日本血吸虫病

第一节 日本血吸虫病

日本血吸虫病是日本血吸虫寄生于门静脉系统所引起的疾病,由皮肤接触含尾蚴的疫水而感染。主要病变为虫卵沉积于肠道和肝脏等组织而引起的虫卵肉芽肿,急性期患者有发热、腹痛、腹泻或脓血便,肝大与压痛等,血中嗜酸性粒细胞显著增多。慢性期以肝脾大或慢性腹泻为主。晚期则以门静脉周围纤维化病变为主,可发展为肝硬化、脾大、腹水等。有时可发生血吸虫病异位损害。

【病原学】

日本血吸虫雌雄异体,寄生在人或其他哺乳类动物的门静脉系统。成虫在血管内交配产卵,一条雌虫每天可产卵1000个左右。大部分虫卵滞留于宿主肝及肠壁内,部分虫卵从肠壁穿破血管,随粪便排至体外。从粪便中排出的虫卵入水后,在适宜温度(25~30℃)下孵出毛蚴,毛蚴侵入中间宿主钉螺体内,经过母胞蚴和子胞蚴二代发育繁殖,7~8周后即有尾蚴不断逸出,每天数十条至百余条不等。尾蚴从螺体逸出后,随水流在水面漂浮游动。当人、畜接触含尾蚴的疫水时,尾蚴在极短时间内从皮肤或黏膜侵入,然后随血液循环流经肺而终达肝脏,30天左右在肝内发育为成虫,又逆血流移行至肠系膜下静脉中产卵,完成其生活史。

日本血吸虫生活史中,人是终末宿主;钉螺是必需的唯一中间宿主。日本血吸虫在自然界除人以外,尚有牛、猪、羊、狗、猫等41种哺乳动物可以作为它的保虫宿主。

【流行病学】

(一)地理分布

在我国主要分布于江苏、浙江、安徽、江西、湖北、湖南、广东、广西、福建、四川、云南及上海等12个省(自治区、直辖市)。根据地形、地貌、钉螺生态及流行特点,我国血吸虫病流行区可分为湖沼、水网和山丘三种类型,疫情以湖沼区最为严重,如湖北、湖南、江西等省,有着大面积洲滩,钉螺呈片状分布,钉螺面积最广;水网地区主要是江苏、浙江两省,钉螺随河沟呈网状分布;山丘型地区,如四川、云南省,钉螺沿水系分布,患者较少而分散,呈点状分布,给防治工作造成困难。

(二)传染源

日本血吸虫病是人畜共患病,传染源是患者和保虫宿主,保虫宿种类较多,主要有牛、猪、犬、羊、马、猫及鼠类等。在流行病学上患者和病牛是重要的传染源。

(三)传播途径

造成传播必须具备下述三个条件:即带虫卵的粪便入水;钉螺滋生;以及人、畜接触疫水。

1.粪便入水:血吸虫病患者的粪便可以各种方式污染水源,如河、湖泊设置厕所;河边洗刷马桶,粪船渗漏,用新鲜粪施肥。有病畜随地粪便亦可污染水源。

2.钉螺滋生:钉螺是日本血吸虫必需的唯一中间宿主,水陆两栖,淡水螺类,生活在水线上下,滋生在土质肥沃、杂草丛生潮湿的环境中。钉螺感染的阳性率以秋季为高。

3.接触疫水:当水体中存在感染血吸虫的阳性钉螺时,便成为疫水。本病感染方式可因生产(捕鱼、种田、割湖草等)或生活(游泳戏水、洗漱、洗衣服等)而接触疫水,导致感染。饮用生水时尾蚴也可自口腔黏膜侵入。

(四)易感人群

人群普遍易感,患者的年龄、性别、职业分布均随接触疫水的机会而感染。以男性青壮年农民和渔民感染率最高,男多于女,夏、秋季感染机会最多。感染后有部分免疫。

【临床表现】

从尾蚴侵入至出现临床症状的潜伏期长短不一,80%患者为30~60天,平均40天。感染重则潜伏期短,感染轻则潜伏期长。血吸虫病临床表现复杂多样,轻重不一。根据患者感染的程度、时间、免疫状态、治疗是否及时等不同,临床表现各异。我国现将血吸虫病分以下四型。

