人无形体病
人粒细胞无形体病，也称无形体病，是由嗜吞噬细胞无形体侵染人末梢血中性粒细胞引起的一种急性、发热性的全身性疾病，以头痛、肌痛、全血细胞减少和血清转氨酶升高为主要表现，是经蜱传播的人兽共患自然疫源性疾病。该病的临床症状是非特异性的，虽然通常表现为轻症，但如果误诊、误治或在免疫抑制的患者，可能会导致严重甚至致命的结果。
【病原学】
嗜吞噬细胞无形体是引起人粒细胞无形体病的病原，属于立克次体目无形体科。嗜吞噬细胞无形体为革兰染色阴性专性细胞内寄生菌：菌体呈球形、卵圆形、梭标形等多形性，菌体平均长度为0.2～1.0μm。
【流行病学】
（一）传染源
嗜吞噬细胞无形体的储存宿主有白足鼠、野鼠类等。在欧洲，发现红鹿、牛、羊等可持续感染嗜吞噬细胞无形体。动物宿主持续感染是病原体维持自然循环的基本条件。人也是嗜吞噬细胞无形体的宿主。
（二）传播途径
无形体病主要通过蜱叮咬传播。蜱叮咬携带病原体的宿主动物（主要有鼠、鹿、牛，羊等野生和家养动物）后再叮咬人，病原体可随之进入人体。此外，直接接触危重患者或带菌动物的血液等体液也会导致本病传播。
（三）人群易感性
人对嗜吞噬细胞无形体普遍易感，各年龄组均可发病。至于病后或隐性感染后可否获得免疫力，目前还不完全清楚。
【发病机制】
嗜吞噬细胞无形体通过蜱的叮咬进入体内，并经微血管或淋巴管进入有关的脏器。
【临床表现】
潜伏期为5～21天，平均9天。临床表现是非特异的，包括发热、畏寒，头痛，肌痛、乏力等。在大多数情况下，人粒细胞无形体病一般表现为轻度、自限性疾病，大多数患者甚至无须抗生素治疗，在30天内所有的临床症状和体征消失。然而，严重的感染病例，则表现为致命的结果。在老年患者、免疫抑制剂治疗患者、慢性炎症性疾病或潜在的恶性疾病患者，可伴有心肝肾等多器脏功能损害，并出现相应的临床表现。重症患者可有间质性肺炎、肺水肿，急性呼吸窘迫综合征以及继发细菌、病毒及真菌等感染。少数患者可因严重的血小板减少及凝血功能异常，出现皮肤、肺、消化道等出血表现，如不及时救治，可因呼吸衰竭、急性肾衰等多脏器功能衰竭以及弥散性血管内凝血死亡。体格检查可见表情淡漠，相对缓脉，少数患者可有浅表淋巴结肿大及皮疹。
【实验室及其他检查】
（一）血常规检查
白细胞减少、血小板降低，严重者呈进行性减少，异型淋巴细胞增多。其中白细胞、血小板减少可作为早期诊断的重要线索。
（二）尿常规检查
可发现蛋白尿、血尿、管型尿。
（三）生化检查
合并脏器损害的患者，起病1周可出现肝、肾功能异常；心肌酶谱升高；肝功转氨酶轻度升高，少数患者出现血淀粉酶，尿淀粉酶和血糖升高。部分患者凝血酶原时间延长，纤维蛋白原降解产物升高。可有血电解质紊乱，如低钠、低氯、低钙等。
（四）血清学检查
采用酶联免疫吸附测定和间接免疫荧光抗体法检测急性期和恢复期血清。对已经接受抗菌治疗的患者，血清检测是诊断的唯一方法。
（五）病原学检查
在抗生素治疗开始前，血标本可通过涂片检测，PCR，用人粒细胞白血病细胞进行培养来检测人粒细胞无形体。在血涂片中发现中性粒细胞内的特征性桑葚状包涵体是最快速的诊断方法。全血或血细胞标本PCR检测嗜吞噬细胞无形体特异性核酸，是目前早期诊断的有效方法之一。体外细胞培养分离到病原体是确诊本病最可靠的方法。
【诊 断】
依据流行病学史、临床表现和实验室检查结果进行诊断。
（一）流行病学史
1．发病前3周内有被蜱叮咬史。
3．直接接触过危重患者的血液等体液。
（二）临床表现
急性起病，主要症状为发热，寒战、全身不适、乏力、头痛、肌肉酸痛，以及恶心、呕吐、厌食、腹泻等。个别重症病例可出现皮肤瘀斑、出血，伴多脏器损伤、弥散性血管内凝血等。
