登革热与登革出血热

第六节 登革热与登革出血热

登革热是由登革病毒引起的由伊蚊传播的急性传染病。临床特点为突起发热,全身肌肉、骨、关节痛,极度疲乏,皮疹,淋巴结肿大及白细胞减少,登革热主要在热带和亚热带地区流行,在世界各地曾多次发生大流行。我国首次经病原学证实的登革热流行发生于1978年的广东省佛山市。我国广东、香港、台湾地区是登革热流行区,随着气候变暖和交通便利,近年发现病例的省(自治区、直辖市)有向北扩展的趋势。已知的4个血清型登革病毒均已在我国发现。

【流行病学】

(一)传染源

患者和隐性感染者是主要传染源。患者在潜伏期末及发热期内有传染性,主要局限于发病前6~18小时至发病后第3天。少数患者在病程第6天仍可在血液中分离出病毒。在流行期间,轻型患者和隐性感染者占大多数。可能是更重要的传染源。在野外捕获的猴、蝙蝠等动物体内曾分离出登革病毒,但作为传染源的作用还未肯定。

(二)传播途径

埃及伊蚊和纹伊蚊是本病的主要传播媒介。在东南亚和我国海南省,以埃及伊蚊为主;在太平洋岛屿和我国广东、广西,则以白纹伊蚊为主。伊蚊吸入带病毒血液后,病毒在唾腺和神经细胞内复制,吸血后10天伊蚊即有传播能力,传染期可长达174天。在非流行期间,伊蚊可能是病毒的储存宿主。曾经在致乏库蚊和三带缘库蚊中分离出登革病毒,但其密度高峰与登革热流行高峰不一致,因此,可能不是登革热的重要传播媒介。

(三)易感人群

在新流行区,人群普遍易感,但发病以成人为主。在地方性流行区,当地成年居民,在血清内几乎都可检出抗登革病毒的中和抗体,故发病以儿童为主。

感染后对同型病毒有巩固免疫力,并可维持多年,对异型病毒也有一年以上的免疫力。对其他黄病毒属成员,如乙型脑炎病毒和圣路易脑炎病毒有一定的交叉免疫力。

(四)流行特征

1.地理分布:登革热主要在北纬25°到南纬25°的热带和亚热带地区流行,尤其是在东南亚、太平洋岛屿和加勒比海地区。在我国主要发生于海南、台湾地区、香港、澳门、广东和广西。

登革热常先流行于市镇,后向农村蔓延。由于现代交通工具的便利与人员的频繁流动,登革热的远距离(如城市间、国家间)传播已逐渐引起重视。

2.季节性:登革热流行与伊蚊滋生有关,主要发生于夏、秋雨季。在广东省为5~11月,海南省为3~12月。周期性在地方性流行区有隔年发病率升高的趋势,但近年来流行周期常表现为不规则性。

【发病机制与病理解剖】

登革病毒经伊蚊叮咬进入人体,在毛细血管内皮细胞和单核-吞噬细胞系统增殖后进入血液循环,形成第一次病毒血症。然后再定位于单核-吞噬细胞系统和淋巴组织中复制,再次释入血流形成第二次病毒血症,引起临床症状。机体产生的抗登革病毒抗体与登革病毒形成免疫复合物,激活补体系统,导致血管通透性增加。同时抑制骨髓中白细胞和血小板系统,导致白细胞、血小板减少和出血倾向。

病理改变表现为:肝、肾、心和脑的退行性变,心内膜、心包、胸膜、腹膜、骨肠黏膜、肌肉、皮肤及中枢神经系统不同程度的出血,皮疹活检见小血管内皮细胞肿胀、血管周围水肿及单核细胞浸润,瘀斑中有广泛血管外溢血。脑型患者可见蛛网膜下腔和脑实质灶性出血、脑水肿及脑软化。重症患者可有肝小叶中央灶性坏死及淤胆,小叶性肺炎,肺小脓肿形成等。