(一)急性血吸虫病

发生于夏、秋季,以7~9月为常见。男性青壮年与儿童居多。患者常有明确疫水接触史,如捕鱼、抓蟹、游泳等,常为初次重度感染。约半数患者在尾蚴侵入部位出现蚤咬样红色皮损,2~3天内自行消退。

1.发热:患者均有发热。热度高低及期限与感染程度成正比,轻症发热数天,一般2~3周,重症可迁延数月。热型以间歇型、弛张型为多见,早晚波动可很大。一般发热前少有寒战。高热时偶有烦躁不安等中毒症状,热退后自觉症状良好。重症可有缓脉,出现消瘦、贫血、营养不良和恶病质甚至死亡。

2.过敏反应:除皮炎外还可出现荨麻疹,血管神经性水肿,淋巴结肿大,出血性紫癜,支气管哮喘等。血中嗜酸性粒细胞显著增多,对诊断具有重要参考价值。

3.消化系统症状:发热期间,多伴有食欲减退,腹部不适,轻微腹痛、腹泻、呕吐等。腹泻一般每天3~5次,个别可达10余次,初为稀水便,继则出现脓血、黏液。热退后腹泻次数减少。危重患者可出现高度腹胀、腹水、腹膜刺激征。经治疗退热后上述患者症状显著改善或消失。

4.肝脾大:90%以上患者肝大伴压痛,左叶肝大较显著,半数患者轻度脾大。

5.其他:半数以上患者有咳嗽、气喘、胸痛,危重患者咳嗽较重,咳血痰,并有胸闷、气促等。呼吸系统症状多在感染后两周内出现。另外重症患者可出现神志淡漠、心肌受损、重度贫血、消瘦及恶病质等,亦可迅速发展为肝硬化。

急性血吸虫病病程一般不超过6个月,经杀虫治疗后患者常迅速痊愈。如不治疗则可发展为慢性甚或晚期血吸虫病。

(二)慢性血吸虫病

在流行区占绝大多数。在急性症状消退而未经治疗或疫区反复轻度感染而获得部分免疫力者,病程经过半年以上,称慢性血吸虫病。病程可长达10~20年甚至更长。临床表现以隐匿型间质性肝炎或慢性血吸虫性结肠炎为主。

1.无症状型:轻度感染者大多无症状,仅粪便检查中发现虫卵,或体检时发现肝大,B超检查可呈网络样改变。

2.有症状型:主要表现为血吸虫性肉芽肿肝病和结肠炎。两者可出现在同一患者身上,亦可仅以一种表现为主。最常见症状为慢性腹泻,脓血黏液便,这些症状时轻时重,时发时愈,病程长者可出现肠梗阻、贫血、消瘦、体力下降等。重者可有内分泌紊乱、性欲减退,女性有月经紊乱、不孕等。早期肝大、表面光滑,质中等硬。随病程延长进入肝硬化阶段肝脏质硬、表面不平,有结节。脾脏逐渐增大。下腹部可触及大小不等的痞块,系增厚的结肠系膜,大网膜和肿大的淋巴结,因虫卵沉积引起的纤维化,粘连缠结所致。

(三)晚期血吸虫病

反复或大量感染血吸虫尾蚴后,未经及时抗病原治疗,虫卵损害较重,发展成肝硬化,有门静脉高压、脾显著增大和临床并发症。病程多在5~15年以上。儿童常有生长发育障碍。根据晚期主要临床表现,又可分为以下4型。同一患者可只具有二型三型的主要表现。

1.巨脾型:最为常见,占晚期血吸虫病绝大多数;脾进行性增大,下缘可达盆腔,表面光滑,质坚硬,可有压痛,经常伴有脾功能亢进征。肝因硬化逐渐缩小,有时尚可触及。因门脉高压,可发生上消化道出血,易诱发腹水。

2.腹水型:是严重肝硬化的重要标志,约占25%腹水可长期停留在中等量以下,但多数为进行性加剧,以致腹部极度膨隆,下肢高度水肿,呼吸困难,难以进食,腹壁静脉怒张,脐疝和巨脾。因上消化道出血,促使肝衰竭,肝性脑病或感染败血症死亡。

3.结肠肉芽肿型:以结肠病变为突出表现。病程3~6年以上。亦有10年者。患者经常腹痛、腹泻、便秘,或腹泻与便秘交替出现,有时水样便、血便、黏液脓血便,有时出现腹胀、肠梗阻。左下腹可触及肿块,有压痛。纤维结肠镜下可见黏膜苍白,增厚,充血水肿,溃疡或息肉,肠狭窄。较易癌变。