【实验室及其他检查】
前述的血常规、生化检查，血清及病原学检测结果有助于诊断。(https://www.daowen.com)
（三）诊断标准
1．疑似病例：具有上述流行病学史，临床表现和血常规及生化检查。部分病例可能无法获得明确的流行病学史。
2．临床诊断病例：疑似病例同时在血涂片中发现中性粒细胞内的特征性桑葚状包涵体和间接免疫荧光抗体检测急性期和恢复期血清抗体阳性。
3．确诊病例：疑似病例或临床诊断病例同时具备下述3项中的任意一项：
（1）恢复期血清抗体滴度较急性期抗体有4倍及以上升高。
（2）全血或血细胞标本PCR检测嗜吞噬细胞无形体特异性核酸阳性。
（3）细胞培养分离到病原体。
【鉴别诊断】
（一）其他蜱传疾病、立克次体病
人单核细胞埃立克体病、斑疹伤寒、恙虫病、斑点热以及莱姆病等，可通过相应的抗体和病原学检测来鉴别。
（二）发热、血白细胞、血小板降低的疾病
伤寒、血液系统疾病，如血小板减少性紫癜、粒细胞减少、骨髓异常增生综合征等，可通过血培养、骨髓穿刺及相应病原体检测进行鉴别。还需与免疫系统疾病相鉴别，如皮肌炎、系统性红斑狼疮、风湿热，可通过自身抗体等免疫学指标进行鉴别。
（三）发热、出血及酶学升高的疾病
肾综合征出血热、登革热等，可通过临床经过及实验室检查鉴别。
（四）新型布尼亚病毒感染引起的发热伴血小板减少综合征
该病毒为新发现的布尼亚病毒科白蛉病毒属，部分病例发病前有明确的蜱叮咬史，病原学检测有助于鉴别。
（五）其 他
如支原体感染、钩端螺旋体病、鼠咬热、药物反应等。
【预 后】
大多数感染的患者没有更多的临床症状而恢复，发病患者中的1/3～1/2需要住院接受治疗。如能及时处理，绝大多数患者预后良好。
【治 疗】
（一）病原治疗
所有怀疑为人粒细胞无形体病且有症状的患者应该用抗生素治疗，避免出现并发症。抗生素治疗应早期进行。
1．多西环素：为首选药物。成人口服：每次100mg，1天2次，疗程10天，必要时首剂加倍。对重症患者可考虑静脉给药。10天疗程的方案也适用于儿童，但为减少多西环素对儿童的毒性，建议儿童剂量为：4mg/（kg·d），分两次（最大剂量为每次100mg）口服（对不能口服的患儿采取静脉给药）。8岁以上儿童采用10天的疗程即可。对于病情严重、小于8岁的不伴有莱姆病的儿童缩短疗程为4～5天（即发热缓解后3天）。采用短疗程治疗的儿童应密切观察，确保临床和实验室异常的恢复。
使用多西环素超过48小时发热仍持续，可考虑排除人粒细胞无形体病的诊断，或同时感染其他疾病。
2．利福平：对多西环素过敏、妊娠、＜8岁的儿童轻症人粒细胞无形体病患者，可选用利福平口服。成人每次300mg，每天2次，儿童10mg/kg，每天2次（最大剂量为每次300mg），疗程7～10天。
（二）对症治疗
对于发热患者可进行物理降温，头痛、肌痛患者可酌情应用解热镇痛药物；如出现机会性感染，可用相应病原体敏感的抗菌药物。
人粒细胞无形体病患者使用糖皮质激素后可能会加重病情并增强疾病的传染性。对中毒症状明显的重症患者，在使用有效抗生素进行治疗的情况下，可适当使用糖皮质激素。
【预 防】
针对人无形体病确诊或疑似病例，应参照乙、丙类传染病，于24小时内进行网络直报。具体预防措施包括：
1．避免蜱叮咬是降低感染风险的主要措施。
2．发现蜱叮咬后尽快除去蜱。
3．媒介与宿主动物的控制。
4．患者的管理。对患者的血液、分泌物、排泄物及被其污染的环境和物品，应进行消毒处理。一般不需要对患者实施隔离。