【临床表现】

潜伏期3~15天,通常为5~8天。登革病毒感染后,可导致隐性感染、登革热、登革出血热,登革出血热我国少见。临床上将登革热分为典型、轻型与重型三型。

(一)典型登革热

1.发热:成人病例通常起病急骤,畏寒、高热,24小时内体温可达40℃,持续5~7天后骤退至正常。部分病例发热3~5天后体温降至正常,1天后再度上升,称为双峰。发热时伴头痛,眼球后痛,骨、肌肉及关节痛,极度乏力,可有恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘等胃肠道症状。脉搏早期加速,后期可有相对缓脉。早期体征有颜面潮红、结合膜充血及浅表淋巴结肿大。恢复期常因显著衰弱需数周后才能恢复健康。儿童病例起病较慢,体温较低,毒血症较轻,恢复较快。

2.皮疹:于病程第3~6天出现,多为斑丘疹或麻疹样皮疹,也有猩红热样斑疹及出血点等,可同时有两种以上皮疹。皮疹分布于全身、四肢、躯干或头面部,多有痒感,大部分不脱屑,持续3~4天消退。

3.出血:25%~50%病例有出血现象,如牙龈出血、鼻出血、呕血或黑便、皮下出血、咯血、血尿、阴道出血、腹腔或胸腔出血等,出血多发生在病程的第5~8天。

4.其他:约1/4病例有轻度肝大,个别病例有黄疸,脾大少见。

(二)轻型登革热

症状体征较典型登革热轻,表现为:发热较低,全身疼痛较轻,皮疹稀少或不出疹,无出血倾向,浅表淋巴结常肿大,病程1~4天。流行期间此型病例甚多,由于其临床表现类似流行性感冒或不易鉴别的短期发热,常被忽视。

(三)重型登革热

早期临床表现类似典型登革热,发热3~5天后病情突然加重。表现为脑膜脑炎,出现剧烈头痛、呕吐、谵妄、狂躁、昏迷、抽搐、大量出汗、血压骤降、颈强直、瞳孔缩小等。有些病例表现为消化道大出血和出血性休克。此型病情凶险,进展迅速,多于24小时内死于中枢性呼吸衰竭或出血性休克。本型罕见,但病死率很高。它不符合登革出血热的诊断标准,故命名为重型登革热。

【并发症】

以急性血管内溶血为最常见,发生率约1%,多发生于G6-PD缺乏的患者。其他并发症包括精神异常、心肌炎、尿毒症、肝肾综合征、急性脊髓炎、吉兰-巴雷综合征及眼部病变等。

(一)临床特征

起病急、高热、全如冬痛、明显乏力、皮疹、出血、淋巴结肿大、束臂试验阳性。

(二)实验室检查

1.常规检查:白细胞总数减少,发病第2天开始下降,第4~5天降至最低点,可低至2×109/L,分类中性粒细胞减少。1/4~3/4病例血小板减少。部分病例有蛋白尿和红细胞尿。约半数病例有轻度内转氨酶升高。脑型病例脑脊液压力升高,白细胞和蛋白质正常或稍增加,糖和氯化物正常。

2.血清学检查:单份血清补体结合试验滴度超过1/32,红细胞凝集抑制试验滴度超过1/1280有诊断意义。双份血清,恢复期抗体滴度比急性期升高4倍以上者,可以确诊。IgM抗体捕捉ELISA法检测特异性IgM抗体有助登革热的早期诊断。

3.病毒分离:将急性期患者血清接种于乳鼠脑内或C6/36细胞系可分离病毒。以C6/36细胞系常用,其分离阳性率20%~65%。

4.反转录聚合酶链反应(RT-PCR):检测急性期血清,其敏感性高于病毒分离,可用于早期快速诊断及血清型鉴定,技术要求较高。

【鉴别诊断】(https://www.daowen.com)

本病应与流行性感冒、麻疹、猩红热、流行性出血热、钩端螺旋体病等疾病相鉴别。

【预 后】

登革热通常预后较好,病死率约为3/10000,死亡病例绝大多数属于重型,主要死因为中枢性呼吸衰竭。

【治 疗】

无特殊治疗药物,主要采取支持及对症治疗。

(一)一般治疗

急性期应卧床休息,流质或半流质饮食,防蚊隔离至完全退热。重型病例应加强护理,注意口腔和皮肤清洁,保持大便通畅和有一定尿量。

(二)对症治疗

1.高热时先用物理降温,慎用止痛退热药物,以防在G6-PD缺乏患者中诱发急性血管内溶血。高热不退及毒血症状严重者,可短期使用小剂量肾上腺皮质激素,如口服泼尼松5mg,每天3次。