4.侏儒型:极少见,为幼年慢性反复感染引起体内各内分泌腺出现不同程度的萎缩,功能减退,以腺垂体和性腺功能不全最常见。患者除有慢性或晚期血吸虫病的其他表现外,尚有身材矮小,面容苍老,生长发育低于同龄人,性器官与第二性征发育不良,但智力多正常。

(四)异位血吸虫病

见于门脉系统以外的器官或组织的血吸虫虫卵肉芽肿称为异位损害或异位血吸虫病。人体常见的异位损害在肺和脑。

1.肺型血吸虫病:为虫卵沉积引起的肺间质性病变。呼吸道症状大多轻微,但常被全身症状所遮盖,表现为轻度咳嗽与胸部隐痛、痰少,咯血罕见。肺部体征也不明显,有时可闻干、湿啰音,但重型患者肺部有广泛病变时,胸部X线检查可见肺部有弥漫云雾状、点片状、粟粒样浸润阴影,边缘模糊,以位于中、下肺尤为多。肺部病变经病原学治疗后3~6个月内逐渐消失。

2.脑型血吸虫病:临床上可分为急性与慢性两型,均以青壮年患者多见,发病率1.7%~4.3%,临床表现酷似脑膜脑炎,常与肺部病变同时发生,出现意识障碍、脑膜刺激征、瘫痪、抽搐、腱反射亢进和锥体束征等,脑脊液嗜酸性粒细胞可增高或有蛋白质与白细胞轻度增多。慢性型的主要症状为癫痫发作,尤以局限性癫痫为多见。颅脑CT扫描显示病变常位于顶叶,亦可见于枕叶,为单侧多发性高密度结节阴影。

3.其他:机体其他部位也可发生血吸虫病,如胃、胆囊、肾、睾丸、子宫、心包、甲状腺、皮肤等,实属罕见、临床上出现相应症状。

【实验室检查】

(—)血 象

血吸虫病患片在急性期外周血象以嗜酸性粒细胞显著增多为其主要特点。白细胞总数在10×109/L以上。嗜酸性粒细胞一般占20%~40%,最多者可高达90%以上。慢性血吸虫病患者一般轻度增多,在20%以内,而极重型急性血吸虫病患者常不增多,甚至消失。晚期患者常因脾功能亢进引起红细胞、白细胞及血小板减少。

(二)粪便检查

粪便内检查虫卵和孵出毛蚴是确诊血吸虫病的直接依据。一般急性期检出率较高,而慢性和晚期患者的阳性率不高。常用改良加藤厚涂片法或虫卵透明法检查虫卵。

(三)肝功能试验

急性血吸虫病患者血清中球蛋白增高,血清ALT、AST轻度增高。晚期患者出现血清白蛋白减少,球蛋白增高,常出现白蛋白与球蛋白比例倒置现象。慢性血吸虫病尤其是无症状患者肝功能试验大多正常。

(四)免疫学检查

免疫学检查方法较多,而且敏感性与特异性较高,采血微量与操作简便。但由于患者血液中抗体在治愈后持续时间很长,不能区别既往感染与现症患者,并有假阳性、假阴性等缺点。近年来采用单克隆抗体检测患者循环抗原的微量法有可能作为诊断和考核疗效的参考。

1.皮内试验(IDT):若受试者曾感染过血吸虫,则有相应抗体。当受试者皮内注射少量血吸虫抗原后,抗原即与细胞表面上的相应抗体结合,产生局部组织反应,呈现红、肿、痒现象,即阳性反应。此法简便、快速,通常用于现场筛查可疑病例,阳性者需作进一步检查。

2.环卵沉淀试验(COPT):当成熟虫卵内毛蚴的分泌、排出物质与血吸虫患者血清内相应抗体结合后,在虫卵周围形成特异性沉淀物,当环卵沉淀率>3%~5%时,即为阳性反应。可作为综合查病的方法之一。(https://www.daowen.com)

3.间接血凝试验(IHA):将可溶性血吸虫卵抗原吸附于红细胞表面,使其成为致敏红细胞,这种红细胞与患者血清相遇时,由于细胞表面吸附的抗原和特异抗体结合,红细胞被动凝集起来,肉眼可见凝集现象称阳性反应。在流行区,该法可作为过筛或综合查病的方法之一。

