆碱的含量和海马CA1区胆碱酯酶阳性纤维密度，抑制VD大鼠海马胆碱能神经元迟发性坏死，提高皮质M型胆碱受体的密度，使胆碱易于进入海马神经元合成乙酰胆碱，加快乙酰胆碱的传递。
【预防】
AD目前尚无有效的治疗方法，因此预防和延缓其发生、发展是AD防治中最重要的环节。轻度认知功能障碍（mildcognitionimpairment，MCI）者是AD高危人群，每年有12%～15%MCI患者转化为AD，密切监测MCI，并积极给予中西促智药和神经细胞保护剂，改善其认知功能，减少或延迟向AD的转化，是预防AD的关键。除药物预防外，应动员老年人在离退休后积极参加社会活动，广交朋友，培养兴趣，从事力所能及的脑力、体力和学习活动，进行主动的智力锻炼和思维活动。老年人要尽可能与子女在一起生活，不脱离家庭，不脱离社会，亲情对于延缓AD的发展具有药物不能替代的作用。此外要加强家庭调护，降低病残程度，尽量减轻老年性痴呆给患者带来痛苦，给家庭及社会带来负担。
VD是迄今为止唯一可以预防的痴呆。VD最关键的治疗是预防卒中的发生，关键在于控制引起VD发生的危险因素。治疗包括饮食控制，减肥，戒烟，低盐饮食，加强锻炼，控制血压，治疗糖尿病，降低血脂，口服阿司匹林改善高凝状态等。对亚临床脑卒中患者实施一级预防性治疗，重点预防卒中复发。对高血压患者要特别重视对血压的控制，而血压正常者的认知功能改善与戒烟有关。对更年期后妇女可进行雌激素替代治疗以改善其认知功能，预防痴呆的进展。
（李亚明）