2.出汗多,或腹泻者,应及时口服补液,非必要时不滥用静脉补液,以避免诱发脑水肿。

3.有出血倾向者,可选用长巴克洛(安络血)、酚磺乙胺(止血敏)、维生素C及维生素K等一般止血药物;出血量大时,可输新鲜全血或血小板;严重上消化道出血者,可口服冰盐水或去甲肾上腺素,静脉给奥美拉唑。

4.脑型病例应及早使用20%甘露醇250~500mL静脉注入脱水,同时静脉滴注地塞米松,呼吸中枢受抑制者应及时使用人工呼吸器。

【预 防】

(―)控制传染源

地方性流行区或可能流行地区要做好登革热疫情监测预报工作,早发现,早诊断、及时隔离治疗。同时尽快进行特异性实验室检查,识别轻型患者。加强国境卫生检疫。

(二)切断传播途径

防蚊灭蚊是预防本病的根本措施。改善卫生环境,伊蚊滋生地喷洒杀蚊剂消灭成蚊。疫苗预防接种处于研究试验阶段,尚未能推广应用。

(三)登革出血热

登革出血热是登革热的一种严重类型。起病类似典型登革热,发热2~5天后病情突然加重,多器官大量出血,休克,血液浓缩,血小板减少,白细胞增多,肝大。多见于儿童,病死率高。

1950年,在泰国首先发现登革出血热,以后在东南亚、太平洋岛屿及加勒比海地区相继发生本病流行。

【流行病学】

登革出血热多发生于登革热地方性流行区的当地居民之中,外来人很少发生。可能由于多数当地居民血液中存在促进性抗体(enhancing antibody)之故。在东南亚,本病好发于1~4岁儿童,在我国海南省则以15~30岁占多数。

【发病机制与病理解剖】

发病机制尚未完全明了。机体感染登革病毒后可产生特异性抗体,婴儿则可通过胎盘获得抗体,这些抗体具有弱的中和作用和强的促进作用,故称为促进性抗体。它可促进登革病毒与单核细胞或吞噬细胞表面的Fc受体结合,使这些细胞释放活性因子,导致血管通透性增加,血浆蛋白从微血管中渗出,引起血液浓缩和休克。凝血系统被激活则可引起DIC,加重休克,并与血小板减少一起导致各系统的出血。

病理变化主要是全身毛细血管内皮损伤,导致出血和血浆蛋白渗出。微血管周围出血、水肿及淋巴细胞浸润,单核-吞噬细胞系统增生。

【临床表现】

潜伏期同登革热,临床上可分为较轻的无休克的登革出血热及较重的登革休克综合征两型。

前驱期2~5天,具有典型登革热临床表现。在发热过程中或热退后,病情突然加重,表现为皮肤变冷、脉速,昏睡或烦躁,出汗,瘀斑,消化道或其他器官出血,肝大,束臂试验阳性,部分病例脉压进行性下降。如不治疗,即进入休克,可于4~6小时内死亡,仅有出血者为登革出血热。同时有休克者为登革休克综合征。

实验室检查可发现血液白细胞总数和中性粒细胞均增加,血小板减少,低至10×109/L以下血液浓缩,血细胞比容增加,凝血因子减少,补体水平下降,纤维蛋白降解物升高,血清转氨酶升高,凝血前原时间延长,纤维蛋白原下降。血清学检查和病毒分离同登革热。

【诊断与鉴别】

登革出血热的诊断标准:①有典型登革热临床表现;②多器官较大量出血;③肝大。具备其中2~3项,同时血小板100×109/L以下,血细胞比容增加20%以上者,为登革出血热。同时伴有休克者,为休克综合征。

登革出血热应与黄疸出血型钩端螺旋体病、败血症、流行性出血热等疾病鉴别。

【预 后】

登革出血热病死率1%~5%,登革休克综合征预后不良。

【治 疗】

以支持疗法为主,注意水、电解质平衡,纠正酸中毒。休克病例应尽快输液以扩张血容量,加用血浆,但不宜输全血,以免加重血液浓缩。严重出血者,可输新鲜全血或血小板。中毒症状严重及休克病例,可肾上腺皮质激素静脉滴注。有DIC证据者按DIC治疗。