4.酶联免疫吸附试验(ELISA):检测患者血清中的特异性抗体,使之成为抗原-抗体复合物,经与特殊的酶结合后显色。此法有较高的敏感性和特异性,可用作综合查病方法之一。

5.循环抗原酶免疫法(EIA):从理论上讲,循环抗原的存在表明有活动性感染,血清和尿中循环抗原水平与粪虫卵计数有较好的相关性。本方法敏感、特异、简便、快速,对血吸虫病的诊断、疗效考核都有参考价值。但是,影响循环抗原检测的因素较多,有待研究和解决。

(五)直肠黏膜活检

直肠黏膜活检是血吸虫病原诊断方法之一,通过直肠或乙状结肠镜,自病变处取米粒大小黏膜,置光镜下压片检查有无虫卵。以距肛门8~10cm背侧黏膜处取材阳性率最高。这种方法一般能检获的虫卵大部分是远期变性虫卵。

(六)肝影像学检查

1.B型超声波检查:可判断肝纤维化的程度。可见肝、脾体积大小改变,门脉血管增粗呈网织改变。并可定位行肝穿刺活检。

2.CT扫描:晚期血吸虫病患者肝包膜与肝内门静脉区常有钙化现象,CT扫描可显示肝包膜增厚钙化等特异图像。重度肝纤维化可表现为龟背样图像。

【并发症】

(一)上消化道出血

上消化道出血为晚期患者重要并发症,发生率为10%左右出血部位多为食管下端和胃底冠状静脉。多由机械损伤、用力过度等而诱发。表现为呕血和黑便。出血量一般较大。

(二)肝性脑病

晚期患者并发肝性脑病多为腹水型。多由于大出血、大量放腹水、过度利尿等诱发。

(三)感 染

由于患者免疫功能减退、低蛋白血症、门静脉高压等,极易并发感染,如病毒性肝炎、伤寒、腹膜炎、沙门菌感染、阑尾炎等。

(四)肠道并发症

血吸虫病引起严重结肠病变所致肠腔狭窄,可并发不完全性肠梗阻,以乙状结肠与直肠为多。血吸虫病患者结肠肉芽肿可并发结肠癌。

【诊 断】

(一)流行病史

有血吸虫疫水接触史是诊断的必要条件,应仔细追问。

(二)临床特点

具有急性或慢性、晚期血吸虫病的症状和体征,如发热、皮炎、荨麻疹、腹痛、腹泻、肝脾大等。

(三)实验室检查

结合寄生虫学与免疫学检查指标进行诊断。粪便检出活卵或孵出毛蚴即可确诊。一般粪便检查的诊断方法有一定局限性。轻型患者排出虫卵较少,而且间歇出现,需反复多次检查。晚期血吸虫病由于肠壁纤维化,虫卵不易从肠壁中排出,故阳性率低。免疫学方法特异性、敏感性较高,血液循环抗原检测阳性均提示体内有活的成虫寄生。其他血清免疫学检查阳性均表示患者已感染过血吸虫,但应注意假阳性与假阴性。

【鉴别诊断】

急性血吸虫病可误诊为伤寒、阿米巴肝脓肿、粟粒性结核等。血象中嗜酸性粒细胞显著增多有重要鉴别价值。慢性血吸虫病肝脾大型应与无黄疸型病毒性肝炎鉴别,后者食欲减退、乏力,肝区疼痛与肝功能损害均较明显。血吸虫病患者有腹泻、便血、粪便孵化阳性,而且毛蚴数较多,易与阿米巴痢疾、慢性菌痢鉴别。晚期血吸虫病与门脉性及坏死后肝硬化的鉴别,前者常有慢性腹泻、便血史,门静脉高压引起巨脾与食管下段静脉曲张较多见,肝功能损害较轻,黄疸、蜘蛛痣与肝掌较少见,但仍需多次病原学检查与免疫学检查才能鉴别。此外,在流行区的癫痫患者均应除外脑血吸虫病的可能。

【预 后】

本病预后与感染程度、病程长短、年龄、有无并发症、异位损害及治疗是否及时彻底有明显关系。急性患者经及时有效抗病原治疗多可痊愈,慢性早期患者接受抗病原治疗后绝大多数患者症状消失,体力改善,粪及血清学检查转阴,并可长期保持健康状态。晚期患者虽经抗病原治疗,但肝硬化难以恢复,预后较差。

