新型布尼亚病毒感染——发热伴血小板减少综合征

第十四节 新型布尼亚病毒感染——发热伴血小板减少综合征

自2006年以来,我国河南、湖北、山东、安徽等省相继发现并报告以“严重发热伴血小板减少”为主要表现的病例,其中的重症患者可因多脏器损害,救治无效死亡。经研究认定,该病是由一种新型布尼亚病毒感染所致。由于该病毒的命名和进一步确认工作还在进行之中,暂以“发热伴血小板减少综合征”命名此新型布尼亚病毒感染所致疾病。卫生部于2010年制订了相应的防治方案。

【流行病学】

(一)传染源

尚不清楚。患者可做传染源。研究发现,患者的血液和血性分泌物具有传染性,有出血表现的患者可以作为传染源造成感染。

(二)传播途径

传播途径尚不确定。目前,已从病例发现地区的蜱中分离到该病毒。部分病例发病前有明确的蜱叮咬史。已有报告接触患者血液和血分泌物可导致传播。

(三)人群易感性

人群普遍易感,在丘陵、山地、森林等地区生活、生产的居民和劳动者以及赴该类地区户外活动的旅游者感染风险较高。

(四)流行特征

目前病例报告分布在我国河南、湖北、山东、安徽、辽宁、江苏、浙江、云南等省的山区和丘陵地带的农村,呈高度散发。发病季节多于春、夏季。

【发病机制与病理解剖】

该病发病机制尚不清楚。新近对49例患者的研究(其中8例死亡病例)发现,患者血清中白细胞介素-6、白细胞介素-10干扰素、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、纤维蛋白原、铁调素和磷脂酶A2明显高于健康人,且死亡病例明显高于生存者。生存者血清白细胞介素-8(IL-8k单核细胞趋化蛋白-1和巨噬细胞炎症蛋白1β和健康人比较降低或无明显差别,但在死亡者中明显升高。死亡病例病毒载量、血清转氨酶水平明显高于存活者。

病毒感染成年C57/BL6小鼠模型的研究发现,脾、肝、肾器官出现显著病理改变。早期的病变主要出现在脾组织,表现为脾红髓区域淋巴细胞数量的显著减少。随后的病变出现在肝和肾组织,肝脏散发肝细胞气球样变性和坏死,肾脏中出现肾小球细胞增生、肾小球系膜细胞增生及肾小囊充血。分析恒河猴感染模型中的组织病毒载量,发现病毒不仅在脾、肝、肾组织中检出,同时可以在淋巴结和小肠组织中检出,这与临床上报道的部分患者出现浅表淋巴结肿大和胃肠道症状相一致。

目前尚无患者病理解剖研究报道。

【临床表现】

潜伏期尚不明确,可能为1~2周。

急性起病,主要临床表现为发热,体温多在38℃以上,重者持续高热,可达40℃以上,部分病例热程可长达1天以上,伴乏力、明显食欲缺乏、恶心、呕吐等。部分病例有头痛、肌肉酸痛、腹泻等。体格检查常有颈部及腹股沟等浅表淋巴结肿大伴压痛、上腹部压痛及相对缓脉。少数患者伴有肝脾肿大。

少数病例病情危重,出现意识障碍、皮肤瘀斑、消化道出血、肺出血等,可因休克、呼吸衰竭、弥散性血管内凝血(DIC)等多脏器功能衰竭死亡。

绝大多数患者预后良好,但既往有基础疾病、高龄、出现精神神经症状、出血倾向明显、低钠血症等患者易于重症化,预后较差。新近研究发现,病毒载量高且病毒血症持续时间长者常预示重症化。

【实验室检查】

(一)血常规

80%以上的患者外周血白细胞计数减少,多为(1.0~3.0)×107/L,重症可降至l.O×107/L以下,中性粒细胞比例、淋巴细胞比例多正常;90%以上的患者血小板降低,多为(30~60)×109/L,重症者可低于30×109/L。

(二)尿常规(https://www.daowen.com)

半数以上病例出现蛋白尿(+~+++),少数病例出现尿潜血或血尿、肌酐和尿素氮增高等。

(三)生化检查

可出现不同程度的LDH、CK及AST、ALT等升高,尤以AST、CK-MB升高为主,常有低钠血症,个别病例BUN升高。

(四)病原学检查

1.核酸检测:采用RT-PCR和Real-timePCR病毒核酸诊断方法进行检测和诊断,患者血清中特异性核酸检测阳性,可确诊新型布尼亚病毒感染。

2.病毒分离:患者急性期血清标本经处理后,可采用Vero、VeroE6等细胞或其他敏感细胞,分离到病毒可确诊。

(五)血清学检查

检测新型布尼亚病毒抗体,包括:①血清特异性IgM抗体;②血清特异性IgG抗体:采用ELISA、免疫荧光、中和试验等方法检测,新型布尼亚病毒IgG抗体阳转或恢复期滴度较急性期4倍以上增高者,可确认为新近感染;③血清特异性总抗体:可采用双抗原夹心ELISA法检测,总抗体阳性表明曾受到病毒感染。

【诊 断】

依据流行病学史(流行季节在丘陵、林区、山地等地工作、生活或旅游史等,或发病前2周内有被蜱叮咬史)、临床表现和实验室检测结果进行诊断。

具有上述流行病学史、发热等临床表现且外周血血小板和白细胞降低者可以临床诊断。

确诊需具备下列情况之一:①病例标本新型布尼亚病毒核酸检测阳性;②病例标本检测新型布尼亚病毒IgM抗体阳性,或IgG抗体阳转或恢复期滴度较急性期4倍以上增高;③病例标本分离到新型布尼亚病毒。

【鉴别诊断】

应当与人粒细胞无形体病等立克次体病、肾综合征出血热、登革热、败血症、伤寒、血小板减少性紫癜等疾病相鉴别。

【治 疗】

本病尚无特异性治疗手段,主要为对症支持治疗。

患者应当卧床休息,流食或半流食,多饮水。密切监测生命体征及尿量等。

不能进食或病情较重的患者应当及时补充热量,保证水、电解质和酸碱平衡,尤其注意对低钠血症患者的补充高热物理降温,必要时使用药物退热。有明显出血或血小板明显降低(如低于30×109/L)者,可输血浆、血小板。中性粒细胞严重低下患者(低于1×107/L),建议使用粒细胞集落刺激因子。

继发细菌、真菌感染者,应选敏感抗生素治疗,同时注意基础疾病的治疗。目前尚无证据证明糖皮质激素的治疗效果,应谨慎使用。

【预 防】

一般患者不需隔离,但如果出现出血表现者尽量安排单间隔离。由于患者血液或血性分泌物具有传染性,医务人员及陪护人员在接触患者血液、体液、分泌物、排泄物等时应戴乳胶手套,从事气管插管或其他可能接触患者血液或血性分泌物的操作时,应穿隔离衣并戴护目镜(或防护面罩)和外科口罩。对患者的血液、分泌物、排泄物及被其污染的环境和物品,采取高温、高压、含氯消毒剂等方式进行消毒处理。

户外活动时注意个人防护,防止蜱虫叮咬。