【治 疗】

(―)病原治疗

动物及临床试验证明吡喹酮的毒性小、疗效好、给药方便、适应证广,可用于各期各型血吸虫病患者,是目前用于治疗日本血吸虫病最有效药物。

1.原理:吡喹酮对血吸虫各个发育阶段均有不同程度的杀虫效果,特别是杀成虫作用大。对成虫虫体有兴奋、挛缩作用,此种作用有赖于钙离子的参与,同时使虫体皮层呈空泡变性,影响虫体蛋白和糖代谢等,以达到杀灭成虫的作用。对发育成熟的虫卵有效,含毛蚴的虫卵治疗后呈空泡样变性;对水中尾蚴有强杀伤作用,作用相当于成虫的数百倍。

吡喹酮口服后迅速吸收,1~2小时后达血药峰值。经肝代谢,主要分解成羟基代谢产物,门静脉血浓度较外周血高数倍至数十倍以上,主要分布在肝,其次为肾、肺、脑、垂体等。半衰期为1~1.5小时。80%药物于4天内以代谢产物形式由肾排出,其中90%是在24小时内排出的。

2.毒副反应:吡喹酮毒性较低,治疗量对人心血管、神经、造血系统及肝肾功能无明显影响,无致畸、致癌变发生。

少数患者出现心脏期前收缩,偶有室上性心动过速、心房颤动等,心电图可见短暂的T波改变,ST段压低等。神经肌肉反应以头昏、头痛、乏力较常见。消化道反应轻微,可有轻度腹痛与恶心,偶有食欲减退、呕吐等。少数患者可见胸闷、心悸、黄疸。主要不良反应一般于用药后0.5~1小时出现,不需处理,数小时内消失。

3.用法和疗效

(1)急性血吸虫病:总量按120mg/kg,6天分次服完,其中50%必须在前2天服完,体重超过60kg者仍按60kg计。

(2)慢性血吸虫病:成人总量按60mg/kg,2天内分4次服完,儿童体重在30kg以内者总量可按70mg/kg,30kg以上者与成人相同剂量。

(3)晚期血吸虫病:如患者一般情况较好,肝功能代偿尚佳,总量可按40~60mg/kg,2天分次服完,每天量分2~3次服。年老、体弱、有其他并发症者可按总量60mg/kg,3天内分次服完。感染严重者可按总量90mg/kg,6天内服完。

(4)预防性服药:在重疫区特定人群,如防洪、抢险人员进行预防性服药,能有效预防血吸虫感染。青蒿素衍生物蒿甲醚和青蒿琥酯能杀灭感染尾蚴后5~21天的血吸虫童虫。在接触疫水后15天口服蒿甲醚,按6mg/kg,以后每15天1次,连服4~10次;或者在接触疫水后7天口服青蒿琥酯,剂量为6mg/kg,顿服,以后每7天1次,连服8~15次。

吡喹酮正规用药治疗后,3~6个月粪检虫卵阴转率达85%,虫卵孵化阴转率为90%~100%。血清免疫诊断转阴时间有时需1~3年。

(二)对症治疗

1.急性期血吸虫病:高热、中毒症状严重者给予补液、保证水和电解质平衡,加强营养及全身支持疗法。合并其他寄生虫者应先驱虫治疗,合并伤寒、痢疾、败血症、脑膜炎者均应先抗感染,后用吡喹酮治疗。

2.慢性和晚期血吸虫病:除一般治疗外,应及时治疗并发症,改善体质,加强营养,巨脾、门脉高压、上消化道出血等患者可选择适当时机考虑手术治疗。有侏儒症时可短期、间隙、小剂量给予性激素和甲状腺素制剂。

【预 防】

(一)控制传染源

在流行区每年对患者、病畜进行普查普治。

(二)切断传播途径

消灭钉螺是预防本病的关键,可采取改变钉螺滋生环境的物理灭螺法(如土埋法等),同时可结合化学灭螺法,采用氯硝柳胺等药物杀灭钉螺。粪便须经无害处理后方可使用。保护水源,改善用水。

(三)保护易感人群

严禁在疫水中游泳,戏水。接触疫水时应穿着防护衣裤和使用防尾蚴剂等。